Bertilimumabin turvallisuuden, tehon ja farmakodynaamisen vaikutuksen arviointi potilailla, joilla on rakkula pemfigoidi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet tai naiset, ≥ 60 vuotta.
2. Karnofskyn suorituskykytila ​​> 60 %

3. Äskettäin diagnosoitu rakkula pemfigoidi standardien diagnostisten kriteerien mukaan:

   • Kliininen esitys [2]
   • Ihobiopsia tuoreesta rakkulasta, jossa näkyy subepidermaalinen halkeama ja tulehduksellinen infiltraatti, joka koostuu pääasiassa eosinofiileistä
   • Immunofluoresenssitutkimukset (IF), jotka suoritettiin koskemattomalla iholla, kerättiin noin 1 cm:n etäisyydeltä tuoreesta rakkulasta ja osoittavat IgG:n ja/tai C3:n lineaarista kertymistä tyvikalvovyöhykkeelle.
4. Keskivaikea tai laaja rakkula pemfigoidi, joka määritellään kolmen päivän aikana ilmaantuneiden uusien pullistumien ja nokkosihottumaisten plakkien keskimääräisenä lukumääränä tutkijan tai lähettävän lääkärin määrittämänä (kohtalainen sairaus määritellään > 1 ja ≤ 10 uutta bullaa päivässä ja ≥ 5 urtikariaa) plakit ja laajat sairaudet > 10 uudella pullolla päivittäin) [3].
5. Riittävä sydämen, munuaisten ja maksan toiminta, jonka tutkija on määrittänyt ja osoittanut seulontalaboratorioarvioinneilla, elintoimintojen mittauksella, EKG:n tallennuksella ja fyysisen tutkimuksen tuloksilla.
6. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä johdonmukaisesti koko tutkimuksen ajan (kuten hormonaalista ehkäisyä tai kahta esteehkäisymuotoa) ja heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti käyntien aikataulun mukaisesti. Naiset katsotaan vaihdevuodet ohittaneiksi ja heillä ei ole hedelmällisessä iässä, jos heillä on ollut 12 kuukauden kuukautiset tai kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohdinsidonta vähintään kuusi viikkoa aikaisemmin.
7. Miehillä on täytynyt olla vasektomia tai he ovat ilmaisseet, että he eivät ole kiinnostuneita hedelmällisyydestä tulevaisuudessa.
8. Hedelmällisten miesten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä johdonmukaisesti koko tutkimuksen ajan ja neljän kuukauden ajan tutkimuslääkkeen annon päättymisen jälkeen.
9. Haluaa ja pystyä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
10. Halukas ja kykenevä antamaan vapaaehtoisen kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen tai laillisesti valtuutetun edustajan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen potilaan suostumuksella.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on vakavia lääketieteellisiä tai kirurgisia sairauksia seulonnan tai lähtötilanteen aikana, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vakava dementia tai mielenterveysongelmia, vakava aivohalvaus, vaikea sydämen vajaatoiminta, vaikea valtimoverenpaine, vaikea tai hallitsematon munuaisten, maksan, hematologinen, maha-suolikanavan, endokriinisen, keuhkojen, sydän-, neurologinen, aivo-, psykiatrinen tai mikä tahansa muu vakava akuutti tai krooninen sairaus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen/hoitoon liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan mielestä potilaalle sopimattoman opiskelupaikka.
2. Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivisessa hoidossa (esim. sädehoito tai kemoterapia) 2 vuoden aikana ennen lähtötasoa tai jonka odotetaan vaativan hoitoa tutkimusjakson aikana (mukaan lukien seuranta), lukuun ottamatta potilaita, joilta on poistettu komplisoitumaton tyvisolu syöpään tai ihon okasolusyöpään, jotka voivat osallistua tutkimukseen.
3. Synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos (esim. yleinen muuttuva immuunipuutos, elinsiirto).
4. Kliinisesti merkittävät elintoimintojen mittaukset tai EKG-löydökset tutkijan määrittämänä.

5. Kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratoriotestitulokset, ellei tutkija katso niiden liittyvän verenpaineeseen, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

   • Hemoglobiinitaso <10,0 g/dl
   • Valkosolujen määrä < 3 x 103/μl
   • Lymfosyyttien määrä < 0,5 x 103/μl
   • Verihiutalemäärä <100 x 103/μl tai >1200 x 103/μl
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 3 normaalin ylärajaa (ULN)
   • Alkalinen fosfataasi > 3 ULN
   • Seerumin kreatiniini > 2 ULN
6. Potilaat, joilla on lievä, uusiutunut tai refraktorinen bullous pemphigoid. Lievä sairaus, joka määritellään kolmen päivän aikana ilmaantuneiden uusien leesioiden keskimääräisenä lukumääränä tutkijan tai lähettävän lääkärin määrittämänä seuraavasti: ≤ 1 bulla tai < 5 urtikariaplakkia.
7. Samanaikaiset ihosairaudet, jotka estävät bullous pemphigoidin fyysisen arvioinnin.
8. Aktiivinen tai viimeaikainen kliinisesti merkittävä infektio 1 kuukauden sisällä lähtötasosta.
9. Raskaana tai imetyksen aikana tai suunnittelet raskautta tutkimuksen aikana.
10. Osallistuminen tutkimustuotteen (hyväksymättömän) kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä lähtötasosta.
11. Tunnettu yliherkkyys bertiliimumabille tai jollekin lääkkeen apuaineelle.
12. Prednisonin tai muiden systeemisten steroidien käyttö (pois lukien steroidien inhalaatio- tai silmäkäyttö) 4 viikon sisällä ennen lähtötasoa. (Samanaikainen oraaliset kortikosteroidit, joita annetaan osana tutkimusprotokollaa päivästä 0 eteenpäin, ovat sallittuja). Luokkien 1 ja 2 paikallisesti käytettävien steroidien (kuten klobetasolipropionaattivoide, lisäohjeet, liite D) käyttö 4 viikon sisällä ennen lähtötasoa. (Muiden paikallisten steroidien käyttö on sallittu koko tutkimuksen ajan tutkijan harkinnan mukaan).
13. Hoito immunosuppressantteilla (esim. atsatiopriini, metotreksaatti) 4 viikon sisällä ennen lähtötasoa.
14. Hoito biologisilla lääkkeillä (esim. etanersepti, adalimumabi, ustekinumabi, infliksimabi, suonensisäinen Ig) 4 kuukauden sisällä lähtötasosta. Potilaat, jotka ovat saaneet rituksimabia 1 vuoden sisällä lähtötilanteesta, suljetaan pois tutkimukseen osallistumisesta.
15. Hoito makrolideilla tai tetrasykliineillä 4 viikon sisällä ennen lähtötilannetta.
16. Sai rokotteen tai muun immunostimulaattorin 4 viikon sisällä ennen lähtötasoa. Tutkittavalla on kliinisiä, radiografisia tai laboratoriotutkimuksia aktiivisesta mycobacterium tuberculosis (TB) -infektiosta tai aiempaa näyttöä aktiivisesta tuberkuloosista, jota tutkijan mielestä ei ole hoidettu tai hallittu riittävästi ja joka edustaa uudelleenaktivaatioriskiä. Jos potilaalla on tutkijan mielestä piilevän tuberkuloosin riski, potilaan aktiivinen/latentti tuberkuloosi tulee arvioida soveltuvin osin (esim. PPD, QFT ja/tai rintakehän röntgen).

18. Todisteet hepatiitti B (HBsAg-positiivinen tai HBcAb-positiivinen) tai hepatiitti C (HCV ab-positiivinen), CMV (IgM-positiivinen) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (HIV1/2 Ab-positiivinen) aktiivisesta taudista. Aktiivinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö. 20. Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaisi potilaalle ei-hyväksyttävän riskin, jos hän osallistuu tutkimuspöytäkirjaan.