Evaluering av sikkerhet, effekt og farmakodynamisk effekt av bertilimumab hos pasienter med bulløs pemfigoid

Inklusjonskriterier:

1. Hanner eller kvinner, ≥ 60 år.
2. Karnofsky ytelsesstatus > 60 %

3. Nydiagnostisert, Bullous Pemfigoid i henhold til standard diagnostiske kriterier:

   • Klinisk presentasjon [2]
   • Hudbiopsi fra en ny blemme som viser subepidermal spalte og et inflammatorisk infiltrat som hovedsakelig består av eosinofiler
   • Immunfluorescensstudier (IF) utført på ikke-involvert hud samlet ca. 1 cm unna en ny blemme som viser lineær avsetning av IgG og/eller C3 langs basalmembransonen.
4. Moderat til omfattende Bullous Pemphigoid definert av gjennomsnittlig antall nye bullae og urticarial plakk som har dukket opp i løpet av 3 dager som bestemt av utrederen eller henvisende lege (moderat sykdom definert av > 1 og ≤ 10 nye bullae daglig og ≥ 5 urticarial plakk og omfattende sykdom med >10 nye bullae daglig) [3].
5. Tilstrekkelig hjerte-, nyre- og leverfunksjon som bestemt av etterforskeren og demonstrert ved screening av laboratorieevalueringer, måling av vitale tegn, EKG-registrering og fysiske undersøkelsesresultater.
6. Kvinner i fertil alder må godta å bruke effektiv prevensjon konsekvent gjennom hele studien (som hormonell prevensjon eller to former for barriereprevensjon) og ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest i henhold til besøksplanen. Kvinner anses som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt 12 måneders amenoré eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering minst seks uker tidligere.
7. Hannene må ha gjennomgått en vasektomi eller gitt uttrykk for at de ikke har noen interesse for fruktbarhet i fremtiden.
8. Fertile menn må gå med på å bruke effektiv prevensjon konsekvent gjennom hele studien og i en periode på fire måneder etter avsluttet administrering av studiemedikamentet.
9. Villig og i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
10. Villig og i stand til å gi frivillig skriftlig informert samtykke eller skriftlig informert samtykke fra en juridisk autorisert representant med samtykke fra pasienten.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med alvorlige medisinske eller kirurgiske tilstander ved screening eller baseline inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig demens eller mental svekkelse, alvorlig hjerneslag, alvorlig hjertesvikt, alvorlig arteriell hypertensjon, alvorlig eller ukontrollert nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, pulmonal, hjerte, nevrologisk, cerebral, psykiatrisk eller annen alvorlig akutt eller kronisk medisinsk tilstand som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse/behandling eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter etterforskerens mening, vil gjøre pasienten uegnet for studieinngang.
2. Tilstedeværelse av malignitet som har vært under aktiv behandling (f.eks. strålebehandling eller kjemoterapi) i løpet av de 2 årene før baseline eller som forventes å kreve behandling i løpet av studieperioden (inkludert oppfølging) med unntak av pasienter med fjerning av ukomplisert basalcelle karsinom eller kutant plateepitelkarsinom, som kan delta i studien.
3. Medfødt eller ervervet immunsvikt (f.eks. vanlig variabel immunsvikt, organtransplantasjon).
4. Klinisk signifikante målinger av vitale tegn eller EKG-funn som bestemt av etterforskeren.

5. Klinisk signifikante unormale laboratorietestresultater, med mindre etterforskeren anser det som relatert til BP, inkludert men ikke begrenset til:

   • Hemoglobinnivå <10,0 g/dL
   • Antall hvite blodlegemer < 3 x 103/μL
   • Lymfocyttantall < 0,5 x 103/μL
   • Blodplateantall <100 x 103/μL eller >1200 x 103/μL
   • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >3 øvre normalgrense (ULN)
   • Alkalisk fosfatase >3 ULN
   • Serumkreatinin >2 ULN
6. Pasienter med mild, residiverende eller refraktær bulløs pemfigoid. Mild sykdom definert av gjennomsnittlig antall nye lesjoner som har dukket opp i løpet av 3 dager, bestemt av utrederen eller henvisende lege, som følger: ≤ 1 bulla eller < 5 urtikarplakk.
7. Samtidig hudtilstand som forhindrer fysisk evaluering av Bullous Pemphigoid.
8. Aktiv eller nylig historie med klinisk signifikant infeksjon innen 1 måned etter baseline.
9. Gravid eller ammer, eller planlegger å bli gravid under studien.
10. Deltakelse i en klinisk utprøving av et undersøkelsesprodukt (ikke-godkjent) innen 4 uker etter baseline.
11. Kjent overfølsomhet overfor bertilimumab eller noen av hjelpestoffene.
12. Bruk av prednison eller andre systemiske steroider (unntatt inhalert eller okulær bruk av steroider) innen 4 uker før baseline. (Samtidige orale kortikosteroider administrert som en del av studieprotokollen, fra dag 0 og fremover, er tillatt). Bruk av topikale steroider i klasse 1 og 2 (som clobetasolpropionatkrem, referanse vedlegg D for ytterligere veiledning) innen 4 uker før baseline. (Bruk av andre aktuelle steroider er tillatt gjennom hele studien etter utrederens skjønn).
13. Behandling med immunsuppressiva (f.eks. azatioprin, metotreksat) innen 4 uker før baseline.
14. Behandling med biologiske midler (f.eks. etanercept, adalimumab, ustekinumab, infliksimab, intravenøs Ig) innen 4 måneder etter baseline. Pasienter som har fått rituximab innen 1 år etter baseline vil bli ekskludert fra studiedeltakelse.
15. Behandling med makrolider eller tetracykliner innen 4 uker før baseline.
16. Fikk en vaksine eller annen immunstimulator innen 4 uker før baseline. Forsøkspersonen har nåværende kliniske, radiografiske eller laboratoriemessige bevis på aktiv mycobacterium tuberculosis (TB)-infeksjon eller tidligere bevis på aktiv TB som, etter utforskerens oppfatning, ikke har blitt tilstrekkelig behandlet eller kontrollert og som representerer en reaktiveringsrisiko. Hvis etter etterforskerens mening er pasienten i fare for latent tuberkulose, bør pasienten vurderes for aktiv/latent tuberkulose etter behov (f.eks. PPD, QFT og/eller røntgen av thorax).

18. Bevis på en aktiv sykdom av hepatitt B (HBsAg positiv eller HBcAb positiv) eller hepatitt C (HCV ab positiv), CMV (IgM positiv) eller humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon (HIV1/2 Ab positiv 19. Aktivt misbruk av alkohol eller narkotika. 20. Enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening vil sette pasienten i en uakseptabel risiko hvis han deltar i studieprotokollen.