手術不能乳がんにおけるオラパリブと放射線療法

包含基準:

• 18歳以上
• -組織学的に証明された乳癌または乳癌の局所再発 手術不能または/および転移性、炎症性乳癌を含む
• -以前の対側乳癌を除いて、ネオアジュバント全身治療を伴う試験への参加なし
• 生検にアクセス可能な乳房の腫瘍
• WHO パフォーマンス 0-2
• 少なくとも6か月の平均余命
• -十分な血液、腎臓、および肝臓の機能
• ヘモグロビン 6.2mmol/l

• 白血球 3.0 x 10E9/l

  • 絶対好中球数 1.5x10E9/l
  • 血小板数 100 x 10E9/l
  • -総ビリルビン≤1.5 x ULN
  • ASAT/ALAT ≤ 2.5 x ULN;または肝転移がある場合 ≤ 5 x ULN
  • クレアチニン クリアランス 50 ml/分。測定または計算

• -出産の可能性のある女性の非出産状態の証拠：試験治療の21日以内の尿または血清妊娠検査が陰性。 非出産の可能性または閉経後は、次のように定義されます。

  • 外因性ホルモン治療の中止後、1年以上の無月経
  • 50歳未満の女性の閉経後のLHおよびFSHレベル
  • 最後の月経が1年以上前の放射線誘発卵巣摘出術
  • -最後の月経からの間隔が1年を超える化学療法誘発閉経
  • 外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）
• 生殖の可能性のある患者は、試験中およびその後3か月間、医学的に承認された2つの効果的な避妊法を実践することに同意する必要があります
• 署名済みの書面によるインフォームド コンセント

除外基準:

• -化学療法、放射線療法、内分泌療法、免疫療法、または他の治験薬の使用を含む抗がん療法 治療開始前の3週間（または、使用される薬剤の定義された特性に応じてより長い期間、たとえばマイトマイシンまたはニトロソウレアの場合は6週間）。 患者は、がんに対するタモキシフェン、アロマターゼ阻害剤、および LHRH アゴニストの使用を継続することができます。骨疾患に対するビスフォスフォネートおよびコルチコステロイド。 骨疾患に対するデノスマブの使用は許可されていません。
• -研究治療を開始してから2週間以内の大手術。
• -治験薬または治療法を伴う他の試験への参加
• 症候性の制御不能な脳転移を有する患者。 脳転移がないことを確認するためのスキャンは必要ありません。
• -胸部または乳房への以前の同側放射線療法。
• 研究登録前の4週間の輸血
• -以前のがん治療によって引き起こされた脱毛症を除く持続的な毒性（CTC≧グレード2）
• QT間隔 > 470ミリ秒

• -によって定義される重大な心血管疾患

  • -NYHAクラスIIIとして定義されたうっ血性心不全の病歴
  • -治験参加の3か月前までの不安定狭心症または心筋梗塞の病歴;
  • 重度の心臓弁膜症の存在
  • 治療を必要とする心室性不整脈の存在;
  • コントロールされていない高血圧

• 患者は、以下の理由により、医療上のリスクが低いと見なされました。

  • 非悪性全身性疾患
  • 非経口抗生物質を必要とする活動的で制御されていない感染症

  • 重篤で管理されていない医学的障害;例には以下が含まれますが、これらに限定されません。

    • コントロール不能な大発作障害
    • 不安定な脊髄圧迫
    • 上大静脈症候群
    • HRCTスキャンで広範な両側性肺疾患
    • インフォームドコンセントを得ることができない精神障害。
• -心理的、家族的、社会学的または地理的条件 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる可能性があります。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清学的陽性であることが知られており、抗ウイルス療法を受けている患者。
• -既知の活動性肝疾患（すなわち、 B型またはC型肝炎）
• -骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病の患者、または末梢血塗抹標本でMDS / AMLを示唆する機能。
• -治験薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害または経口薬を服用できない患者

• 併用薬：

  • オラパリブを含むPARP阻害剤による以前の治療

  • -以下のクラスのCYP3A4阻害剤を投与されている患者（ガイドラインとウォッシュアウト期間についてはセクション6.4.2を参照）

    • アゾール系抗真菌薬
    • マクロライド系抗生物質
    • プロテアーゼ阻害剤
• -オラパリブまたは製品の賦形剤のいずれかに対する過敏症が知られている患者
• 授乳中の女性