Olaparib ja sädehoito leikkauskelvottoman rintasyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• ≥18 vuoden ikä
• Histologisesti todistettu rintasyöpä tai paikallinen rintasyövän uusiutuminen, joka ei ole leikattu tai/tai metastaattinen, mukaan lukien tulehduksellinen rintasyöpä
• Ei osallistumista tutkimukseen neoadjuvanttisysteemisellä hoidolla, paitsi aikaisemmalla kontralateraalisella rintasyöpällä
• Rinnan kasvain, josta voidaan tehdä biopsia
• WHO:n esitys 0-2
• Elinajanodote vähintään 6 kuukautta
• Riittävät hematologiset, munuaisten ja maksan toiminnot
• Hemoglobiini 6,2 mmol/l

• Leukosyytit 3,0 x 10E9/l

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä 1,5x10E9/l
  • Verihiutalemäärä 100 x 10E9/l
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
  • ASAT/ALAT ≤ 2,5 x ULN; tai jos maksametastaaseja on ≤ 5 x ULN
  • Kreatiniinipuhdistuma 50 ml/min; mitattu tai laskettu

• Todisteet hedelmättömästä asemasta hedelmällisessä iässä oleville naisille: negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 21 päivän kuluessa tutkimushoidosta. Ei-hedelmöitysikä tai postmenopausaalinen ikä määritellään seuraavasti:

  • Amenorreaa vähintään 1 vuoden ajan eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen
  • LH- ja FSH-tasot postmenopausaalisella alueella alle 50-vuotiaille naisille
  • Säteilyn aiheuttama munasarjojen poisto, viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten
  • Kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet yli vuoden kuluttua viimeisistä kuukautisista
  • Kirurginen sterilointi (kahdenvälinen munanpoisto tai kohdunpoisto)
• Lisääntymiskykyisten potilaiden on suostuttava käyttämään kahta tehokasta lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta sen jälkeen
• Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Syövän vastainen hoito, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, endokriininen hoito, immunoterapia tai muiden tutkittavien aineiden käyttö 3 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista (tai pidempi aika riippuen käytettävien aineiden määritellyistä ominaisuuksista, esim. 6 viikkoa mitomysiiniornitrosourealle). Potilas voi jatkaa tamoksifeenin, aromataasi-inhibiittorin ja LHRH-agonistien käyttöä syövän hoitoon; bisfosfonaatit luusairauksiin ja kortikosteroidit. Denosumabin käyttö luusairauksiin ei ole sallittua.
• Suuri leikkaus kahden viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
• Osallistuminen muuhun tutkimukseen tutkimuslääkkeellä tai hoitomuodolla
• Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​hallitsemattomia aivometastaaseja. Skannausta aivoetastaasien puuttumisen varmistamiseksi ei tarvita.
• Aiempi ipsilateraalinen sädehoito rintaan tai rintaan.
• Verensiirto neljän viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa
• Pysyvät toksisuudet (CTC ≥ aste 2) alopesiaa lukuun ottamatta, jotka johtuvat aikaisemmasta syöpähoidosta
• QT-väli > 470 ms

• Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus määritelmän mukaan

  • Aiempi sydämen vajaatoiminta, joka on määritelty NYHA-luokkaan III
  • Aiemmin epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti enintään 3 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista;
  • Vaikean sydänläppäsairauden esiintyminen
  • Hoitoa vaativan kammiorytmihäiriön esiintyminen;
  • Hallitsematon verenpainetauti

• Potilaat, joita pidettiin huonona lääketieteellisenä riskinä seuraavista syistä:

  • ei-pahanlaatuinen systeeminen sairaus
  • aktiivinen, hallitsematon infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja

  • vakava, hallitsematon lääketieteellinen häiriö; esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu niihin:

    • hallitsematon vakava kohtaushäiriö
    • epävakaa selkäytimen puristus
    • superior vena cava -oireyhtymä
    • laaja kahdenvälinen keuhkosairaus HRCT-skannauksessa
    • kaikki psykiatriset häiriöt, jotka estävät tietoisen suostumuksen saamisen.
• Mikä tahansa psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka mahdollisesti vaikeuttaa tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen ja jotka saavat antiviraalista hoitoa.
• Potilaat, joilla on tiedossa aktiivinen maksasairaus (esim. Hepatiitti B tai C)
• Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia tai oireet, jotka viittaavat MDS:ään/AML:ään perifeerisen veren kokeessa.
• Ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka voivat häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä tai potilaat, jotka eivät pysty ottamaan suun kautta otettavaa lääkitystä

• Samanaikaiset lääkkeet:

  • Mikä tahansa aikaisempi hoito PARP-estäjillä, mukaan lukien Olaparib

  • Potilaat, jotka saavat seuraavia CYP3A4-estäjien luokkia (katso ohjeet ja huuhtoutumisajat kohdasta 6.4.2)

    • Atsoli-sienilääkkeet
    • Makrolidiantibiootit
    • Proteaasin estäjät
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä olaparibille tai jollekin valmisteen apuaineelle
• Imettävät naiset