Olaparibe e radioterapia em câncer de mama inoperável

Critério de inclusão:

• ≥18 anos de idade
• Câncer de mama comprovado histologicamente ou recorrência local de câncer de mama inoperável e/ou metastático, incluindo câncer de mama inflamatório
• Nenhuma participação em estudo com tratamento sistêmico neoadjuvante, exceto para câncer de mama contralateral anterior
• Tumor em mama acessível para biópsia
• Desempenho da OMS 0-2
• Esperança de vida de pelo menos 6 meses
• Funções hematológicas, renais e hepáticas adequadas
• Hemoglobina 6,2 mmol/l

• Leucócitos 3,0 x 10E9/l

  • Contagem absoluta de neutrófilos 1,5x10E9/l
  • Contagem de plaquetas 100 x 10E9/l
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
  • ASAT/ALAT ≤ 2,5 x LSN; ou na presença de metástases hepáticas ≤ 5 x LSN
  • Depuração de creatinina 50 ml/min; medido ou calculado

• Evidência de estado não fértil para mulheres com potencial para engravidar: urina negativa ou teste de gravidez sérico dentro de 21 dias após o tratamento do estudo. Potencial não fértil ou pós-menopausa é definido como:

  • Amenorréica por 1 ano ou mais após a interrupção de tratamentos hormonais exógenos
  • Níveis de LH e FSH na faixa pós-menopausa para mulheres com menos de 50 anos de idade
  • Ooforectomia induzida por radiação com última menstruação > 1 ano atrás
  • Menopausa induzida por quimioterapia com intervalo > 1 ano desde a última menstruação
  • Esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral ou histerectomia)
• Pacientes com potencial reprodutivo devem concordar em praticar dois métodos contraceptivos medicamente aprovados eficazes durante o estudo e 3 meses depois
• Consentimento informado por escrito assinado

Critério de exclusão:

• Terapia anticancerígena incluindo quimioterapia, radioterapia, terapia endócrina, imunoterapia ou uso de outros agentes em investigação dentro de 3 semanas antes do início da terapia (ou um período mais longo, dependendo das características definidas dos agentes usados, por exemplo, 6 semanas para mitomicina ornitrosoureia). Paciente pode continuar em uso de tamoxifeno, inibidor de aromatase e agonistas de LHRH para câncer; bisfosfonatos para doenças ósseas e corticosteróides. O uso de denosumab para doenças ósseas não é permitido.
• Cirurgia de grande porte dentro de duas semanas após o início do tratamento do estudo.
• Participação em outro estudo com medicamento em investigação ou modalidade de tratamento
• Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas não controladas. Uma varredura para confirmar a ausência de metástases cerebrais não é necessária.
• Radioterapia ipsilateral prévia no tórax ou mama.
• Transfusão de sangue nas quatro semanas anteriores à entrada no estudo
• Toxicidades persistentes (CTC ≥ grau 2) com exceção de alopecia, causadas por terapia oncológica anterior
• Intervalo QT > 470 ms

• Doença cardiovascular significativa, conforme definido por

  • História de insuficiência cardíaca congestiva definida como NYHA classe III
  • História de angina pectoris instável ou infarto do miocárdio até 3 meses antes da entrada no estudo;
  • Presença de valvopatia grave
  • Presença de arritmia ventricular que exija tratamento;
  • hipertensão descontrolada

• Pacientes considerados de baixo risco médico devido a:

  • doença sistêmica não maligna
  • infecção ativa e descontrolada que requer antibióticos parenterais

  • um distúrbio médico grave e descontrolado; exemplos incluem, mas não estão limitados a:

    • transtorno convulsivo maior descontrolado
    • compressão medular instável
    • síndrome da veia cava superior
    • doença pulmonar bilateral extensa na TCAR
    • qualquer transtorno psiquiátrico que proíba a obtenção de consentimento informado.
• Qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa dificultar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento.
• Pacientes que sabidamente são sorologicamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e estão recebendo terapia antiviral.
• Doentes com doença hepática ativa conhecida (i.e. Hepatite B ou C)
• Pacientes com síndrome mielodisplásica/leucemia mielóide aguda ou características sugestivas de SMD/LMA no esfregaço de sangue periférico.
• Distúrbios gastrointestinais que podem interferir na absorção do medicamento do estudo ou pacientes que não conseguem tomar a medicação oral

• Medicamentos concomitantes:

  • Qualquer tratamento anterior com um inibidor de PARP, incluindo olaparibe

  • Pacientes recebendo as seguintes classes de inibidores do CYP3A4 (consulte a Seção 6.4.2 para orientações e períodos de eliminação)

    • antifúngicos azólicos
    • antibióticos macrólidos
    • Inibidores de protease
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao olaparibe ou a qualquer um dos excipientes do produto
• mulheres que amamentam