Olaparib et radiothérapie dans le cancer du sein inopérable

Critère d'intégration:

• ≥18 ans
• Cancer du sein histologiquement prouvé ou récidive locale de cancer du sein inopérable ou/et métastatique, y compris cancer du sein inflammatoire
• Aucune participation à l'essai avec traitement systémique néoadjuvant, sauf pour un cancer du sein controlatéral antérieur
• Tumeur du sein accessible à la biopsie
• Performance de l'OMS 0-2
• Espérance de vie d'au moins 6 mois
• Fonctions hématologiques, rénales et hépatiques adéquates
• Hémoglobine 6,2 mmol/l

• Leucocytes 3,0 x 10E9/l

  • Nombre absolu de neutrophiles 1,5x10E9/l
  • Numération plaquettaire 100 x 10E9/l
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN
  • ASAT/ALAT ≤ 2,5 x LSN ; ou en présence de métastases hépatiques ≤ 5 x LSN
  • Clairance de la créatinine 50 ml/min ; mesuré ou calculé

• Preuve de non-procréation pour les femmes en âge de procréer : test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 21 jours suivant le traitement à l'étude. Le potentiel de non-procréation ou post-ménopausique est défini comme :

  • Aménorrhée depuis 1 an ou plus après arrêt des traitements hormonaux exogènes
  • Niveaux de LH et de FSH après la ménopause chez les femmes de moins de 50 ans
  • Ovariectomie radio-induite avec dernières règles il y a > 1 an
  • Ménopause induite par la chimiothérapie avec > 1 an d'intervalle depuis les dernières règles
  • Stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie)
• Les patients en âge de procréer doivent accepter de pratiquer deux méthodes contraceptives efficaces médicalement approuvées pendant l'essai et 3 mois après
• Consentement éclairé écrit signé

Critère d'exclusion:

• Traitement anticancéreux comprenant la chimiothérapie, la radiothérapie, l'hormonothérapie, l'immunothérapie ou l'utilisation d'autres agents expérimentaux dans les 3 semaines précédant le début du traitement (ou une période plus longue en fonction des caractéristiques définies des agents utilisés, par exemple 6 semaines pour la mitomycine ou la nitrosourée). Le patient peut continuer à utiliser le tamoxifène, l'inhibiteur de l'aromatase et les agonistes de la LHRH pour le cancer ; bisphosphonates pour les maladies osseuses et corticostéroïdes. L'utilisation du dénosumab pour les maladies osseuses n'est pas autorisée.
• Chirurgie majeure dans les deux semaines suivant le début du traitement à l'étude.
• Participation à un autre essai avec un médicament expérimental ou une modalité de traitement
• Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques non contrôlées. Un scanner pour confirmer l'absence de métastases cérébrales n'est pas nécessaire.
• Radiothérapie homolatérale antérieure au thorax ou au sein.
• Transfusion sanguine dans les quatre semaines précédant l'entrée à l'étude
• Toxicités persistantes (CTC ≥ grade 2) à l'exception de l'alopécie, causées par un traitement anticancéreux antérieur
• Intervalle QT > 470 msec

• Maladie cardiovasculaire grave telle que définie par

  • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive définie comme classe III de la NYHA
  • Antécédents d'angine de poitrine instable ou d'infarctus du myocarde jusqu'à 3 mois avant l'entrée à l'essai ;
  • Présence d'une cardiopathie valvulaire sévère
  • Présence d'une arythmie ventriculaire nécessitant un traitement ;
  • Hypertension non contrôlée

• Patients considérés comme un risque médical faible en raison de :

  • maladie systémique non maligne
  • infection active et non contrôlée nécessitant des antibiotiques parentéraux

  • un trouble médical grave et incontrôlé ; les exemples incluent, mais ne sont pas limités à :

    • trouble convulsif majeur non contrôlé
    • compression médullaire instable
    • syndrome de la veine cave supérieure
    • maladie pulmonaire bilatérale étendue sur scanner HRCT
    • tout trouble psychiatrique qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé.
• Toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi.
• Patients dont la sérologie est connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et qui reçoivent un traitement antiviral.
• Patients atteints d'une maladie hépatique active connue (c.-à-d. Hépatite B ou C)
• Patients atteints d'un syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë ou présentant des caractéristiques évoquant un SMD/LAM sur un frottis sanguin périphérique.
• Troubles gastro-intestinaux pouvant interférer avec l'absorption du médicament à l'étude ou patients incapables de prendre des médicaments par voie orale

• Médicaments concomitants :

  • Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de PARP, y compris Olaparib

  • Patients recevant les classes suivantes d'inhibiteurs du CYP3A4 (voir la section 6.4.2 pour les directives et les périodes de sevrage)

    • Antifongiques azolés
    • Antibiotiques macrolides
    • Inhibiteurs de protéase
• Patients présentant une hypersensibilité connue à l'olaparib ou à l'un des excipients du produit
• Femmes qui allaitent