Olaparib e radioterapia nel carcinoma mammario inoperabile

Criterio di inclusione:

• ≥18 anni di età
• Carcinoma mammario istologico accertato o recidiva locale di carcinoma mammario inoperabile e/o metastatico, incluso carcinoma mammario infiammatorio
• Nessuna partecipazione allo studio con trattamento sistemico neoadiuvante, ad eccezione del precedente carcinoma mammario controlaterale
• Tumore al seno accessibile per la biopsia
• Prestazione dell'OMS 0-2
• Aspettativa di vita di almeno 6 mesi
• Adeguate funzioni ematologiche, renali ed epatiche
• Emoglobina 6,2 mmol/l

• Leucociti 3,0 x 10E9/l

  • Conta assoluta dei neutrofili 1,5x10E9/l
  • Conta piastrinica 100 x 10E9/l
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN
  • ASAT/ALAT ≤ 2,5 x ULN; o in presenza di metastasi epatiche ≤ 5 x ULN
  • Clearance della creatinina 50 ml/min; misurato o calcolato

• Evidenza di stato non fertile per le donne in età fertile: test di gravidanza su urine o siero negativo entro 21 giorni dal trattamento in studio. Potenziale non fertile o postmenopausale è definito come:

  • Amenorroica per 1 anno o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni
  • Livelli di LH e FSH nel range post menopausa per le donne sotto i 50 anni di età
  • Ovariectomia indotta da radiazioni con ultime mestruazioni > 1 anno fa
  • Menopausa indotta da chemioterapia con intervallo > 1 anno dall'ultima mestruazione
  • Sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale o isterectomia)
• Le pazienti con potenziale riproduttivo devono accettare di praticare due efficaci metodi contraccettivi approvati dal punto di vista medico durante lo studio e 3 mesi dopo
• Consenso informato scritto firmato

Criteri di esclusione:

• Terapia anticancro inclusa chemioterapia, radioterapia, terapia endocrina, immunoterapia o uso di altri agenti sperimentali entro 3 settimane prima dell'inizio della terapia (o un periodo più lungo a seconda delle caratteristiche definite degli agenti utilizzati, ad esempio 6 settimane per mitomicina o nitrosourea). Il paziente può continuare l'uso di tamoxifene, inibitore dell'aromatasi e agonisti LHRH per il cancro; bifosfonati per malattie ossee e corticosteroidi. L'uso di denosumab per le malattie ossee non è consentito.
• Intervento chirurgico maggiore entro due settimane dall'inizio del trattamento in studio.
• Partecipazione ad altri studi con farmaci sperimentali o modalità di trattamento
• Pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche non controllate. Non è necessaria una scansione per confermare l'assenza di metastasi cerebrali.
• Precedente radioterapia omolaterale al torace o al seno.
• Trasfusione di sangue nelle quattro settimane precedenti l'ingresso nello studio
• Tossicità persistenti (CTC ≥ grado 2) ad eccezione dell'alopecia, causate da precedente terapia antitumorale
• Intervallo QT > 470 msec

• Malattia cardiovascolare significativa come definita da

  • Storia di insufficienza cardiaca congestizia definita come classe NYHA III
  • Storia di angina pectoris instabile o infarto del miocardio fino a 3 mesi prima dell'ingresso nello studio;
  • Presenza di grave cardiopatia valvolare
  • Presenza di un'aritmia ventricolare che richiede trattamento;
  • Ipertensione incontrollata

• Pazienti considerati a basso rischio medico a causa di:

  • malattia sistemica non maligna
  • infezione attiva e incontrollata che richiede antibiotici parenterali

  • un disturbo medico grave e incontrollato; esempi includono, ma non sono limitati a:

    • disturbo convulsivo maggiore non controllato
    • compressione instabile del midollo spinale
    • sindrome della vena cava superiore
    • estesa malattia polmonare bilaterale alla scansione HRCT
    • qualsiasi disturbo psichiatrico che proibisca di ottenere il consenso informato.
• Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up.
• Pazienti che sono noti per essere sierologicamente positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e stanno ricevendo una terapia antivirale.
• Pazienti con malattia epatica attiva nota (es. Epatite B o C)
• Pazienti con sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta o caratteristiche indicative di MDS/AML sullo striscio di sangue periferico.
• Disturbi gastrointestinali che possono interferire con l'assorbimento del farmaco in studio o pazienti che non sono in grado di assumere farmaci per via orale

• Farmaci concomitanti:

  • Qualsiasi precedente trattamento con un inibitore di PARP, incluso Olaparib

  • Pazienti che ricevono le seguenti classi di inibitori del CYP3A4 (vedere la sezione 6.4.2 per le linee guida e i periodi di wash-out)

    • Antimicotici azolici
    • Antibiotici macrolidi
    • Inibitori della proteasi
• Pazienti con nota ipersensibilità a olaparib o ad uno qualsiasi degli eccipienti del prodotto
• Donne che allattano