Olaparib en radiotherapie bij inoperabele borstkanker

Inclusiecriteria:

• ≥18 jaar
• Histologisch bewezen borstkanker of lokaal recidief van borstkanker die inoperabel en/of gemetastaseerd is, waaronder inflammatoire borstkanker
• Geen deelname aan trial met neoadjuvante systemische behandeling, behalve eerdere contralaterale borstkanker
• Tumor in borst toegankelijk voor biopsie
• WHO-optreden 0-2
• Levensverwachting van minimaal 6 maanden
• Adequate hematologische, nier- en leverfuncties
• Hemoglobine 6,2 mmol/l

• Leukocyten 3,0 x 10E9/l

  • Absoluut aantal neutrofielen 1,5x10E9/l
  • Aantal bloedplaatjes 100 x 10E9/l
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN
  • ASAT/ALAT ≤ 2,5 x ULN; of in aanwezigheid van levermetastasen ≤ 5 x ULN
  • Creatinineklaring 50 ml/min; gemeten of berekend

• Bewijs van niet-vruchtbare status voor vrouwen die zwanger kunnen worden: negatieve zwangerschapstest in urine of serum binnen 21 dagen na de onderzoeksbehandeling. Niet-vruchtbaar of postmenopauzaal wordt gedefinieerd als:

  • Amenorroe gedurende 1 jaar of langer na stopzetting van exogene hormonale behandelingen
  • LH- en FSH-waarden in het postmenopauzale bereik voor vrouwen jonger dan 50 jaar
  • Door straling geïnduceerde ovariëctomie met laatste menstruatie > 1 jaar geleden
  • Door chemotherapie geïnduceerde menopauze met een interval van meer dan 1 jaar sinds de laatste menstruatie
  • Chirurgische sterilisatie (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie)
• Patiënten met reproductief potentieel moeten ermee instemmen om twee effectieve, medisch goedgekeurde anticonceptiemethodes toe te passen tijdens de proef en 3 maanden daarna
• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

• Behandeling tegen kanker, inclusief chemotherapie, radiotherapie, endocriene therapie, immunotherapie of gebruik van andere middelen in onderzoek binnen 3 weken vóór aanvang van de therapie (of een langere periode afhankelijk van de gedefinieerde kenmerken van de gebruikte middelen, bijv. 6 weken voor mitomycine ornitrosourea). Patiënt kan het gebruik van tamoxifen, aromataseremmer en LHRH-agonisten voor kanker voortzetten; bisfosfonaten voor botziekte en corticosteroïden. Het gebruik van denosumab voor botziekte is niet toegestaan.
• Grote operatie binnen twee weken na aanvang van de studiebehandeling.
• Deelname aan een andere studie met onderzoeksgeneesmiddel of behandelingsmodaliteit
• Patiënten met symptomatische ongecontroleerde hersenmetastasen. Een scan om de afwezigheid van hersenmetastasen te bevestigen is niet nodig.
• Eerdere ipsilaterale radiotherapie van de borst of borst.
• Bloedtransfusie in de vier weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Aanhoudende toxiciteiten (CTC ≥ graad 2) met uitzondering van alopecia, veroorzaakt door eerdere kankertherapie
• QT-interval > 470 msec

• Aanzienlijke hart- en vaatziekten zoals gedefinieerd door

  • Geschiedenis van congestief hartfalen gedefinieerd als NYHA klasse III
  • Geschiedenis van onstabiele angina pectoris of myocardinfarct tot 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek;
  • Aanwezigheid van ernstige hartklepaandoening
  • Aanwezigheid van een ventriculaire aritmie die behandeling vereist;
  • Ongecontroleerde hypertensie

• Patiënten beschouwden een laag medisch risico vanwege:

  • niet-kwaadaardige systemische ziekte
  • actieve, ongecontroleerde infectie die parenterale antibiotica vereist

  • een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening; voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot:

    • ongecontroleerde ernstige epileptische aandoening
    • onstabiele compressie van het ruggenmerg
    • superieur vena cava-syndroom
    • uitgebreide bilaterale longziekte op HRCT-scan
    • elke psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt.
• Elke psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert.
• Patiënten waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en antivirale therapie krijgen.
• Patiënten met een bekende actieve leveraandoening (d.w.z. Hepatitis B of C)
• Patiënten met myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie of kenmerken die wijzen op MDS/AML op een uitstrijkje van perifeer bloed.
• Maagdarmstelselaandoeningen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen verstoren of patiënten die geen orale medicatie kunnen innemen

• Gelijktijdige medicijnen:

  • Elke eerdere behandeling met een PARP-remmer, inclusief Olaparib

  • Patiënten die de volgende klassen remmers van CYP3A4 krijgen (zie rubriek 6.4.2 voor richtlijnen en uitwasperioden)

    • Azool-antischimmelmiddelen
    • Macrolide-antibiotica
    • Proteaseremmers
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor olaparib of een van de hulpstoffen van het product
• Vrouwen die borstvoeding geven