Olaparib és sugárterápia az inoperábilis emlőrákban

Bevételi kritériumok:

• ≥18 éves kor felett
• Szövettanilag igazolt emlőrák vagy inoperábilis vagy/vagy áttétes emlőrák lokális kiújulása, beleértve a gyulladásos emlőrákot
• Nem vett részt a neoadjuváns szisztémás kezeléssel végzett vizsgálatban, kivéve a korábbi ellenoldali emlőrákot
• Biopsziára hozzáférhető daganat a mellben
• WHO teljesítménye 0-2
• A várható élettartam legalább 6 hónap
• Megfelelő hematológiai, vese- és májfunkciók
• Hemoglobin 6,2 mmol/l

• Leukociták 3,0 x 10E9/l

  • Abszolút neutrofilszám 1,5x10E9/l
  • Thrombocytaszám 100 x 10E9/l
  • Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • ASAT/ALAT ≤ 2,5 x ULN; vagy májmetasztázisok jelenlétében ≤ 5 x ULN
  • Kreatinin-clearance 50 ml/perc; mért vagy számított

• A fogamzóképes korban lévő nők nem fogamzóképes állapotának bizonyítéka: negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt a vizsgálati kezelést követő 21 napon belül. A nem fogamzóképes vagy posztmenopauzális időszakot a következőképpen határozzák meg:

  • Amenorrhoeás 1 évig vagy tovább az exogén hormonális kezelések abbahagyása után
  • LH és FSH szint a menopauza utáni tartományban 50 év alatti nőknél
  • Sugárzás okozta petefészek-eltávolítás az utolsó menstruációval > 1 éve
  • Kemoterápia által kiváltott menopauza, az utolsó menstruáció óta több mint 1 év
  • Sebészeti sterilizálás (kétoldali petefészek-eltávolítás vagy méheltávolítás)
• A reproduktív képességű betegeknek bele kell állapodniuk, hogy két hatékony, orvosilag jóváhagyott fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálat alatt és 3 hónapig azt követően.
• Aláírt írásos beleegyezés

Kizárási kritériumok:

• Rákellenes terápia, beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát, endokrin terápiát, immunterápiát vagy más vizsgálati szerek alkalmazását a terápia megkezdése előtt 3 héten belül (vagy hosszabb ideig, az alkalmazott szerek meghatározott jellemzőitől függően, pl. 6 hét mitomicin ornitrozourea esetén). A beteg folytathatja a tamoxifen, az aromatáz inhibitor és az LHRH agonisták alkalmazását rák kezelésére; biszfoszfonátok csontbetegségekre és kortikoszteroidokra. A denosumab csontbetegségek kezelésére nem megengedett.
• Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdését követő két héten belül.
• Részvétel más vizsgálatban vizsgálati gyógyszerrel vagy kezelési móddal
• Tünetekkel járó, kontrollálatlan agyi metasztázisokkal rendelkező betegek. Az agyi metasztázisok hiányának igazolására nincs szükség szkennelésre.
• Előzetes ipszilaterális sugárterápia a mellkasban vagy a mellben.
• Vérátömlesztés a vizsgálatba való belépés előtti négy hétben
• Perzisztens toxicitások (CTC ≥ 2. fokozat) az alopecia kivételével, amelyet korábbi rákterápia okozott
• QT-intervallum > 470 msec

• által meghatározott jelentős szív- és érrendszeri betegség

  • A pangásos szívelégtelenség anamnézisében NYHA III
  • Instabil angina pectoris vagy szívizominfarktus a kórtörténetben a vizsgálatba való belépés előtt legfeljebb 3 hónappal;
  • Súlyos szívbillentyű-betegség jelenléte
  • Kezelést igénylő kamrai aritmia jelenléte;
  • Nem kontrollált magas vérnyomás

• A betegek a következő okok miatt rossz egészségügyi kockázatot jelentenek:

  • nem rosszindulatú szisztémás betegség
  • aktív, kontrollálatlan fertőzés, amely parenterális antibiotikumot igényel

  • súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség; példák többek között, de nem kizárólag:

    • kontrollálatlan súlyos rohamzavar
    • instabil gerincvelő-kompresszió
    • superior vena cava szindróma
    • kiterjedt kétoldali tüdőbetegség HRCT-vizsgálaton
    • minden olyan pszichiátriai rendellenesség, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megszerzését.
• Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot, amely akadályozhatja a vizsgálati protokoll és a nyomon követési ütemterv betartását.
• Olyan betegek, akikről ismert, hogy szerológiailag pozitívak a humán immundeficiencia vírusra (HIV), és vírusellenes kezelésben részesülnek.
• Ismert aktív májbetegségben szenvedő betegek (pl. Hepatitis B vagy C)
• Myelodysplasiás szindrómában/akut myeloid leukémiában vagy MDS/AML-re utaló tünetekben szenvedő betegek perifériás vérkenetén.
• Emésztőrendszeri rendellenességek, amelyek megzavarhatják a vizsgált gyógyszer felszívódását, vagy olyan betegek, akik nem képesek orális gyógyszert szedni

• Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek:

  • Bármilyen korábbi PARP-gátló kezelés, beleértve az Olaparibot is

  • A következő CYP3A4-gátló osztályokat kapó betegek (lásd a 6.4.2 pontot az iránymutatásokért és a kimosódási időszakokért)

    • Azole gombaellenes szerek
    • Makrolid antibiotikumok
    • Proteáz inhibitorok
• Az olaparibra vagy a készítmény bármely segédanyagára ismert túlérzékenységben szenvedő betegek
• Szoptató nők