Olaparib y radioterapia en cáncer de mama inoperable

Criterios de inclusión:

• ≥18 años de edad
• Cáncer de mama histológicamente probado o recurrencia local de cáncer de mama que es inoperable o metastásico, incluido el cáncer de mama inflamatorio
• Sin participación en ensayo con tratamiento sistémico neoadyuvante, excepto cáncer de mama contralateral previo
• Tumor en mama accesible para biopsia
• Rendimiento de la OMS 0-2
• Esperanza de vida de al menos 6 meses.
• Funciones hematológicas, renales y hepáticas adecuadas
• Hemoglobina 6,2 mmol/l

• Leucocitos 3,0 x 10E9/l

  • Recuento absoluto de neutrófilos 1,5x10E9/l
  • Recuento de plaquetas 100 x 10E9/l
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN
  • ASAT/ALAT ≤ 2,5 x LSN; o en presencia de metástasis hepáticas ≤ 5 x LSN
  • Aclaramiento de creatinina 50 ml/min; medido o calculado

• Evidencia de estado no fértil para mujeres en edad fértil: prueba de embarazo negativa en orina o suero dentro de los 21 días del tratamiento del estudio. No potencial fértil o posmenopáusica se define como:

  • Amenorreica durante 1 año o más después de la interrupción de los tratamientos hormonales exógenos
  • Niveles de LH y FSH en rango posmenopáusico para mujeres menores de 50 años
  • Ovariectomía inducida por radiación con última menstruación hace > 1 año
  • Menopausia inducida por quimioterapia con > 1 año de intervalo desde la última menstruación
  • Esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral o histerectomía)
• Los pacientes con potencial reproductivo deben aceptar practicar dos métodos anticonceptivos eficaces aprobados médicamente durante el ensayo y 3 meses después.
• Consentimiento informado por escrito firmado

Criterio de exclusión:

• Terapia contra el cáncer que incluye quimioterapia, radioterapia, terapia endocrina, inmunoterapia o el uso de otros agentes en investigación dentro de las 3 semanas previas al inicio de la terapia (o un período más largo dependiendo de las características definidas de los agentes utilizados, por ejemplo, 6 semanas para mitomicina o nitrosourea). El paciente puede continuar el uso de tamoxifeno, inhibidor de aromatasa y agonistas de LHRH para el cáncer; bisfosfonatos para enfermedades óseas y corticosteroides. No se permite el uso de denosumab para enfermedades óseas.
• Cirugía mayor dentro de las dos semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Participación en otro ensayo con fármaco en investigación o modalidad de tratamiento
• Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas no controladas. No se requiere una exploración para confirmar la ausencia de metástasis cerebrales.
• Radioterapia ipsilateral previa en el tórax o la mama.
• Transfusión de sangre en las cuatro semanas anteriores al ingreso al estudio
• Toxicidades persistentes (CTC ≥ grado 2) con la excepción de la alopecia, causada por una terapia previa contra el cáncer
• Intervalo QT > 470 ms

• Enfermedad cardiovascular significativa definida por

  • Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva definida como NYHA clase III
  • Antecedentes de angina de pecho inestable o infarto de miocardio hasta 3 meses antes del ingreso al ensayo;
  • Presencia de enfermedad valvular cardíaca grave
  • Presencia de una arritmia ventricular que requiera tratamiento;
  • Hipertensión no controlada

• Pacientes considerados de bajo riesgo médico debido a:

  • enfermedad sistémica no maligna
  • infección activa no controlada que requiere antibióticos parenterales

  • un trastorno médico grave y descontrolado; los ejemplos incluyen, pero no se limitan a:

    • trastorno convulsivo mayor no controlado
    • compresión inestable de la médula espinal
    • síndrome de la vena cava superior
    • enfermedad pulmonar bilateral extensa en TCAR
    • cualquier trastorno psiquiátrico que prohíba obtener el consentimiento informado.
• Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento.
• Pacientes que se sabe que son serológicamente positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y están recibiendo terapia antiviral.
• Pacientes con enfermedad hepática activa conocida (es decir, Hepatitis B o C)
• Pacientes con síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda o características sugestivas de MDS/AML en frotis de sangre periférica.
• Trastornos gastrointestinales que pueden interferir con la absorción del fármaco del estudio o pacientes que no pueden tomar medicación oral

• Medicaciones concomitantes:

  • Cualquier tratamiento previo con un inhibidor de PARP, incluido Olaparib

  • Pacientes que reciben las siguientes clases de inhibidores de CYP3A4 (consulte la Sección 6.4.2 para conocer las pautas y los períodos de lavado)

    • Antifúngicos azólicos
    • antibióticos macrólidos
    • Inhibidores de la proteasa
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a olaparib o a alguno de los excipientes del producto
• mujeres lactantes