Olaparib a radioterapie u neoperovatelného karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

• ≥18 let
• Histologicky prokázaná rakovina prsu nebo lokální recidiva rakoviny prsu, která je inoperabilní nebo/a metastatická, včetně zánětlivého karcinomu prsu
• Žádná účast ve studii s neoadjuvantní systémovou léčbou, s výjimkou předchozího kontralaterálního karcinomu prsu
• Nádor v prsu dostupný pro biopsii
• Výkon WHO 0-2
• Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců
• Přiměřené hematologické, renální a jaterní funkce
• Hemoglobin 6,2 mmol/l

• Leukocyty 3,0 x 10E9/l

  • Absolutní počet neutrofilů 1,5x10E9/l
  • Počet krevních destiček 100 x 10E9/l
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • AST/ALAT ≤ 2,5 x ULN; nebo v přítomnosti jaterních metastáz ≤ 5 x ULN
  • clearance kreatininu 50 ml/min; měřeno nebo vypočteno

• Důkaz o tom, že ženy ve fertilním věku nemohou otěhotnět: negativní těhotenský test v moči nebo séru do 21 dnů od studijní léčby. Neplodnost nebo postmenopauza je definována jako:

  • Amenorea po dobu 1 roku nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby
  • Hladiny LH a FSH v postmenopauzálním rozmezí u žen mladších 50 let
  • Radiačně indukovaná ooforektomie s poslední menstruací před > 1 rokem
  • Chemoterapií navozená menopauza s intervalem > 1 rok od poslední menstruace
  • Chirurgická sterilizace (oboustranná ooforektomie nebo hysterektomie)
• Pacienti s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním dvou účinných lékařsky schválených antikoncepčních metod během studie a 3 měsíce po ní
• Podepsaný písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Protinádorová léčba zahrnující chemoterapii, radioterapii, endokrinní terapii, imunoterapii nebo použití jiných zkoumaných látek během 3 týdnů před zahájením léčby (nebo delší dobu v závislosti na definovaných vlastnostech používaných látek, např. 6 týdnů pro mitomycin nebo nitrosomočovinu). Pacient může pokračovat v užívání tamoxifenu, inhibitoru aromatázy a agonistů LHRH pro rakovinu; bisfosfonáty pro onemocnění kostí a kortikosteroidy. Použití denosumabu pro onemocnění kostí není povoleno.
• Velký chirurgický zákrok do dvou týdnů od zahájení studijní léčby.
• Účast v jiné studii s hodnoceným lékem nebo léčebnou modalitou
• Pacienti se symptomatickými nekontrolovanými metastázami v mozku. Skenování k potvrzení nepřítomnosti mozkových metastáz není nutné.
• Předchozí ipsilaterální radioterapie hrudníku nebo prsu.
• Krevní transfuze během čtyř týdnů před vstupem do studie
• Přetrvávající toxicity (CTC ≥ 2. stupeň) s výjimkou alopecie způsobené předchozí léčbou rakoviny
• QT interval > 470 ms

• Významné kardiovaskulární onemocnění podle definice

  • Městnavé srdeční selhání v anamnéze definované jako III. třída NYHA
  • Anamnéza nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu do 3 měsíců před zahájením studie;
  • Přítomnost závažného chlopňového onemocnění srdce
  • Přítomnost ventrikulární arytmie vyžadující léčbu;
  • Nekontrolovaná hypertenze

• Pacienti považováni za nízké zdravotní riziko kvůli:

  • nezhoubné systémové onemocnění
  • aktivní, nekontrolovaná infekce vyžadující parenterální antibiotika

  • vážná, nekontrolovaná zdravotní porucha; příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na:

    • nekontrolovaná velká záchvatová porucha
    • nestabilní komprese míchy
    • syndrom horní duté žíly
    • rozsáhlé oboustranné plicní onemocnění na HRCT skenu
    • jakákoli psychiatrická porucha, která zakazuje získat informovaný souhlas.
• Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a harmonogramu sledování.
• Pacienti, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) a dostávají antivirovou léčbu.
• Pacienti se známým aktivním onemocněním jater (tj. Hepatitida B nebo C)
• Pacienti s myelodysplastickým syndromem/akutní myeloidní leukémií nebo znaky připomínajícími MDS/AML na nátěru periferní krve.
• Gastrointestinální poruchy, které mohou interferovat s absorpcí studovaného léku, nebo pacienti, kteří nejsou schopni užívat perorální léky

• Doprovodné léky:

  • Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PARP, včetně Olaparibu

  • Pacienti užívající následující třídy inhibitorů CYP3A4 (viz bod 6.4.2 pro pokyny a vymývací období)

    • Azolová antimykotika
    • Makrolidová antibiotika
    • Inhibitory proteázy
• Pacienti se známou přecitlivělostí na olaparib nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku
• Kojící ženy