Олапариб и лучевая терапия при неоперабельном раке молочной железы

Критерии включения:

• ≥18 лет
• Гистологически подтвержденный рак молочной железы или локальный рецидив рака молочной железы, который является неоперабельным и/или метастатическим, включая воспалительный рак молочной железы.
• Отсутствие участия в исследовании неоадъювантной системной терапии, за исключением рака контралатеральной молочной железы в анамнезе.
• Опухоль в молочной железе доступна для биопсии
• Показатели ВОЗ 0-2
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев
• Адекватные гематологические, почечные и печеночные функции
• Гемоглобин 6,2 ммоль/л

• Лейкоциты 3,0 х 10Е9/л

  • Абсолютное количество нейтрофилов 1,5х10Е9/л
  • Количество тромбоцитов 100 x 10E9/л
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН
  • АсАТ/АЛАТ ≤ 2,5 х ВГН; или при наличии метастазов в печени ≤ 5 x ULN
  • Клиренс креатинина 50 мл/мин; измерено или рассчитано

• Доказательства недетородного статуса для женщин с детородным потенциалом: отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность в течение 21 дня исследуемого лечения. Недетородный потенциал или постменопауза определяется как:

  • Аменорея в течение 1 года и более после прекращения экзогенного гормонального лечения
  • Уровни ЛГ и ФСГ в постменопаузальном диапазоне у женщин моложе 50 лет
  • Радиационно-индуцированная овариэктомия с последними менструациями > 1 года назад
  • Индуцированная химиотерапией менопауза с интервалом > 1 года после последней менструации
  • Хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия)
• Пациенты с репродуктивным потенциалом должны согласиться на применение двух эффективных одобренных с медицинской точки зрения методов контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после него.
• Подписанное письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Противораковая терапия, включая химиотерапию, лучевую терапию, эндокринную терапию, иммунотерапию или использование других исследуемых агентов в течение 3 недель до начала терапии (или более длительный период в зависимости от определенных характеристик используемых агентов, например, 6 недель для митомицина или нитромочевины). Пациент может продолжать прием тамоксифена, ингибитора ароматазы и агонистов ЛГРГ при раке; бисфосфонаты при заболеваниях костей и кортикостероиды. Применение деносумаба при заболеваниях костей не допускается.
• Серьезная операция в течение двух недель после начала исследуемого лечения.
• Участие в другом испытании с исследуемым препаратом или методом лечения
• Пациенты с симптоматическими неконтролируемыми метастазами в головной мозг. Сканирования для подтверждения отсутствия метастазов в головной мозг не требуется.
• Предшествующая ипсилатеральная лучевая терапия грудной клетки или молочной железы.
• Переливание крови за четыре недели до включения в исследование
• Стойкая токсичность (CTC ≥ 2 степени), за исключением алопеции, вызванной предшествующей противораковой терапией.
• QT-интервал > 470 мс

• Значительное сердечно-сосудистое заболевание, как определено

  • Застойная сердечная недостаточность в анамнезе определяется как класс III по NYHA.
  • Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в анамнезе за 3 месяца до включения в исследование;
  • Наличие тяжелых клапанных пороков сердца
  • Наличие желудочковой аритмии, требующей лечения;
  • Неконтролируемая гипертензия

• Пациенты считали низкий медицинский риск из-за:

  • доброкачественное системное заболевание
  • активная, неконтролируемая инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков

  • серьезное, неконтролируемое заболевание; примеры включают, но не ограничиваются:

    • неконтролируемое большое судорожное расстройство
    • нестабильная компрессия спинного мозга
    • синдром верхней полой вены
    • обширное двустороннее заболевание легких на КТВР
    • любое психическое расстройство, препятствующее получению информированного согласия.
• Любое психологическое, семейное, социологическое или географическое состояние, потенциально препятствующее соблюдению протокола исследования и графика наблюдения.
• Пациенты, которые, как известно, серологически положительны на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и получают противовирусную терапию.
• Пациенты с известным активным заболеванием печени (т. гепатит В или С)
• Пациенты с миелодиспластическим синдромом/острым миелоидным лейкозом или признаками, свидетельствующими о МДС/ОМЛ в мазке периферической крови.
• Желудочно-кишечные расстройства, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата, или пациенты, которые не могут принимать пероральные препараты.

• Сопутствующие препараты:

  • Любое предыдущее лечение ингибитором PARP, включая олапариб

  • Пациенты, получающие следующие классы ингибиторов CYP3A4 (см. рекомендации и периоды вымывания в Разделе 6.4.2)

    • Азольные противогрибковые препараты
    • Макролидные антибиотики
    • Ингибиторы протеазы
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к олапарибу или любому из вспомогательных веществ препарата.
• Кормящие женщины