Olaparib og strålebehandling ved inoperabel brystkreft

Inklusjonskriterier:

• ≥18 år
• Histologisk påvist brystkreft eller lokalt tilbakefall av brystkreft som er inoperabel eller/og metastatisk, inkludert inflammatorisk brystkreft
• Ingen deltakelse i utprøving med neoadjuvant systemisk behandling, bortsett fra tidligere kontralateral brystkreft
• Tumor i bryst tilgjengelig for biopsi
• WHO-prestasjon 0-2
• Forventet levetid på minst 6 måneder
• Tilstrekkelig hematologiske, nyre- og leverfunksjoner
• Hemoglobin 6,2 mmol/l

• Leukocytter 3,0 x 10E9/l

  • Absolutt nøytrofiltall 1,5x10E9/l
  • Blodplateantall 100 x 10E9/l
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • ASAT/ALAT ≤ 2,5 x ULN; eller i nærvær av levermetastaser ≤ 5 x ULN
  • Kreatininclearance 50 ml/min; målt eller beregnet

• Bevis på ikke-fertil status for kvinner i fertil alder: negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 21 dager etter studiebehandling. Ikke-fertil alder eller postmenopausal er definert som:

  • Amenoreisk i 1 år eller mer etter seponering av eksogene hormonbehandlinger
  • LH- og FSH-nivåer i postmenopausal område for kvinner under 50 år
  • Strålingsindusert ooforektomi med siste menstruasjon > 1 år siden
  • Kjemoterapi-indusert overgangsalder med > 1 års intervall siden siste menstruasjon
  • Kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi)
• Pasienter med reproduktivt potensial må godta å praktisere to effektive medisinsk godkjente prevensjonsmetoder under forsøket og 3 måneder etterpå
• Signert skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Antikreftterapi inkludert kjemoterapi, strålebehandling, endokrin terapi, immunterapi eller bruk av andre undersøkelsesmidler innen 3 uker før behandlingsstart (eller en lengre periode avhengig av de definerte egenskapene til midlene som brukes, f.eks. 6 uker for mitomycin ornitrosourea). Pasienten kan fortsette bruken av tamoxifen, aromatasehemmer og LHRH-agonister for kreft; bisfosfonater for bensykdom og kortikosteroider. Bruk av denosumab for skjelettsykdom er ikke tillatt.
• Større operasjon innen to uker etter oppstart av studiebehandling.
• Deltakelse i annen utprøving med undersøkelsesmedisin eller behandlingsmodalitet
• Pasienter med symptomatiske ukontrollerte hjernemetastaser. En skanning for å bekrefte fraværet av hjernemetastaser er ikke nødvendig.
• Tidligere ipsilateral strålebehandling til brystet eller brystet.
• Blodoverføring i de fire ukene før studiestart
• Vedvarende toksisitet (CTC ≥ grad 2) med unntak av alopecia, forårsaket av tidligere kreftbehandling
• QT-intervall > 470 msek

• Betydelig kardiovaskulær sykdom som definert av

  • Anamnese med kongestiv hjertesvikt definert som NYHA klasse III
  • Anamnese med ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt opp til 3 måneder før prøvestart;
  • Tilstedeværelse av alvorlig hjerteklaffsykdom
  • Tilstedeværelse av en ventrikulær arytmi som krever behandling;
  • Ukontrollert hypertensjon

• Pasienter anses som en dårlig medisinsk risiko på grunn av:

  • ikke-malign systemisk sykdom
  • aktiv, ukontrollert infeksjon som krever parenterale antibiotika

  • en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse; eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til:

    • ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse
    • ustabil ryggmargskompresjon
    • superior vena cava syndrom
    • omfattende bilateral lungesykdom på HRCT-skanning
    • enhver psykiatrisk lidelse som forbyr innhenting av informert samtykke.
• Enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen.
• Pasienter som er kjent for å være serologisk positive for humant immunsviktvirus (HIV) og som får antiviral behandling.
• Pasienter med kjent aktiv leversykdom (dvs. Hepatitt B eller C)
• Pasienter med myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi eller trekk som tyder på MDS/AML på perifert blodutstryk.
• Gastrointestinale lidelser som kan forstyrre absorpsjon av studiemedisinen eller pasienter som ikke er i stand til å ta orale medisiner

• Samtidig medisinering:

  • Eventuell tidligere behandling med en PARP-hemmer, inkludert Olaparib

  • Pasienter som får følgende klasser av hemmere av CYP3A4 (se pkt. 6.4.2 for retningslinjer og utvaskingsperioder)

    • Azol soppdrepende midler
    • Makrolid antibiotika
    • Proteasehemmere
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor olaparib eller noen av hjelpestoffene i produktet
• Ammende kvinner