再発または難治性の小児急性リンパ芽球性白血病（pALL）またはリンパ芽球性リンパ腫の小児科における研究
2017年3月9日 更新者：MedImmune LLC
再発または難治性の小児急性リンパ芽球性白血病（pALL）またはB細胞由来のリンパ芽球性リンパ腫を患う小児対象者を対象としたモキセツモマブ・パスドトックスの第2相多施設共同単群試験
この研究の主な目的は、再発または難治性のB細胞急性リンパ芽球性白血病（ALL）またはB細胞リンパ芽球性リンパ腫の小児参加者におけるモキセツモマブ・パスドトックスの有効性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
これは、再発または難治性のB細胞ALLまたはB細胞リンパ芽球性リンパ腫の小児参加者を対象としたモキセツモマブ・パスドトックス単剤療法の有効性と安全性を評価する世界的多施設共同、非盲検、単群第2相試験です。
参加者は北米、ヨーロッパ、オーストラリアの拠点に登録されます。
これは約 35 か月の研究です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
37
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ
- Research Site
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California
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Los Angeles、California、アメリカ
- Research Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ
- Research Site
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ
- Research Site
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ
- Research Site
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New York
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New York、New York、アメリカ
- Research Site
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ
- Research Site
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ
- Research Site
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ
- Research Site
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Bristol、イギリス
- Research Site
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Rome、イタリア
- Research Site
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Rotterdam、オランダ
- Research Site
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Parkville、オーストラリア
- Research Site
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Westmead、オーストラリア
- Research Site
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ
- Research Site
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Barcelona、スペイン
- Research Site
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Madrid、スペイン
- Research Site
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Lyon、フランス
- Research Site
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Paris、フランス
- Research Site
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Vandoeuvre les Nancy Cedex、フランス
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
6ヶ月～18年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準 -
- 生後6か月以上（≧）18歳未満（＜）
- 組織学的にB細胞急性リンパ芽球性白血病（ALL）または骨髄関与を伴うB細胞リンパ芽球性リンパ腫であることが証明されている必要があります
- すべての参加者（ALL およびリンパ芽球性リンパ腫の参加者の両方）は、M2 または M3 の骨髄分類を持っている必要があります
- 疾患の状態: a) 参加者は再発または難治性の疾患を有している必要があります。 b) 以前の同種造血幹細胞移植 (HSCT) 後に再発した場合、参加者は移植後少なくとも 3 か月が経過しており、活性な移植片対移植片の証拠がなければなりません。宿主疾患に罹患しており、少なくとも4週間免疫抑制を解除していなければならない。 c) 治験責任医師の意見において、入院前に以前の化学療法による急性毒性作用がグレード2以下（≤）に解消していなければならない。
- 以下の中枢神経系 (CNS) 1 または 2 のステータスを持つ参加者は、神経症状がない場合にのみ参加資格があります。
- 妊娠の可能性のある女性参加者および思春期後の男性参加者は、研究のために承認された避妊方法を使用する必要があります。
除外基準
- 被験者が以前の研究からの追跡期間中である場合を除き、がん治療のための別の臨床研究への同時登録。
- 孤立した精巣またはCNS ALL
- 混合系統白血病（MLL）遺伝子再構成を有する参加者
- 肝機能不全
- 腎機能不全
- 放射線学的に検出されたCNSリンパ腫
- 播種性血管内凝固症候群（DIC）の臨床検査または臨床の明らかな証拠がある参加者
- -研究療法を完了する能力を損なう可能性のある過白血球症または急速に進行する疾患
- QT間隔はフリデリシア式（QTcF）を用いてグレード2以上に補正され、治験薬開始前28日以内に2回の追加の別個の心電計（ECG）によって確認された。 QTcF 間隔が 481 ミリ秒未満の場合、確認のために最初のスクリーニング ECG を繰り返す必要はありません。
- 妊娠中または授乳中の女性
- CAT-3888 (BL22)、モキセツモマブ パスドトックス、またはシュードモナス外毒素含有化合物による治療歴のある患者
- -治験薬の開始前2週間以内に、治療用モノクローナル抗体または抗体薬物複合体を含むがこれらに限定されない抗がん生物学的療法による治療歴がある。
- -治験薬開始前に全身化学療法が2週間以内（ニトロソウレアの場合は6週間）、放射線療法が3週間以内
- スクリーニング中の臨床的に重要な眼科所見（網膜損傷または損傷の証拠）
- 二次浸潤性悪性腫瘍の存在
- 制御されていない肺感染症、肺水腫の存在
- 血清アルブミン < 2 グラム/デシリットル (g/dL)。 低アルブミン血症の矯正のためのアルブミン注入は許可されていますが、治験薬の開始前7日以内に投与することはできません。
- -治験薬の研究開始前2年以内に放射線免疫療法を受けている
- 血栓性微小血管症または溶血性尿毒症症候群（HUS）の既往歴のある参加者
- T細胞ALLまたはT細胞リンパ芽球性リンパ腫
- -現在、1日当たり0.625ミリグラム（mg/日）を超えるエストロゲン化合物、または治験薬開始前2週間以内に定義される高用量エストロゲン療法を受けている参加者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：モクセツモマブ パスドトックス 40 mcg/kg
参加者は、モキセツモマブ パスドトックス 40 マイクログラム/キログラム (mcg/kg) を、最大投与量が完了するまで 21 日間の治療サイクルで 1 日おき (1、3、5、7、9、11 日目) に 30 分間かけて 6 回静脈内注入されました。 6サイクルの治療。
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参加者は、モキセツモマブ パスドトックス 40 マイクログラム/キログラム (mcg/kg) を、最大投与量が完了するまで 21 日間の治療サイクルで 1 日おき (1、3、5、7、9、11 日目) に 30 分間かけて 6 回静脈内注入されました。 6サイクルの治療。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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複合完全奏効（CRc）を示した参加者の割合
時間枠：サイクル 1 前および各サイクル前、治療終了時、治療後のフォローアップ来院時、および研究終了時、最長 1 年
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CRc は、再発または難治性の B 細胞 ALL または B 細胞リンパ芽球性リンパ腫の参加者において完全奏効 (CR)、または不完全なカウント回復を伴う CR [CRi]) を達成することとして定義されます。
国際作業部会（IWG）による完全奏効（CR）とは、治療前に存在していた疾患および疾患関連症状の検出可能な臨床的証拠がすべて完全に消失することを指します。
不完全血球数回復を伴う形態学的 CR (CRi) は、血球数が特定されていない上記の CR 基準として定義されます。
有効性評価は、研究者の評価に従って評価されました。
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サイクル 1 前および各サイクル前、治療終了時、治療後のフォローアップ来院時、および研究終了時、最長 1 年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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微小残存病変（MRD）陰性CRc率の参加者の割合
時間枠：サイクル 1 前および各サイクル前、治療終了時、治療後のフォローアップ来院時、および研究終了時、最長 1 年
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ＭＲＤ陰性ＣＲｃ率は、中央分析研究所によって実施されたフローサイトメトリーによって決定される、ＣＲｃを達成し、ＭＲＤ陰性になった参加者の割合として定義された。
CRc は、完全応答 (CR)、または不完全なカウント回復を伴う完全応答 (CRi) として定義されます。
国際作業部会（IWG）による完全奏効（CR）とは、治療前に存在していた疾患および疾患関連症状の検出可能な臨床的証拠がすべて完全に消失することを指します。
不完全血球数回復を伴う形態学的 CR (CRi) は、血球数が特定されていない上記の CR 基準として定義されます。
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サイクル 1 前および各サイクル前、治療終了時、治療後のフォローアップ来院時、および研究終了時、最長 1 年
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全体的な反応率 (ORR)
時間枠：サイクル 1 前および各サイクル前、治療終了時、治療後のフォローアップ来院時、および研究終了時、最長 1 年
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CRc または部分奏効 (PR) を有する参加者の割合として定義される ORR が推定されました。 Clopper Pearson (正確) 95% CI が計算されました。
CRc は、完全応答 (CR)、または不完全なカウント回復を伴う完全応答 (CRi) として定義されます。
国際作業部会（IWG）による完全奏効（CR）とは、治療前に存在していた疾患および疾患関連症状の検出可能な臨床的証拠がすべて完全に消失することを指します。
不完全血球数回復を伴う形態学的 CR (CRi) は、血球数が特定されていない上記の CR 基準として定義されます。
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サイクル 1 前および各サイクル前、治療終了時、治療後のフォローアップ来院時、および研究終了時、最長 1 年
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全体的な対応までの時間
時間枠：サイクル 1 前および各サイクル前、治療終了時、治療後のフォローアップ来院時、および研究終了時、最長 1 年
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全体的な反応までの時間は、カプランマイヤー法を使用して評価されました。
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サイクル 1 前および各サイクル前、治療終了時、治療後のフォローアップ来院時、および研究終了時、最長 1 年
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最良の総合応答 (BOR)
時間枠：サイクル 1 前および各サイクル前、治療終了時、治療後のフォローアップ来院時、および研究終了時、最長 1 年
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研究訪問中に記録された疾患評価に基づいて最良の全体的な反応が計算され、CRc、PR、HA、SD、PD、および評価不能のカテゴリーの参加者の数と割合で要約されました。
全体として最良の反応とは、悪性リンパ腫に対する国際作業部会 (IWG) 反応基準に基づいて、研究中に参加者に観察された最良の反応です。
IWG による完全奏効 (CR) とは、治療前に存在していた疾患および疾患関連症状の検出可能なすべての臨床的証拠が完全に消失することです。
PR は、最大 6 つの主要なリンパ節またはリンパ節塊の直径の積 (SPD) の合計が 50% 以上減少し、他のリンパ節のサイズおよび肝臓または脾臓のサイズが増加しないことを意味します。
安定疾患（SD）とは、参加者が CR または PR に必要な基準を達成できていないものの、PD の基準を満たしていない場合です。
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サイクル 1 前および各サイクル前、治療終了時、治療後のフォローアップ来院時、および研究終了時、最長 1 年
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骨髄芽球の割合の変化
時間枠：サイクル 1 前および各サイクル前、治療終了時、治療後のフォローアップ来院時、および研究終了時、最長 1 年
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ベースラインからの骨髄芽球率の変化を評価しました。
芽細胞のパーセンテージ (%) (少なくとも 200 個の細胞がカウントされる) が 5% 未満 (<) の場合は M1 とみなされ、5 ～ 25% は M2 とみなされ、25% を超える (>) 場合は M3 とみなされます。
爆発力が高い段階は、より悪い結果に関係します。
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サイクル 1 前および各サイクル前、治療終了時、治療後のフォローアップ来院時、および研究終了時、最長 1 年
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モクセツモマブ・パスドトックスによる治療後に幹細胞移植（SCT）を受ける資格を得た参加者の割合
時間枠：サイクル 1 前および各サイクル前、治療終了時、治療後のフォローアップ来院時、および研究終了時、最長 1 年
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モキセツモマブ パスドトックスによる治療後に SCT の適格になった参加者の割合が提供されました。
Clopper Pearson (正確) 95% CI が計算されました。
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サイクル 1 前および各サイクル前、治療終了時、治療後のフォローアップ来院時、および研究終了時、最長 1 年
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モキセツモマブ・パスドトックスによる治療後の幹細胞移植（SCT）を受けるための移植時期
時間枠：サイクル 1 前および各サイクル前、治療終了時、治療後のフォローアップ来院時、および研究終了時、最長 1 年
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SCTまでの時間は、モキセツモマブ・パスドトックスによる治療の開始から対象がSCTの対象となる日までの期間として定義されました。
SCTまでの時間はカプラン・マイヤー法を使用して要約され、モキセツモマブ・パスドトックスによる治療後にSCTの適格になった被験者のサブグループについてのみ評価されることになっていた。
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サイクル 1 前および各サイクル前、治療終了時、治療後のフォローアップ来院時、および研究終了時、最長 1 年
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研究開始時に好中球減少症であり、血液活動（HA）を経験した参加者の割合
時間枠：サイクル 1 前および各サイクル前、治療終了時、治療後のフォローアップ来院時、および研究終了時、最長 1 年
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研究開始時に好中球減少症であり、モキセツモマブ・パスドトックスによる治療後にHAを経験した参加者の割合が評価されました。
Clopper Pearson (正確) 95% CI が計算されました。
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サイクル 1 前および各サイクル前、治療終了時、治療後のフォローアップ来院時、および研究終了時、最長 1 年
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完全応答期間 (DOCR)
時間枠：サイクル 1 前および各サイクル前、治療終了時、治療後のフォローアップ来院時、および研究終了時、最長 1 年
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DOCRは、CRcの最初の記録から最初に記録された疾患の進行までの期間として定義されました。CRcは、再発または難治性B細胞を有する参加者において完全奏効（CR）、または不完全な数の回復を伴うCR［CRi］）を達成することと定義されます。 ALL または B 細胞リンパ芽球性リンパ腫。
評価にはカプランマイヤー法を用いた。
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サイクル 1 前および各サイクル前、治療終了時、治療後のフォローアップ来院時、および研究終了時、最長 1 年
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全体的な奏効期間 (DOR)
時間枠：サイクル 1 前および各サイクル前、治療終了時、治療後のフォローアップ来院時、および研究終了時、最長 1 年
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DOR は、全体的な反応が最初に記録されてから、最初に記録された疾患の進行までの期間として定義されました。
評価にはカプランマイヤー法を用いた。
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サイクル 1 前および各サイクル前、治療終了時、治療後のフォローアップ来院時、および研究終了時、最長 1 年
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：サイクル 1 前および各サイクル前、治療終了時、治療後のフォローアップ来院時、および研究終了時、最長 1 年
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PFSは、モキセツモマブ・パスドトックスによる治療の開始から、何らかの原因による疾患の進行または死亡の最初の記録が得られるまで測定されました。
評価にはカプランマイヤー法を用いた。
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サイクル 1 前および各サイクル前、治療終了時、治療後のフォローアップ来院時、および研究終了時、最長 1 年
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全体的な生存 (OS)
時間枠：ベースラインから研究終了日または最後の連絡日まで、最長 1 年
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OSは、モキセツモマブ パスドトックスによる治療開始から何らかの原因で死亡するまでの時間として決定されました。
研究終了時に生存していた参加者、または追跡調査ができなくなった参加者については、参加者が生存していることが判明した最後の日付にOSが検閲されました。
評価にはカプランマイヤー法を用いた。
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ベースラインから研究終了日または最後の連絡日まで、最長 1 年
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治療中に発生した有害事象（TEAE）および治療中に発生した重篤な有害事象（TESAE）が発生した参加者の数
時間枠：ベースラインは治験薬の最後の投与後最大30日、最大1年
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治療中に出現した有害事象（TEAE）は、ベースラインで存在し治験薬の投与後に強度が悪化したイベント、またはベースラインでは存在せず治験薬の投与後に出現したイベントとして定義されました。
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ベースラインは治験薬の最後の投与後最大30日、最大1年
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異常な臨床検査パラメータが治療中に発生した有害事象（TEAE）として報告された参加者の数
時間枠：ベースラインは治験薬の最後の投与後最大30日、最大1年
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臨床検査は、血液学、血清化学、および尿検査に従ってグループ化されました。
NCI CTCAE バージョン 4.03 に準拠した毒性グレードの臨床検査値異常は、検査値に従って導出され、治療中に発生した有害事象として報告されました。
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ベースラインは治験薬の最後の投与後最大30日、最大1年
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臨床的に重大な心電図 (ECG) 異常のある参加者の数
時間枠：ベースラインは治験薬の最後の投与後最大30日、最大1年
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参加者は心電図異常について評価されました。
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ベースラインは治験薬の最後の投与後最大30日、最大1年
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治療中に発生した有害事象（TEAE）として異常なバイタルサインが報告された参加者の数
時間枠：ベースラインは治験薬の最後の投与後最大30日、最大1年
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TEAEとして記録されたバイタルサインの異常を経験した参加者が報告されました。
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ベースラインは治験薬の最後の投与後最大30日、最大1年
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陽性の抗薬物抗体 (ADA) および中和抗体 (NAb) を有する参加者の数
時間枠：サイクル 1、2、3、およびその後の奇数サイクルの各サイクルの開始前、治療終了、および 30 日間のフォローアップ来院前、最長 1 年
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免疫原性の評価には、血清サンプル中の抗薬物 (モキセツモマブ パスドトックス) 抗体および中和抗薬物抗体の測定が含まれます。
NAb陽性参加者について力価と特異性を決定した。
モキセツモマブ パスドトックスの PE38 ドメインに対する ADA を有する参加者では特異性が観察され、ベースラインで ADA 陽性と検査された参加者では力価の増加が観察されました。
モキセツモマブ パスドトックス ADA 力価は、ADA 陽性サンプル中に存在する ADA の力価またはレベルを決定する検証済みのイムノアッセイです。
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サイクル 1、2、3、およびその後の奇数サイクルの各サイクルの開始前、治療終了、および 30 日間のフォローアップ来院前、最長 1 年
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サイクル 1 の最初の投与後の時間 0 から無限大 (AUC0-inf) までの血漿濃度時間曲線の下の面積
時間枠：注入前、注入終了 (EOI)。サイクル 1 の 1 日目の注入後 1、3、および 6 時間
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AUC (0-無限大) = 時間ゼロ (投与前) から外挿された無限時間 (0-無限大) までの血清濃度対時間曲線の下の面積。
これは、AUC (0-t) と AUC (tinfinity) から得られます。
これは、線形/対数台形則を使用して、時間ゼロから無限までの濃度時間曲線を外挿することによって計算されました。
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注入前、注入終了 (EOI)。サイクル 1 の 1 日目の注入後 1、3、および 6 時間
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サイクル 1 の最初の投与後の時間ゼロから最後の定量可能な濃度 [AUC0-last] までの濃度対時間曲線の下の面積
時間枠：注入前、注入終了 (EOI)。サイクル 1 の 1 日目、注入後 1、3、および 6 時間
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AUC は全身的な薬物曝露の尺度であり、一連の血液サンプルを収集し、各サンプル中の薬物の濃度を測定することによって得られます。
AUC0-t は、時間ゼロから定量下限を超える最後のデータポイントまでの AUC として定義されます。
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注入前、注入終了 (EOI)。サイクル 1 の 1 日目、注入後 1、3、および 6 時間
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サイクル 1 の初回投与後に観察された最大血漿薬物濃度 (Cmax)
時間枠：注入前、注入終了 (EOI)。サイクル 1 の 1 日目、注入後 1、3、および 6 時間
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Ｃｍａｘは、一連の血液サンプルを収集し、各サンプル中の薬物の濃度を測定することによって得られる、測定された最高薬物濃度を指す。
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注入前、注入終了 (EOI)。サイクル 1 の 1 日目、注入後 1、3、および 6 時間
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サイクル 1 の最初の投与後、血漿中の薬物濃度が最大に達するまでの時間 (Tmax)
時間枠：注入前、注入終了 (EOI)。サイクル 1 の 1 日目、注入後 1、3、および 6 時間
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Tmax は、投与後、薬物が測定可能な最高濃度 (Cmax) に達する時間を指します。
これは、投与後のさまざまな時点で一連の血液サンプルを収集し、薬物含有量を測定することによって取得されます。
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注入前、注入終了 (EOI)。サイクル 1 の 1 日目、注入後 1、3、および 6 時間
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サイクル 1 の最初の投与後の終末期排泄半減期 (t1/2)
時間枠：注入前、注入終了 (EOI)。サイクル 1 の 1 日目、注入後 1、3、および 6 時間
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終末期排泄半減期は、血清/血漿濃度が半分に減少するまでに測定された時間であり、2 を排泄速度定数 (ラムダ) で割った自然対数 (log) 変換 (ln) 値として計算されます。それは [ln(2)/lambda] です。
除去速度定数 (ラムダ) は、対数濃度に対する時間の線形回帰によって推定されました。
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注入前、注入終了 (EOI)。サイクル 1 の 1 日目、注入後 1、3、および 6 時間
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サイクル 1 の初回投与後の全身クリアランス (CL)
時間枠：注入前、注入終了 (EOI)。サイクル 1 の 1 日目、注入後 1、3、および 6 時間
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CL は、薬物物質が身体から除去される速度の定量的尺度です。
静脈内投与後の総全身クリアランスは、総投与量を時間ゼロから無限時間までの血漿濃度時間曲線下の血漿面積（AUC[0-無限大]）で割ることによって推定した。
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注入前、注入終了 (EOI)。サイクル 1 の 1 日目、注入後 1、3、および 6 時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Medimmune Inc. Medimmune Inc.、MedImmune LLC
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年8月1日
一次修了 (実際)
2015年11月1日
研究の完了 (実際)
2015年11月1日
試験登録日
最初に提出
2014年8月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年8月25日
最初の投稿 (見積もり)
2014年8月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年4月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年3月9日
最終確認日
2017年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。