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インターフェロンαによるプロウイルスHIV DNAの減少 (BEAT-HIV)

2018年4月3日 更新者：Luis Montaner、The Wistar Institute

根絶に向けて：インターフェロンα免疫療法によるプロウイルスHIV DNAの減少

この研究の目的は、ペグ化インターフェロン α 2b (peg-IFN-α2b) による治療が、抗レトロウイルス治療 (ART) を受けている慢性 HIV 感染症患者の末梢血細胞および組織に組み込まれた HIV DNA の量を減少させるかどうかを判断することです。

潜在的なウイルス貯蔵庫 (すなわち、抑制治療を受けている HIV 感染者に潜伏しているウイルス) の減少および/またはクリアランスは、HIV 根絶に不可欠であると考えられています。

統合されたプロウイルス HIV DNA の変化を測定することにより、潜在的なリザーバーの代理測定と見なされ、研究者はペグ IFN-α2b 治療が将来のウイルス根絶戦略の構成要素として考慮されるべきかどうかを確立します。

調査の概要

状態

わからない

条件

介入・治療

詳細な説明

私たちの長期的な目標は、HIV に対する根絶戦略を強化できる抗 HIV リザーバー免疫療法としてのペグ化インターフェロン (peg-IFN) α の効果を評価することです。

現在の研究は、3群の無作為化臨床試験（RCT）です。 この研究の目的は、1 μg/kg/週のペグ化インターフェロン アルファ 2 b (peg-IFN-α2b) による 20 週間の治療コースが、循環 PBMC および粘膜の HIV-1 プロウイルス DNA レベルのレベルを低下させるかどうかを判断することです。長期ARTを受けているHIV感染者における関連リンパ組織（MALT）。

さらに、プロウイルス DNA レベルの変化を観察するために ART を 4 週間中断する必要があるかどうかを調べます。

異なる形態のインターフェロン アルファ (peg-IFN-α2a) を使用した以前の研究 (NCT00594880) では、患者の 50% で末梢血細胞のプロウイルス DNA の減少が観察されました。 ただし、MALT のレベルを測定しておらず、ART の中断が必要かどうかを判断できませんでした。 本研究では、これらの質問に対処します。

また、ペグ IFN-α の抗ウイルス効果を媒介する生物学的メカニズム (ナチュラル キラー細胞の細胞毒性の増加など) の解明も目指します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

54

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
        • Jonathan Lax Center at Philadelphia FIGHT
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Penn-Presbyterian Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準

  • 18～65歳
  • 体重が 125 ポンド以上 300 ポンド以下
  • -ウェスタンブロットまたはスクリーニング時の文書化されたHIV-1ウイルス負荷によるHIV-1感染の確定診断。
  • -現在ARTを受けており、ARTを1年以上受けている
  • 1 年以上 VL が 50 コピー/ml 未満で、前年に少なくとも 2 回の測定がある。 ART に変化のない「ブリップ」の 3 か月前から 3 か月以内に 50 コピー/mL 未満の測定値が 1 回以上得られた場合、VL が 400 コピー/mL 未満の 1 回のウイルス「ブリップ」が許可される
  • -スクリーニング時のHIVウイルス量が50コピー/ ml未満。
  • スクリーニング時の CD4 >450 細胞/μL。
  • a) 45 歳以上の男性または 55 歳以上の女性 b) 冠動脈疾患の危険因子が 2 つある [喫煙、高血圧 (BP >140/90)]または降圧薬を服用中）、低 HDL（<40 mg/dl）、早発性 CHD の家族歴（男性 55 歳未満/女性 65 歳未満、c）フラミンガムスコア > 15%（男性）または 10%（女性）の被験者

除外基準 現在または以前の投薬

  • -治療の変更をもたらしたARTレジメンに対する耐性の開発の確認された臨床歴
  • -スクリーニング時に参加者のARTレジメンの一部としてジダノシンを受け取る
  • -イソニアジド、ピラジナミド、リファブチン、リファンピシン、ガンシクロビル、バルガンシクロビル、オキシメトロン、サリドマイドまたはテオフィリンによる継続的な治療。
  • 抗凝固薬による継続的な治療
  • -スクリーニング前の30日以内の治験薬の使用
  • -登録前の6か月間の2週間以上の免疫調節療法の履歴または現在の使用。これには、IFN-αまたはγ（組換えまたはペグ化）、全身性コルチコステロイド（吸入ステロイドは治験責任医師の裁量で許可されています） ;全身がんの化学療法/放射線照射;シクロスポリン;タクロリムス (FK-506); OKT-3; IL-2を含む任意のインターロイキン;シクロホスファミド;メトトレキサート; IVIG (ガンマグロブリン); G/M-CSF;ヒドロキシ尿素;サリドマイド;ペントキシフィリン;チモペンチン;チモシン;ジチオカーボネート;ポリリボヌクロシド。
  • 1型インターフェロンに対する有害反応またはアレルギー反応の病歴（例： IFN-α2a、IFN-α2b、IFN-β)

現在または以前の臨床状態

  • -自殺念慮または自殺未遂の履歴を含む重度のうつ病の履歴、またはスクリーニング時にPHQ-9によって決定された進行中の中等度のうつ病
  • -I型糖尿病、または経口薬および/またはインスリンで制御されていないII型糖尿病（つまり、糖尿病の病歴があり、過去3か月またはスクリーニングで> 9のHA1Cを持つ被験者）。
  • 多発性硬化症またはその他の神経変性疾患の事前診断
  • a) 貧血 (Hgb <9.1 mg/dl 男性、<8.9 mg/dl 女性); b) 進行中の凝固障害/凝固障害; c) WBC < 2000 細胞/μl; d) 絶対好中球数 (ANC) <1200 細胞/μl; e) 血小板数 <60,000 細胞/μl; f) 肝疾患 (AST/ALT > 2.5x OR 総ビリルビン > 1.5x 基準上限 (ULN)、(アタザナビルを受けていない場合) または直接ビリルビン > 0.6 (アタザナビルを受けている場合); g) 膵臓疾患 (アミラーゼ: > 1.5 ULN、リパーゼ > 1.5 ULN、トリグリセリド > 750 mg/dl); h 腎疾患 (クレアチニン > 2x ULN またはクレアチニンクリアランス < 60mg/dl (Crockoff-Gault による)
  • -慢性HCV感染（HCVウイルス血症）、またはHBV Ag陽性および/またはHBVウイルス血症（注意：HCV感染歴があり、スクリーニングの1年以上前に治療が終了したことが文書化された持続的なウイルス学的反応を伴う被験者は登録の資格があります）。
  • -Child Pughスコアが6を超える肝硬変または肝代償不全
  • -既存の機能移植片による主要な臓器移植の歴史。
  • OIまたはその他の進行中の感染症または進行中の悪性腫瘍の証拠
  • 自己免疫性肝炎を含む活動性自己免疫疾患
  • -網膜症または目の検査で臨床的に重要な眼科疾患の病歴 IFN開始前の60日以内に実施
  • 重大な心電図異常 (セクション 7.4 を参照)

その他の条件

  • 妊娠中または授乳中
  • -研究参加中の計画された妊娠
  • 研究参加中の避妊のための 3 つの戦略のうちの 1 つが欠如している: b) 非ホルモン性子宮内避妊器具 (IUD); c) バリア避妊薬と組み合わせた、ホルモン IUD を含むホルモンベース。
  • 体重 < 125 ポンドまたは > 300 ポンド
  • -活動的な薬物/アルコール乱用または依存症などのその他の状態 調査官の意見では、研究のコンプライアンスを妨げる.

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：条件付きの 12 週間の ART 中断
18 人の参加者は peg-IFN-α2b (1 μg/kg/週) を 20 週間受け取ります。
薬：ペグ-IFN-α2b

アーム 1: 治療の 4 週目に、ART は中断されます。 ウイルス負荷は2週間ごとに監視されます。 ART は、a) VL > 50 c/ml の 1 回の測定、または b) 16 週間の治療のいずれか早い方で再開され、被験者は残りの 4 週間 (合計 20 週間の治療) 観察されます。

アーム 2: 4 週目に、アーム 2 の参加者は 20 週間、ART レジメンにペグ IFN-α-2b を追加します。

他の名前：
  • ペギントロン
実験的：連続ART
18 人の参加者は peg-IFN-α2b (1 μg/kg/週) を 20 週間受け取ります。
薬：ペグ-IFN-α2b

アーム 1: 治療の 4 週目に、ART は中断されます。 ウイルス負荷は2週間ごとに監視されます。 ART は、a) VL > 50 c/ml の 1 回の測定、または b) 16 週間の治療のいずれか早い方で再開され、被験者は残りの 4 週間 (合計 20 週間の治療) 観察されます。

アーム 2: 4 週目に、アーム 2 の参加者は 20 週間、ART レジメンにペグ IFN-α-2b を追加します。

他の名前：
  • ペギントロン
介入なし：連続ARTによる制御
18 人の参加者は現在の ART レジメンを継続し、20 週間観察されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
統合された HIV プロウイルス DNA
時間枠：24週間
研究のエンドポイントは、ベースラインと peg-IFNα-2b 投与の 20 週間 (研究週 24) との間の統合された HIV DNA/10^6 CD4+ T 細胞のコピー数の変化 (Alu-HIV gag PCR によって評価) です。
24週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
組織に統合されたプロウイルス DNA
時間枠：24週間
組織あたりの HIV DNA のコピーは、2x106 個の分離リンパ球 (GALT 生検) から回収されたリンパ球 (0 週と 24 週) に由来します。
24週間
CD4 カウント
時間枠：24週間
CD4 カウントが 350 未満の発生頻度（アーム 1 での ART 中断中の ART 再開のトリガー）を試験アーム間で比較する
24週間
ウイルス量
時間枠：24週間
アーム間の VL > 50 コピー/ml (アーム 1 の ART 中断中の ART 再開のトリガー) の発生頻度を比較する
24週間

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
SUSAR（予期せぬ重篤な副作用の疑い）
時間枠：24週間
アーム間の SUSAR の発生を比較する
24週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

The Wistar Institute

協力者

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Merck Sharp & Dohme LLC
National Institutes of Health (NIH)

捜査官

  • 主任研究者：Luis J. Montaner, DVM, DPhil、The Wistar Institute

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年2月11日

一次修了 (実際)

2018年2月7日

研究の完了 (予想される)

2018年7月24日

試験登録日

最初に提出

2014年8月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年8月27日

最初の投稿 (見積もり)

2014年8月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年4月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年4月3日

最終確認日

2018年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ES11990
  • 1U01AI110434 (米国 NIH グラント/契約)

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