Snížení provirální HIV DNA pomocí interferonu-a (BEAT-HIV)

Kritéria pro zařazení

• 18-65 let věku
• Tělesná hmotnost ≥ 125 a ≤ 300 liber
• Potvrzená diagnóza infekce HIV-1 metodou western blot nebo zdokumentovanou virovou zátěží HIV-1 při screeningu.
• V současné době přijímá ART a na ART po dobu ≥ 1 roku
• VL < 50 kopií/ml po dobu ≥ 1 roku, s alespoň 2 měřeními v předchozím roce. 1 virový "blip" s VL < 400 kopií/ml povolen, pokud je k dispozici 1 nebo více měření < 50 kopií/ml ne více než 3 měsíce před a 3 měsíce po "blip" beze změny v ART
• Virová nálož HIV <50 kopií/ml při screeningu.
• CD4 >450 buněk/ul při screeningu.
• negativní elektrokardiogram (EKG, viz bod 7.4) pro: a) muže > 45 let nebo ženy > 55 let b) mladší subjekty obou pohlaví se dvěma rizikovými faktory pro onemocnění koronárních tepen [kouření, hypertenze (TK > 140/90 nebo na antihypertenzních lécích), nízký HDL (<40 mg/dl), rodinná anamnéza předčasného ICHS (<55 let muži/<65 žen, c) subjekty s Framinghamským skóre > 15 % (muži) nebo 10 % (ženy)

Kritéria vyloučení Současné nebo předchozí léky

• Potvrzená klinická historie vývoje rezistence na režimy ART, která vedla ke změnám v léčbě
• Příjem didanosinu jako součást ART režimu účastníka v době screeningu
• Pokračující léčba Isoniazidem, Pyrazinamidem, Rifabutinem, Rifampicinem, Ganciclovirem, Valgancyclovirem, Oxymetholone, Thalidomide nebo Theofylinem.
• Pokračující léčba antikoagulancii
• Použití jakéhokoli hodnoceného léku během 30 dnů před screeningem
• Anamnéza nebo současné užívání imunomodulační terapie po dobu více než 2 týdnů během 6 měsíců před zařazením, včetně, ale bez omezení na: IFN-α nebo γ (rekombinantní nebo pegylované), systémové kortikosteroidy (inhalační steroidy povolené podle uvážení zkoušejícího) ; systémová chemoterapie/ozařování rakoviny; cyklosporin; takrolimus (FK-506); OKT-3; jakýkoli interleukin, včetně IL-2; cyklofosfamid; methotrexát; IVIG (gama globulin); G/M-CSF; hydroxymočovina; thalidomid; pentoxifylin; thymopentin; thymosin; dithiokarbonát; polyribonuklosid.
• Anamnéza nežádoucích nebo alergických reakcí na jakýkoli interferon typu 1 (např. IFN-α2a, IFN-α2b, IFN-β)

Současné nebo předchozí klinické stavy

• Těžká deprese v anamnéze, včetně sebevražedných myšlenek nebo pokusů o sebevraždu v anamnéze, nebo pokračující středně těžká deprese určená PHQ-9 při screeningu
• Diabetes mellitus typu I nebo diabetes mellitus typu II, který není kontrolován perorálními přípravky a/nebo inzulínem (tj. jedinci s anamnézou diabetes mellitus a HA1C > 9 v posledních 3 měsících nebo při screeningu).
• Předchozí diagnóza roztroušené sklerózy nebo jiných neurodegenerativních poruch
• Významné souběžné laboratorní abnormality včetně: a) Anémie (Hgb <9,1 mg/dl muži, <8,9 mg/dl ženy); b) pokračující koagulopatie/porucha srážlivosti; c) WBC <2000 buněk/ul; d) Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1200 buněk/ul; e) počet krevních destiček <60 000 buněk/ul; f) Onemocnění jater (AST/ALT > 2,5x NEBO celkový bilirubin > 1,5x horní hranice normy (ULN), (pokud nedostáváte atazanavir) nebo přímý bilirubin > 0,6 (pokud dostáváte atazanavir); g) Onemocnění pankreatu (amyláza: > 1,5 ULN, lipáza > 1,5 ULN, triglyceridy > 750 mg/dl); h Onemocnění ledvin (kreatinin > 2x ULN nebo clearance kreatininu < 60 mg/dl (Crockoff-Gault)
• Chronická infekce HCV (virémie HCV) nebo HBV Ag pozitivní a/nebo virémie HBV (Upozornění: jedinci s předchozí infekcí HCV s dokumentovanou trvalou virologickou odpovědí s léčbou ukončenou > 1 rok před screeningem jsou způsobilí k zařazení).
• Cirhóza jater nebo jaterní dekompenzace s Child-Pugh skóre > 6
• Historie transplantace velkých orgánů se stávajícím funkčním štěpem.
• Důkaz OI nebo jiných aktivních infekčních onemocnění nebo aktivních malignit
• Aktivní autoimunitní onemocnění, včetně autoimunitní hepatitidy
• Anamnéza retinopatie nebo klinicky významného oftalmologického onemocnění při očním vyšetření provedeném do 60 dnů před zahájením IFN
• Významné abnormality EKG (viz bod 7.4)

Jiné podmínky

• Těhotenství nebo kojení
• Plánované těhotenství během účasti na studii
• Absence jedné ze tří strategií pro kontrolu porodnosti během účasti ve studii: a) Bariérová antikoncepce (mužské nebo ženské kondomy s nebo bez spermicidního činidla, bránice nebo cervikální čepice se spermicidním prostředkem); b) Nehormonální nitroděložní tělíska (IUD); c) Hormonální, včetně hormonálních IUD, v kombinaci s bariérovou antikoncepcí.
• Tělesná hmotnost < 125 liber nebo > 300 liber
• Jiné stavy, jako je aktivní zneužívání drog/alkoholu nebo závislost, které by podle názoru výzkumníka narušovaly dodržování studie.