Reducción del ADN proviral del VIH con interferón-a (BEAT-HIV)

Criterios de inclusión

• 18-65 años de edad
• Peso corporal ≥ 125 y ≤ 300 lbs
• Diagnóstico confirmado de infección por VIH-1 por transferencia Western o por una carga viral de VIH-1 documentada en la selección.
• Actualmente recibiendo TAR y en TAR durante ≥ 1 año
• CV < 50 copias/ml durante ≥ 1 año, con al menos 2 determinaciones en el año anterior. Se permite 1 "blip" viral con VL < 400 copias/ml si se dispone de 1 o más mediciones de < 50 copias/ml no más de 3 meses antes y 3 meses después del "blip" sin cambios en el TAR
• Carga viral del VIH de <50 copias/ml en la selección.
• CD4 >450 células/µL en la selección.
• un electrocardiograma (EKG, ver sección 7.4) negativo para: a) hombres > 45 años o mujeres > 55 años b) sujetos más jóvenes de ambos sexos con dos factores de riesgo de enfermedad arterial coronaria [tabaquismo, hipertensión (PA >140/90 o con medicamentos antihipertensivos), HDL bajo (<40 mg/dl), antecedentes familiares de cardiopatía coronaria prematura (hombres <55 años/mujeres <65, c) sujetos con una puntuación de Framingham > 15 % (hombres) o 10 % (mujeres)

Criterios de exclusión Medicamentos actuales o anteriores

• Antecedentes clínicos confirmados de desarrollo de resistencia a los regímenes de TAR que dieron lugar a cambios en el tratamiento
• Recibir didanosina como parte del régimen de TAR del participante en el momento de la selección
• Tratamiento en curso con Isoniazida, Pirazinamida, Rifabutina, Rifampicina, Ganciclovir, Valganciclovir, Oximetolona, ​​Talidomida o Teofilina.
• Tratamiento continuo con anticoagulantes
• Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección
• Antecedentes o uso actual de terapia inmunomoduladora durante más de 2 semanas durante los 6 meses anteriores a la inscripción, incluidos, entre otros: IFN-α o γ (recombinante o pegilado), corticosteroides sistémicos (esteroides inhalados permitidos a discreción del investigador) ; quimioterapia/irradiación del cáncer sistémico; ciclosporina; tacrólimus (FK-506); OKT-3; cualquier interleucina, incluida la IL-2; ciclofosfamida; metotrexato; IVIG (gammaglobulina); G/M-CSF; hidroxiurea; talidomida; pentoxifilina; timopentina; timosina; ditiocarbonato; polirribonucleósido.
• Antecedentes de reacciones adversas o alérgicas a cualquier interferón tipo 1 (p. IFN-α2a, IFN-α2b, IFN-β)

Condiciones clínicas actuales o previas

• Antecedentes de depresión grave, incluidos antecedentes de ideación o intento de suicidio, o depresión moderada en curso determinada por PHQ-9 en la selección
• Diabetes mellitus tipo I o diabetes mellitus tipo II que no se controla con agentes orales y/o insulina (es decir, sujetos con antecedentes de diabetes mellitus y HA1C > 9 en los últimos 3 meses o en la selección).
• Diagnóstico previo de esclerosis múltiple u otros trastornos neurodegenerativos
• Anormalidades significativas de laboratorio coexistentes que incluyen: a) Anemia (Hgb <9.1 mg/dl hombres, <8.9 mg/dl mujeres); b) coagulopatía/trastorno de la coagulación en curso; c) WBC <2000 células/µl; d) Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <1200 células/ µl; e) Recuento de plaquetas <60.000 células/ µl; f) Enfermedad hepática (AST/ALT > 2,5x O bilirrubina total > 1,5x límites superiores de la norma (LSN), (si no recibe atazanavir) o bilirrubina directa > 0,6 (si recibe atazanavir); g) Enfermedad pancreática (amilasa: > 1,5 LSN, lipasa > 1,5 LSN, triglicéridos > 750 mg/dl); h Enfermedad renal (creatinina > 2x LSN o aclaramiento de creatinina <60 mg/dl (por Crockoff-Gault)
• Infección crónica por el VHC (viremia del VHC), o Ag del VHB positivo y/o viremia del VHB (Aviso: los sujetos con infección previa por el VHC con una respuesta virológica sostenida documentada con tratamiento que finalizó > 1 año antes de la selección son elegibles para la inscripción).
• Cirrosis hepática o descompensación hepática con puntuación de Child Pugh > 6
• Antecedentes de trasplante de órgano mayor con injerto funcional existente.
• Evidencia de OI u otras enfermedades infecciosas activas o malignidades activas
• Enfermedades autoinmunes activas, incluida la hepatitis autoinmune
• Antecedentes de retinopatía o enfermedad oftalmológica clínicamente significativa en un examen de la vista realizado dentro de los 60 días anteriores al inicio de IFN
• Alteraciones significativas en el EKG (ver sección 7.4)

Otras condiciones

• Embarazo o lactancia
• Un embarazo planeado durante la participación en el estudio
• Falta de una de las tres estrategias para el control de la natalidad durante la participación en el estudio: a) Anticonceptivos de barrera (condones masculinos o femeninos con o sin agente espermicida, diafragma o capuchón cervical con espermicida); b) Dispositivos Intrauterinos (DIU) no hormonales; c) De base hormonal, incluidos los DIU hormonales, en combinación con anticonceptivos de barrera.
• Peso corporal < 125 lb o > 300 lb
• Otras condiciones, como abuso o dependencia activa de drogas/alcohol, que en opinión del investigador interferirían con el cumplimiento del estudio.