Proviraal hiv-DNA verminderen met interferon-a (BEAT-HIV)

Inclusiecriteria

• 18-65 jaar
• Lichaamsgewicht ≥ 125 en ≤ 300 lbs
• Bevestigde diagnose van hiv-1-infectie door Western-blot of door een gedocumenteerde hiv-1-virale belasting bij screening.
• Krijgt momenteel ART en gebruikt ART al ≥ 1 jaar
• VL < 50 kopieën/ml gedurende ≥ 1 jaar, met minimaal 2 metingen in het voorgaande jaar. 1 virale "blip" met VL < 400 kopieën/ml toegestaan ​​als 1 of meer metingen van < 50 kopieën/ml beschikbaar zijn niet meer dan 3 maanden vóór en 3 maanden na de "blip" zonder verandering in ART
• Hiv-virale belasting van <50 kopieën/ml bij screening.
• CD4 >450 cellen/µL bij screening.
• een negatief elektrocardiogram (EKG, zie rubriek 7.4) voor: a) mannen >45 jaar of vrouwen >55 jaar b) jongere proefpersonen van beide geslachten met twee risicofactoren voor coronaire hartziekte [roken, hypertensie (BP >140/90 of op antihypertensiva), lage HDL (<40 mg/dl), familiegeschiedenis van premature CHD (<55 jaar mannen/<65 vrouwen, c) proefpersonen met een Framingham-score > 15% (mannen) of 10% (vrouwen)

Uitsluitingscriteria Huidige of eerdere medicatie

• Bevestigde klinische geschiedenis van het ontwikkelen van resistentie tegen ART-regimes die resulteerden in veranderingen in de behandeling
• Didanosine ontvangen als onderdeel van het ART-regime van de deelnemer op het moment van screening
• Doorlopende behandeling met isoniazide, pyrazinamide, rifabutine, rifampicine, ganciclovir, valgancyclovir, oxymetholon, thalidomide of theofylline.
• Voortdurende behandeling met antistollingsmiddelen
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening
• Voorgeschiedenis of huidig ​​gebruik van immunomodulerende therapie gedurende meer dan 2 weken gedurende de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, inclusief maar niet beperkt tot: IFN-α of γ (recombinant of gepegyleerd), systemische corticosteroïden (inhalatiesteroïden toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker) ; systemische kanker chemotherapie/bestraling; cyclosporine; tacrolimus (FK-506); OKT-3; elk Interleukine, inclusief IL-2; cyclofosfamide; methotrexaat; IVIG (gamma-globuline); G/M-CSF; hydroxyureum; thalidomide; pentoxifylline; thymopentine; thymosine; dithiocarbonaat; polyribonucloside.
• Voorgeschiedenis van bijwerkingen of allergische reacties op elk type 1 interferon (bijv. IFN-α2a, IFN-α2b, IFN-β)

Huidige of eerdere klinische aandoeningen

• Geschiedenis van ernstige depressie, inclusief geschiedenis van zelfmoordgedachten of -pogingen, of aanhoudende matige depressie bepaald door PHQ-9 bij screening
• Type I diabetes mellitus, of type II diabetes mellitus die niet onder controle is met orale middelen en/of insuline (d.w.z.: proefpersonen met een voorgeschiedenis van diabetes mellitus en HA1C van > 9 in de laatste 3 maanden of bij screening).
• Voorafgaande diagnose van multiple sclerose of andere neurodegeneratieve aandoeningen
• Significante naast elkaar bestaande laboratoriumafwijkingen, waaronder: a) Bloedarmoede (Hgb <9,1 mg/dl mannen, <8,9 mg/dl vrouwen); b) Aanhoudende coagulopathie/stollingsstoornis; c) WBC <2000 cellen/pl; d) Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1200 cellen/µl; e) Aantal bloedplaatjes <60.000 cellen/µl; f) Leverziekte (AST/ALAT > 2,5x OF totaal bilirubine > 1,5x bovengrens van de norm (ULN), (indien geen atazanavir wordt toegediend) of direct bilirubine > 0,6 (indien atazanavir wordt toegediend); g) Pancreasziekte (amylase: > 1,5 ULN, lipase > 1,5 ULN, triglyceriden > 750 mg/dl); h Nierziekte (creatinine > 2x ULN of creatinineklaring <60 mg/dl (volgens Crockoff-Gault)
• Chronische HCV-infectie (HCV-viremie), of HBV Ag-positief en/of HBV-viremie (Opmerking: proefpersonen met een eerdere HCV-infectie met een gedocumenteerde aanhoudende virologische respons waarvan de behandeling >1 jaar voorafgaand aan de screening is beëindigd, komen in aanmerking voor inschrijving).
• Levercirrose of leverdecompensatie met Child-Pugh-score > 6
• Geschiedenis van een grote orgaantransplantatie met een bestaand functioneel transplantaat.
• Bewijs van OI of andere actieve infectieziekten of actieve maligniteiten
• Actieve auto-immuunziekten, waaronder auto-immuunhepatitis
• Geschiedenis van retinopathie of klinisch significante oftalmologische aandoening bij oogonderzoek uitgevoerd binnen 60 dagen voorafgaand aan de start van IFN
• Significante ECG-afwijkingen (zie rubriek 7.4)

Andere condities

• Zwangerschap of borstvoeding
• Een geplande zwangerschap tijdens studiedeelname
• Ontbreken van een van de drie strategieën voor anticonceptie tijdens deelname aan het onderzoek: a) Barrière-anticonceptiva (condooms voor mannen of vrouwen met of zonder zaaddodend middel, pessarium of pessarium met zaaddodend middel); b) Niet-hormonale intra-uteriene apparaten (IUD's); c) Op hormonen gebaseerd, inclusief hormonale spiraaltjes, in combinatie met barrière-anticonceptiva.
• Lichaamsgewicht < 125 lbs of > 300 lbs
• Andere aandoeningen, zoals actief drugs-/alcoholmisbruik of afhankelijkheid, die naar de mening van de onderzoeker de naleving van de studie zouden verstoren.