Redusere proviralt HIV-DNA med interferon-a (BEAT-HIV)

Inklusjonskriterier

• 18-65 år
• Kroppsvekt ≥ 125 og ≤ 300 lbs
• Bekreftet diagnose av HIV-1-infeksjon ved western blot eller ved en dokumentert HIV-1-virusbelastning ved screening.
• Mottar for tiden ART og på ART i ≥ 1 år
• VL < 50 kopier/ml i ≥ 1 år, med minst 2 målinger året før. 1 viral "blip" med VL < 400 kopier/ml tillatt hvis 1 eller flere målinger på < 50 kopier/ml er tilgjengelig ikke mer enn 3 måneder før og 3 måneder etter "blip" uten endring i ART
• HIV-virusmengde <50 kopier/ml ved screening.
• CD4 >450 celler/µL ved screening.
• et negativt elektrokardiogram (EKG, se pkt. 7.4) for: a) menn >45 år eller kvinner > 55 år b) yngre personer av begge kjønn med to risikofaktorer for koronarsykdom [røyking, hypertensjon (BP >140/90) eller på antihypertensive medisiner), lav HDL (<40 mg/dl), familiehistorie med prematur CHD (<55 år menn/<65 kvinner, c) personer med en Framingham-score > 15 % (menn) eller 10 % (kvinner)

Eksklusjonskriterier Gjeldende eller tidligere medisiner

• Bekreftet klinisk historie med utvikling av resistens mot ART-regimer som resulterte i behandlingsendringer
• Mottak av didanosin som en del av deltakerens ART-kur på tidspunktet for screening
• Pågående behandling med Isoniazid, Pyrazinamid, Rifabutin, Rifampicin, Ganciclovir, Valgancyclovir, Oxymetholone, Thalidomide eller Teofyllin.
• Pågående behandling med antikoagulantia
• Bruk av ethvert forsøkslegemiddel innen 30 dager før screening
• Anamnese eller nåværende bruk av immunmodulerende terapi i over 2 uker i løpet av de 6 månedene før registrering, inkludert, men ikke begrenset til: IFN-α eller γ (rekombinant eller pegylert), systemiske kortikosteroider (inhalerte steroider tillatt etter etterforskerens skjønn) ; systemisk kreftkjemoterapi/bestråling; cyklosporin; takrolimus (FK-506); OKT-3; hvilket som helst interleukin, inkludert IL-2; cyklofosfamid; metotreksat; IVIG (gammaglobulin); G/M-CSF; hydroksyurea; thalidomid; pentoksifyllin; thymopentin; thymosin; ditiokarbonat; polyribonuklosid.
• Anamnese med bivirkninger eller allergiske reaksjoner på type 1 interferon (f. IFN-α2a, IFN-α2b, IFN-β)

Nåværende eller tidligere kliniske tilstander

• Anamnese med alvorlig depresjon, inkludert historie med selvmordstanker eller selvmordsforsøk, eller pågående moderat depresjon bestemt av PHQ-9 ved screening
• Type I diabetes mellitus, eller type II diabetes mellitus som ikke er kontrollert med orale midler og/eller insulin (dvs. personer med diabetes mellitus i anamnesen og HA1C på > 9 de siste 3 månedene eller ved screening).
• Tidligere diagnose av multippel sklerose eller andre nevrodegenerative lidelser
• Betydelige sameksisterende laboratorieavvik inkludert: a) Anemi (Hgb <9,1 mg/dl menn, <8,9 mg/dl kvinner); b) Pågående koagulopati/koagulasjonsforstyrrelse; c) WBC <2000 celler/ul; d) Absolutt nøytrofiltall (ANC) <1200 celler/µl; e) Blodplateantall <60 000 celler/µl; f) Leversykdom (AST/ALT > 2,5x ELLER total bilirubin > 1,5x øvre normgrense (ULN), (hvis man ikke får atazanavir) eller direkte bilirubin > 0,6 (hvis man får atazanavir); g) Pankreassykdom (amylase: > 1,5 ULN, lipase > 1,5 ULN, triglyserider > 750 mg/dl); h Nyresykdom (kreatinin > 2x ULN eller kreatininclearance <60mg/dl (av Crockoff-Gault)
• Kronisk HCV-infeksjon (HCV-viremi), eller HBV Ag-positiv og/eller HBV-viremi (Merk: personer med tidligere HCV-infeksjon med dokumentert vedvarende virologisk respons med avsluttet behandling >1 år før screening er kvalifisert for registrering).
• Levercirrhose eller leverdekompensasjon med Child Pugh-score > 6
• Historie om større organtransplantasjoner med et eksisterende funksjonelt transplantat.
• Bevis på OI eller andre aktive infeksjonssykdommer eller aktive maligniteter
• Aktive autoimmune sykdommer, inkludert autoimmun hepatitt
• Anamnese med retinopati eller klinisk signifikant oftalmologisk sykdom ved øyeundersøkelse utført innen 60 dager før oppstart av IFN
• Betydelige EKG-avvik (se pkt. 7.4)

Andre forhold

• Graviditet eller amming
• En planlagt graviditet under studiedeltakelse
• Mangel på en av tre strategier for prevensjon under studiedeltakelse: a) Barriere-prevensjonsmidler (kondomer for menn eller kvinner med eller uten sæddrepende middel, membran eller livmorhalshette med sæddrepende middel); b) Ikke-hormonelle intrauterine enheter (IUDs); c) Hormonbaserte, inkludert hormonspiraler, i kombinasjon med barriereprevensjonsmidler.
• Kroppsvekt < 125 lbs eller > 300 lbs
• Andre forhold, slik som aktivt narkotika-/alkoholmisbruk eller avhengighet, som etter etterforskeren mener vil forstyrre studienes etterlevelse.