Riduzione del DNA dell'HIV provirale con interferone-a (BEAT-HIV)

Criterio di inclusione

• 18-65 anni
• Peso corporeo ≥ 125 e ≤ 300 libbre
• Diagnosi confermata di infezione da HIV-1 mediante western blot o carica virale HIV-1 documentata allo screening.
• Attualmente riceve ART e in ART da ≥ 1 anno
• VL < 50 copie/ml per ≥ 1 anno, con almeno 2 misurazioni nell'anno precedente. 1 "blip" virale con VL < 400 copie/ml consentito se 1 o più misurazioni di < 50 copie/ml sono disponibili non più di 3 mesi prima e 3 mesi dopo il "blip" senza modifica dell'ART
• Carica virale HIV <50 copie/ml allo screening.
• CD4 >450 cellule/µL allo screening.
• un elettrocardiogramma negativo (ECG, vedere paragrafo 7.4) per: a) uomini >45 anni o donne > 55 anni b) soggetti più giovani di entrambi i sessi con due fattori di rischio per malattia coronarica [fumo, ipertensione (BP >140/90 o con farmaci antipertensivi), bassi livelli di HDL (<40 mg/dl), storia familiare di malattia coronarica prematura (<55 anni maschi/<65 femmine, c) soggetti con un punteggio di Framingham > 15% (uomini) o 10% (donne)

Criteri di esclusione Farmaci attuali o precedenti

• Storia clinica confermata di sviluppo di resistenza ai regimi ART che ha portato a modifiche del trattamento
• Ricevere didanosina come parte del regime ART del partecipante al momento dello screening
• Trattamento in corso con isoniazide, pirazinamide, rifabutina, rifampicina, ganciclovir, valganciclovir, ossimetolone, talidomide o teofillina.
• Trattamento in corso con anticoagulanti
• Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dello screening
• Storia o uso attuale di terapia immunomodulante per oltre 2 settimane durante i 6 mesi precedenti l'arruolamento, inclusi, ma non limitati a: IFN-α o γ (ricombinante o pegilato), corticosteroidi sistemici (steroidi per via inalatoria consentiti a discrezione dello sperimentatore) ; chemioterapia/irradiazione del cancro sistemico; ciclosporina; tacrolimo (FK-506); OKT-3; qualsiasi interleuchina, inclusa IL-2; ciclofosfamide; metotrexato; IVIG (gammaglobulina); G/M-CSF; idrossiurea; talidomide; pentossifillina; timopentina; timosina; ditiocarbonato; poliribonucloside.
• Anamnesi di reazioni avverse o allergiche a qualsiasi interferone di tipo 1 (ad es. IFN-α2a, IFN-α2b, IFN-β)

Condizioni cliniche attuali o precedenti

• Storia di depressione grave, inclusa storia di ideazione o tentativo di suicidio, o depressione moderata in corso determinata da PHQ-9 allo screening
• Diabete mellito di tipo I o diabete mellito di tipo II non controllato con agenti orali e/o insulina (es.: soggetti con una storia di diabete mellito e HA1C > 9 negli ultimi 3 mesi o allo screening).
• Pregressa diagnosi di sclerosi multipla o altri disturbi neurodegenerativi
• Anomalie di laboratorio coesistenti significative tra cui: a) Anemia (Hgb <9,1 mg/dl uomini, <8,9 mg/dl donne); b) Coagulopatia/disturbi della coagulazione in atto; c) globuli bianchi <2000 cellule/µl; d) Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1200 cellule/µl; e) Conta piastrinica <60.000 cellule/µl; f) Malattia epatica (AST/ALT > 2,5x O bilirubina totale > 1,5x limiti superiori della norma (ULN), (se non si riceve atazanavir) o bilirubina diretta > 0,6 (se si riceve atazanavir); g) Malattia pancreatica (amilasi: > 1,5 ULN, lipasi > 1,5 ULN, trigliceridi > 750 mg/dl); h Malattia renale (creatinina > 2x ULN o clearance della creatinina <60 mg/dl (secondo Crockoff-Gault)
• Infezione cronica da HCV (viremia da HCV) o HBV Ag positivo e/o viremia da HBV (Avviso: i soggetti con precedente infezione da HCV con una risposta virologica sostenuta documentata con trattamento terminato> 1 anno prima dello screening sono idonei per l'arruolamento).
• Cirrosi epatica o scompenso epatico con punteggio Child Pugh > 6
• Storia di trapianto di organi importanti con un innesto funzionale esistente.
• Evidenza di OI o altre malattie infettive attive o tumori maligni attivi
• Malattie autoimmuni attive, inclusa l'epatite autoimmune
• Storia di retinopatia o malattia oftalmologica clinicamente significativa all'esame oculistico eseguito entro 60 giorni prima dell'inizio dell'IFN
• Anomalie ECG significative (vedere paragrafo 7.4)

Altre condizioni

• Gravidanza o allattamento
• Una gravidanza pianificata durante la partecipazione allo studio
• Mancanza di una delle tre strategie per il controllo delle nascite durante la partecipazione allo studio: a) Contraccettivi di barriera (preservativi maschili o femminili con o senza agente spermicida, diaframma o cappuccio cervicale con spermicida); b) Dispositivi intrauterini non ormonali (IUD); c) IUD a base ormonale, compresi gli IUD ormonali, in combinazione con contraccettivi di barriera.
• Peso corporeo < 125 libbre o > 300 libbre
• Altre condizioni, come l'abuso attivo di droghe/alcool o dipendenza, che secondo l'opinione dello sperimentatore interferirebbero con la compliance allo studio.