Réduction de l'ADN proviral du VIH avec l'interféron-a (BEAT-HIV)

Critère d'intégration

• 18-65 ans
• Poids corporel ≥ 125 et ≤ 300 lb
• Diagnostic confirmé d'infection par le VIH-1 par western blot ou par une charge virale VIH-1 documentée lors du dépistage.
• Sous TAR et sous TAR depuis ≥ 1 an
• CV < 50 copies/ml depuis ≥ 1 an, avec au moins 2 mesures dans l'année précédente. 1 "blip" viral avec CV< 400 copies/ml autorisé si 1 ou plusieurs mesures < 50 copies/ml sont disponibles pas plus de 3 mois avant et 3 mois après le "blip" sans changement de TAR
• Charge virale VIH <50 copies/ml au dépistage.
• CD4 > 450 cellules/µL lors du dépistage.
• un électrocardiogramme négatif (ECG, voir rubrique 7.4) pour : a) les hommes > 45 ans ou les femmes > 55 ans b) les sujets plus jeunes des deux sexes présentant deux facteurs de risque de maladie coronarienne [tabagisme, hypertension (TA > 140/90 ou sur des médicaments antihypertenseurs), faible taux de HDL (< 40 mg/dl), antécédents familiaux de maladie coronarienne prématurée (hommes < 55 ans/femmes < 65 c) sujets avec un score de Framingham > 15 % (hommes) ou 10 % (femmes)

Critères d'exclusion Médicaments actuels ou antérieurs

• Antécédents cliniques confirmés de développement d'une résistance aux traitements antirétroviraux ayant entraîné des changements de traitement
• Recevoir de la didanosine dans le cadre du régime de TAR du participant au moment du dépistage
• Traitement en cours avec Isoniazide, Pyrazinamide, Rifabutine, Rifampicine, Ganciclovir, Valgancyclovir, Oxymétholone, Thalidomide ou Théophylline.
• Traitement continu avec des anticoagulants
• Utilisation de tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage
• Antécédents ou utilisation actuelle d'un traitement immunomodulateur pendant plus de 2 semaines au cours des 6 mois précédant l'inscription, y compris, mais sans s'y limiter : IFN-α ou γ (recombinant ou pégylé), corticostéroïdes systémiques (stéroïdes inhalés autorisés à la discrétion de l'investigateur) ; chimiothérapie/irradiation systémique contre le cancer ; cyclosporine; tacrolimus (FK-506); OKT-3 ; toute interleukine, y compris IL-2 ; cyclophosphamide; méthotrexate; IVIG (gamma globuline); G/M-CSF ; hydroxyurée; la thalidomide ; pentoxifylline; thymopentine; thymosine; dithiocarbonate; polyribonucléoside.
• Antécédents de réactions indésirables ou allergiques à tout interféron de type 1 (par ex. IFN-α2a, IFN-α2b, IFN-β)

Conditions cliniques actuelles ou antérieures

• Antécédents de dépression sévère, y compris antécédents d'idées ou de tentatives de suicide, ou dépression modérée en cours déterminée par le PHQ-9 lors du dépistage
• Diabète sucré de type I ou diabète sucré de type II non contrôlé par des agents oraux et/ou de l'insuline (c.
• Diagnostic antérieur de sclérose en plaques ou d'autres troubles neurodégénératifs
• Anomalies de laboratoire coexistantes significatives, y compris : a) Anémie (Hgb <9,1 mg/dl hommes, <8,9 mg/dl femmes) ; b) coagulopathie/trouble de la coagulation en cours ; c) GB <2000 cellules/µl ; d) Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 200 cellules/µl ; e) Numération plaquettaire <60 000 cellules/µl ; f) Maladie hépatique (AST/ALT > 2,5x OU bilirubine totale > 1,5x limites supérieures de la norme (LSN), (si ne recevant pas d'atazanavir) ou bilirubine directe > 0,6 (si recevant de l'atazanavir) ; g) Maladie pancréatique (amylase : > 1,5 LSN, lipase > 1,5 LSN, triglycérides > 750 mg/dl) ; h Maladie rénale (créatinine > 2x LSN ou clairance de la créatinine <60mg/dl (par Crockoff-Gault)
• Infection chronique par le VHC (virémie par le VHC), ou Ag VHB positif et/ou virémie par le VHB (Remarque : les sujets ayant déjà été infectés par le VHC avec une réponse virologique soutenue documentée avec un traitement se terminant > 1 an avant le dépistage sont éligibles pour l'inscription).
• Cirrhose hépatique ou décompensation hépatique avec score de Child Pugh > 6
• Antécédents de transplantation d'organe majeur avec un greffon fonctionnel existant.
• Preuve d'OI ou d'autres maladies infectieuses actives ou tumeurs malignes actives
• Maladies auto-immunes actives, y compris l'hépatite auto-immune
• Antécédents de rétinopathie ou de maladie ophtalmologique cliniquement significative lors d'un examen de la vue effectué dans les 60 jours précédant le début de l'IFN
• Anomalies ECG importantes (voir rubrique 7.4)

D'autres conditions

• Grossesse ou allaitement
• Une grossesse planifiée pendant la participation à l'étude
• Absence de l'une des trois stratégies de contraception pendant la participation à l'étude : a) Contraceptifs barrières (préservatifs masculins ou féminins avec ou sans agent spermicide, diaphragme ou cape cervicale avec spermicide) ; b) dispositifs intra-utérins (DIU) non hormonaux ; c) À base d'hormones, y compris les DIU hormonaux, en association avec des contraceptifs barrières.
• Poids corporel < 125 lb ou > 300 lb
• D'autres conditions, telles que l'abus actif de drogues / d'alcool ou la dépendance, qui, de l'avis de l'investigateur, interféreraient avec la conformité à l'étude.