Proviraalisen HIV-DNA:n vähentäminen interferoni-a:lla (BEAT-HIV)

Sisällyttämiskriteerit

• 18-65 vuoden iässä
• Paino ≥ 125 ja ≤ 300 lbs
• Vahvistettu HIV-1-infektion diagnoosi Western blot -testillä tai dokumentoidulla HIV-1-viruskuormalla seulonnassa.
• Tällä hetkellä ART ja ART ≥ 1 vuoden ajan
• VL < 50 kopiota/ml ≥ 1 vuoden ajan, vähintään 2 mittausta edellisenä vuonna. 1 virus "blip", jonka VL < 400 kopiota/ml, sallitaan, jos yksi tai useampi mittaus < 50 kopiota/ml on saatavilla enintään 3 kuukautta ennen ja 3 kuukautta sen jälkeen ilman muutoksia ART:ssa
• HIV-viruskuorma <50 kopiota/ml seulonnassa.
• CD4 > 450 solua/µl seulonnassa.
• negatiivinen elektrokardiogrammi (EKG, katso kohta 7.4): a) yli 45-vuotiaille miehille tai yli 55-vuotiaille naisille b) jommankumman sukupuolen nuoremmille henkilöille, joilla on kaksi sepelvaltimotaudin riskitekijää [tupakointi, verenpaine (BP > 140/90) tai verenpainetta alentavilla lääkkeillä), alhainen HDL (<40 mg/dl), suvussa ennenaikainen sepelvaltimotauti (<55-vuotiaat miehet/<65 naiset, c) henkilöt, joiden Framingham-pistemäärä > 15 % (miehet) tai 10 % (naiset)

Poissulkemiskriteerit Nykyiset tai aikaisemmat lääkkeet

• Vahvistettu kliininen historia resistenssin kehittymisestä ART-ohjelmille, mikä johti hoidon muutoksiin
• Didanosiinin saaminen osana osallistujan ART-hoitoa seulonnan aikana
• Jatkuva hoito isoniatsidilla, pyratsinamidilla, rifabutiinilla, rifampisiinilla, gansikloviirillä, valgansyklovirilla, oksimetolonilla, talidomidilla tai teofylliinillä.
• Jatkuva antikoagulanttihoito
• Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa
• Aiempi tai nykyinen immunomoduloivan hoidon käyttö yli 2 viikon ajan 6 kuukauden aikana ennen osallistumista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: IFN-α tai γ (yhdistelmä-DNA-tekniikalla valmistettu tai pegyloitu), systeemiset kortikosteroidit (inhaloitavat steroidit sallitaan tutkijan harkinnan mukaan) ; systeeminen syövän kemoterapia/säteilytys; syklosporiini; takrolimuusi (FK-506); OKT-3; mikä tahansa interleukiini, mukaan lukien IL-2; syklofosfamidi; metotreksaatti; IVIG (gammaglobuliini); G/M-CSF; hydroksiurea; talidomidi; pentoksifylliini; tymopentiini; tymosiini; ditiokarbonaatti; polyribonuklosidi.
• Aiemmat haitta- tai allergiset reaktiot mille tahansa tyypin 1 interferonille (esim. IFN-α2a, IFN-α2b, IFN-β)

Nykyiset tai aikaisemmat kliiniset tilat

• Aiempi vaikea masennus, mukaan lukien itsemurha-ajatukset tai -yritykset, tai jatkuva kohtalainen masennus, joka on määritetty PHQ-9:llä seulonnassa
• Tyypin I diabetes mellitus tai tyypin II diabetes mellitus, jota ei saada hallintaan oraalisilla aineilla ja/tai insuliinilla (eli henkilöt, joilla on ollut diabetes mellitus ja HA1C > 9 viimeisen 3 kuukauden aikana tai seulonnassa).
• Multippeliskleroosin tai muiden neurodegeneratiivisten sairauksien ennakkodiagnoosi
• Merkittäviä samanaikaisesti esiintyviä laboratoriopoikkeavuuksia, mukaan lukien: a) Anemia (Hgb <9,1 mg/dl miehet, <8,9 mg/dl naiset); b) jatkuva koagulopatia/hyytymishäiriö; c) WBC <2000 solua/ul; d) Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1200 solua/ul; e) Verihiutaleiden määrä <60 000 solua/µl; f) Maksasairaus (AST/ALT > 2,5x TAI kokonaisbilirubiini > 1,5x normaalin yläraja (ULN), (jos ei saa atatsanaviiria) tai suora bilirubiini > 0,6 (jos saa atatsanaviiria); g) Haimasairaus (amylaasi: > 1,5 ULN, lipaasi > 1,5 ULN, triglyseridit > 750 mg/dl); h Munuaissairaus (kreatiniini > 2 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma < 60 mg/dl (Crockoff-Gault)
• Krooninen HCV-infektio (HCV-viremia) tai HBV-Ag-positiivinen ja/tai HBV-viremia (Huomautus: henkilöt, joilla on aiempi HCV-infektio ja joilla on dokumentoitu pitkäkestoinen virologinen vaste ja jotka on saatu päätökseen > 1 vuosi ennen seulontaa, voivat osallistua tutkimukseen).
• Maksakirroosi tai maksan vajaatoiminta, kun Child Pugh -pistemäärä on > 6
• Aiemmat suuret elinsiirrot olemassa olevalla toimivalla siirteellä.
• Todisteet OI:sta tai muista aktiivisista tartuntataudeista tai aktiivisista pahanlaatuisista kasvaimista
• Aktiiviset autoimmuunisairaudet, mukaan lukien autoimmuunihepatiitti
• Aiempi retinopatia tai kliinisesti merkittävä silmäsairaus silmätutkimuksessa, joka tehtiin 60 päivän sisällä ennen IFN-hoidon aloittamista
• Merkittävät EKG:n poikkeavuudet (ks. kohta 7.4)

Muut edellytykset

• Raskaus tai imetys
• Suunniteltu raskaus tutkimukseen osallistumisen aikana
• Jommankumman kolmesta ehkäisystrategiasta puuttuminen tutkimukseen osallistumisen aikana: a) Esteehkäisyvälineet (miesten tai naisten kondomit spermisidillä tai ilman, pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä); b) Ei-hormonaaliset kohdunsisäiset laitteet (IUD); c) Hormonipohjaiset, mukaan lukien hormonaaliset IUD:t, yhdessä esteehkäisyvalmisteiden kanssa.
• Kehon paino < 125 lbs tai > 300 lbs
• Muut olosuhteet, kuten aktiivinen huumeiden/alkoholin väärinkäyttö tai riippuvuus, jotka tutkijan mielestä häiritsisivät tutkimuksen noudattamista.