Reduktion von proviraler HIV-DNA mit Interferon-a (BEAT-HIV)

Einschlusskriterien

• 18-65 Jahre
• Körpergewicht ≥ 125 und ≤ 300 lbs
• Bestätigte Diagnose einer HIV-1-Infektion durch Western Blot oder durch eine dokumentierte HIV-1-Viruslast beim Screening.
• Derzeit ART erhalten und ART für ≥ 1 Jahr
• VL < 50 Kopien/ml für ≥ 1 Jahr, mit mindestens 2 Messungen im Vorjahr. 1 viraler „Blip“ mit VL < 400 Kopien/ml zulässig, wenn 1 oder mehr Messungen von < 50 Kopien/ml nicht mehr als 3 Monate vor und 3 Monate nach dem „Blip“ ohne Änderung der ART verfügbar sind
• HIV-Viruslast von <50 Kopien/ml beim Screening.
• CD4 >450 Zellen/µl beim Screening.
• ein negatives Elektrokardiogramm (EKG, siehe Abschnitt 7.4) für: a) Männer > 45 Jahre oder Frauen > 55 Jahre b) jüngere Personen beiderlei Geschlechts mit zwei Risikofaktoren für eine koronare Herzkrankheit [Rauchen, Bluthochdruck (BD > 140/90 oder unter blutdrucksenkender Medikation), niedriges HDL (<40 mg/dl), vorzeitige KHK in der Familienanamnese (<55 Jahre Männer/<65 Frauen, c) Probanden mit einem Framingham-Score > 15 % (Männer) oder 10 % (Frauen)

Ausschlusskriterien Aktuelle oder frühere Medikamente

• Bestätigte klinische Geschichte der Entwicklung einer Resistenz gegen ART-Schemata, die zu Behandlungsänderungen führte
• Erhalt von Didanosin als Teil des ART-Regimes des Teilnehmers zum Zeitpunkt des Screenings
• Laufende Behandlung mit Isoniazid, Pyrazinamid, Rifabutin, Rifampicin, Ganciclovir, Valgancyclovir, Oxymetholon, Thalidomid oder Theophyllin.
• Laufende Behandlung mit Antikoagulanzien
• Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening
• Vorgeschichte oder aktuelle Anwendung einer immunmodulatorischen Therapie für mehr als 2 Wochen in den 6 Monaten vor der Einschreibung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: IFN-α oder γ (rekombinant oder pegyliert), systemische Kortikosteroide (inhalative Steroide nach Ermessen des Ermittlers erlaubt) ; systemische Krebschemotherapie/-bestrahlung; Cyclosporin; Tacrolimus (FK-506); OKT-3; jedes Interleukin, einschließlich IL-2; Cyclophosphamid; Methotrexat; IVIG (Gammaglobulin); G/M-CSF; Hydroxyharnstoff; Thalidomid; Pentoxifyllin; Thymopentin; Thymosin; Dithiocarbonat; Polyribonuclosid.
• Anamnestische Nebenwirkungen oder allergische Reaktionen auf Typ-1-Interferon (z. IFN-α2a, IFN-α2b, IFN-β)

Aktuelle oder frühere klinische Zustände

• Vorgeschichte schwerer Depressionen, einschließlich Vorgeschichte von Selbstmordgedanken oder -versuchen, oder anhaltende mittelschwere Depression, bestimmt durch PHQ-9 beim Screening
• Typ-I-Diabetes mellitus oder Typ-II-Diabetes mellitus, der nicht mit oralen Wirkstoffen und/oder Insulin kontrolliert wird (d. h.: Patienten mit einer Vorgeschichte von Diabetes mellitus und einem HA1C von > 9 in den letzten 3 Monaten oder beim Screening).
• Frühere Diagnose von Multipler Sklerose oder anderen neurodegenerativen Erkrankungen
• Signifikante gleichzeitig bestehende Laboranomalien einschließlich: a) Anämie (Hgb <9,1 mg/dl Männer, <8,9 mg/dl Frauen); b) anhaltende Koagulopathie/Gerinnungsstörung; c) WBC < 2000 Zellen/µl; d) Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1200 Zellen/µl; e) Blutplättchenzahl < 60.000 Zellen/µl; f) Lebererkrankung (AST/ALT > 2,5x ODER Gesamtbilirubin > 1,5x Obergrenze der Norm (ULN) (wenn kein Atazanavir erhalten wird) oder direktes Bilirubin > 0,6 (wenn Atazanavir erhalten wird); g) Erkrankung der Bauchspeicheldrüse (Amylase: > 1,5 ULN, Lipase > 1,5 ULN, Triglyceride > 750 mg/dl); h Nierenerkrankung (Kreatinin > 2x ULN oder Kreatinin-Clearance < 60 mg/dl (nach Crockoff-Gault)
• Chronische HCV-Infektion (HCV-Virämie) oder HBV-Ag-positiv und/oder HBV-Virämie (Hinweis: Patienten mit vorheriger HCV-Infektion mit einem dokumentierten anhaltenden virologischen Ansprechen und Abschluss der Behandlung > 1 Jahr vor dem Screening sind für die Aufnahme geeignet).
• Leberzirrhose oder hepatische Dekompensation mit Child-Pugh-Score > 6
• Vorgeschichte einer größeren Organtransplantation mit einem bestehenden funktionellen Transplantat.
• Nachweis von OI oder anderen aktiven Infektionskrankheiten oder aktiven Malignomen
• Aktive Autoimmunerkrankungen, einschließlich Autoimmunhepatitis
• Vorgeschichte von Retinopathie oder klinisch signifikanter ophthalmologischer Erkrankung bei einer Augenuntersuchung, die innerhalb von 60 Tagen vor Beginn der IFN durchgeführt wurde
• Signifikante EKG-Anomalien (siehe Abschnitt 7.4)

Andere Bedingungen

• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Eine geplante Schwangerschaft während der Studienteilnahme
• Fehlen einer von drei Strategien zur Empfängnisverhütung während der Studienteilnahme: a) Barriereverhütungsmittel (Kondome für Männer oder Frauen mit oder ohne Spermizid, Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid); b) Nicht-hormonelle Intrauterinpessaren (IUPs); c) Auf Hormonbasis, einschließlich Hormonspiralen, in Kombination mit Barriere-Kontrazeptiva.
• Körpergewicht < 125 lbs oder > 300 lbs
• Andere Bedingungen, wie z. B. aktiver Drogen-/Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studie beeinträchtigen würden.