Redukcja prowirusowego DNA HIV za pomocą interferonu-a (BEAT-HIV)

Kryteria przyjęcia

• 18-65 lat
• Masa ciała ≥ 125 i ≤ 300 funtów
• Potwierdzone rozpoznanie zakażenia HIV-1 metodą Western blot lub udokumentowane miano wirusa HIV-1 podczas badań przesiewowych.
• Obecnie otrzymuje ART i jest na ART przez ≥ 1 rok
• VL < 50 kopii/ml przez ≥ 1 rok, z co najmniej 2 pomiarami w poprzednim roku. 1 wirusowy „blip” z VL < 400 kopii/ml dozwolony, jeśli 1 lub więcej pomiarów < 50 kopii/ml jest dostępnych nie więcej niż 3 miesiące przed i 3 miesiące po „blipie” bez zmian w ART
• Miano wirusa HIV <50 kopii/ml podczas badania przesiewowego.
• CD4 >450 komórek/µl podczas badania przesiewowego.
• ujemny elektrokardiogram (EKG, patrz punkt 7.4) w przypadku: a) mężczyzn w wieku >45 lat lub kobiet w wieku >55 lat b) młodszych osób obojga płci z dwoma czynnikami ryzyka choroby wieńcowej [palenie tytoniu, nadciśnienie (ciśnienie tętnicze >140/90 lub na lekach hipotensyjnych), niski poziom HDL (<40 mg/dl), przedwczesna CHD w rodzinie (mężczyźni <55 lat/kobiety <65, c) osoby z wynikiem w skali Framingham > 15% (mężczyźni) lub 10% (kobiety)

Kryteria wykluczenia Obecne lub wcześniejsze leki

• Potwierdzona historia kliniczna rozwoju oporności na schematy ART, która spowodowała zmiany w leczeniu
• Przyjmowanie didanozyny w ramach schematu ART uczestnika w czasie badania przesiewowego
• Trwające leczenie izoniazydem, pirazynamidem, ryfabutyną, ryfampicyną, gancyklowirem, walgancyklowirem, oksymetholonem, talidomidem lub teofiliną.
• Trwające leczenie antykoagulantami
• Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
• Historia lub obecne stosowanie terapii immunomodulującej przez ponad 2 tygodnie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem, w tym między innymi: IFN-α lub γ (rekombinowany lub pegylowany), ogólnoustrojowe kortykosteroidy (sterydy wziewne dozwolone według uznania badacza) ; ogólnoustrojowa chemioterapia/napromienianie raka; cyklosporyna; takrolimus (FK-506); OKT-3; dowolna interleukina, w tym IL-2; cyklofosfamid; metotreksat; IVIG (globulina gamma); G/M-CSF; hydroksymocznik; talidomid; pentoksyfilina; tymopentyna; tymozyna; ditiowęglan; polirybonuklozyd.
• Historia niepożądanych lub alergicznych reakcji na jakikolwiek interferon typu 1 (np. IFN-α2a, IFN-α2b, IFN-β)

Obecne lub wcześniejsze stany kliniczne

• Historia ciężkiej depresji, w tym myśli lub próby samobójcze, lub trwająca umiarkowana depresja określona na podstawie PHQ-9 podczas badań przesiewowych
• Cukrzyca typu I lub cukrzyca typu II, która nie jest kontrolowana środkami doustnymi i (lub) insuliną (tj. osoby z cukrzycą w wywiadzie i HA1C > 9 w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub w badaniu przesiewowym).
• Wcześniejsza diagnoza stwardnienia rozsianego lub innych zaburzeń neurodegeneracyjnych
• Istotne współistniejące nieprawidłowości laboratoryjne, w tym: a) niedokrwistość (Hgb <9,1 mg/dl mężczyźni, <8,9 mg/dl kobiety); b) trwająca koagulopatia/zaburzenia krzepnięcia; c) WBC <2000 komórek/µl; d) Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <1200 komórek/µl; e) liczba płytek krwi <60 000 komórek/µl; f) Choroba wątroby (AspAT/AlAT > 2,5x LUB bilirubina całkowita > 1,5x górna granica normy (GGN) (jeśli nie otrzymuje atazanawiru) lub bilirubina bezpośrednia > 0,6 (jeśli otrzymuje atazanawir); g) Choroba trzustki (amylaza: > 1,5 GGN, lipaza > 1,5 GGN, trójglicerydy > 750 mg/dl); h Choroba nerek (kreatynina > 2x GGN lub klirens kreatyniny <60 mg/dl (według Crockoff-Gault)
• Przewlekła infekcja HCV (wiremia HCV) lub HBV Ag dodatni i/lub wiremia HBV (Uwaga: osoby z wcześniejszą infekcją HCV z udokumentowaną trwałą odpowiedzią wirusologiczną z zakończeniem leczenia >1 rok przed badaniem przesiewowym kwalifikują się do włączenia).
• Marskość wątroby lub dekompensacja czynności wątroby z wynikiem > 6 w skali Child-Pugh
• Historia dużych przeszczepów narządów z istniejącym funkcjonalnym przeszczepem.
• Dowody na OI lub inne aktywne choroby zakaźne lub aktywne nowotwory złośliwe
• Czynne choroby autoimmunologiczne, w tym autoimmunologiczne zapalenie wątroby
• Historia retinopatii lub klinicznie istotnej choroby okulistycznej w badaniu okulistycznym przeprowadzonym w ciągu 60 dni przed rozpoczęciem IFN
• Znaczące nieprawidłowości w zapisie EKG (patrz punkt 7.4)

Inne warunki

• Ciąża lub karmienie piersią
• Planowana ciąża podczas udziału w badaniu
• Brak jednej z trzech strategii kontroli urodzeń podczas udziału w badaniu: a) Barierowe środki antykoncepcyjne (prezerwatywy męskie lub damskie ze środkiem plemnikobójczym lub bez, diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym); b) niehormonalne wkładki wewnątrzmaciczne (IUD); c) Hormonalne, w tym hormonalne wkładki wewnątrzmaciczne, w połączeniu z mechanicznymi środkami antykoncepcyjnymi.
• Masa ciała < 125 funtów lub > 300 funtów
• Inne stany, takie jak czynne nadużywanie narkotyków/alkoholu lub uzależnienie, które w opinii badacza mogłyby kolidować z przestrzeganiem zaleceń dotyczących badania.