Reduktion af proviralt HIV DNA med interferon-a (BEAT-HIV)

Inklusionskriterier

• 18-65 år
• Kropsvægt ≥ 125 og ≤ 300 lbs
• Bekræftet diagnose af HIV-1-infektion ved western blot eller ved en dokumenteret HIV-1-virusbelastning ved screening.
• Modtager i øjeblikket ART og på ART i ≥ 1 år
• VL < 50 kopier/ml i ≥ 1 år, med mindst 2 målinger i det foregående år. 1 viral "blip" med VL< 400 kopier/ml tilladt, hvis 1 eller flere målinger på < 50 kopier/ml er tilgængelige ikke mere end 3 måneder før og 3 måneder efter "blip" uden ændring i ART
• HIV-virusbelastning på <50 kopier/ml ved screening.
• CD4 >450 celler/µL ved screening.
• et negativt elektrokardiogram (EKG, se afsnit 7.4) for: a) mænd >45 år eller kvinder > 55 år b) yngre forsøgspersoner af begge køn med to risikofaktorer for koronararteriesygdom [rygning, hypertension (BP >140/90 eller på antihypertensiv medicin), lavt HDL (<40 mg/dl), familiehistorie med præmatur CHD (<55 år mænd/<65 kvinder, c) forsøgspersoner med en Framingham-score > 15 % (mænd) eller 10 % (kvinder)

Eksklusionskriterier Nuværende eller tidligere medicin

• Bekræftet klinisk historie med udvikling af resistens over for ART-regimer, der resulterede i behandlingsændringer
• Modtagelse af didanosin som en del af deltagerens ART-regime på screeningstidspunktet
• Løbende behandling med Isoniazid, Pyrazinamid, Rifabutin, Rifampicin, Ganciclovir, Valgancyclovir, Oxymetholone, Thalidomide eller Theophyllin.
• Løbende behandling med antikoagulantia
• Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før screening
• Anamnese eller aktuel brug af immunmodulerende terapi i over 2 uger i løbet af de 6 måneder før indskrivning, inklusive, men ikke begrænset til: IFN-α eller γ (rekombinant eller pegyleret), systemiske kortikosteroider (inhalerede steroider tilladt efter investigatorens skøn) ; systemisk cancer kemoterapi/bestråling; cyclosporin; tacrolimus (FK-506); OKT-3; ethvert interleukin, herunder IL-2; cyclophosphamid; methotrexat; IVIG (gammaglobulin); G/M-CSF; hydroxyurinstof; thalidomid; pentoxifyllin; thymopentin; thymosin; dithiocarbonat; polyribonuclosid.
• Anamnese med bivirkninger eller allergiske reaktioner på et hvilket som helst type-1 interferon (f. IFN-α2a, IFN-α2b, IFN-β)

Nuværende eller tidligere kliniske tilstande

• Anamnese med svær depression, inklusive historie med selvmordstanker eller selvmordsforsøg, eller vedvarende moderat depression bestemt af PHQ-9 ved screening
• Type I-diabetes mellitus eller type II-diabetes mellitus, der ikke er kontrolleret med orale midler og/eller insulin (dvs.: personer med en historie med diabetes mellitus og HA1C på > 9 inden for de sidste 3 måneder eller ved screening).
• Forudgående diagnose af multipel sklerose eller andre neurodegenerative lidelser
• Signifikante sameksisterende laboratorieabnormiteter, herunder: a) Anæmi (Hgb <9,1 mg/dl mænd, <8,9 mg/dl kvinder); b) Igangværende koagulopati/koagulationsforstyrrelse; c) WBC <2000 celler/µl; d) Absolut neutrofiltal (ANC) <1200 celler/µl; e) Blodpladeantal <60.000 celler/µl; f) Leversygdom (AST/ALT > 2,5x ELLER total bilirubin > 1,5x øvre normgrænse (ULN), (hvis man ikke får atazanavir) eller direkte bilirubin > 0,6 (hvis man får atazanavir); g) Pancreassygdom (amylase: > 1,5 ULN, lipase > 1,5 ULN, triglycerider > 750 mg/dl); h Nyresygdom (kreatinin > 2x ULN eller kreatininclearance <60mg/dl (af Crockoff-Gault)
• Kronisk HCV-infektion (HCV-viræmi) eller HBV Ag-positiv og/eller HBV-viræmi (Bemærk: forsøgspersoner med tidligere HCV-infektion med et dokumenteret vedvarende virologisk respons med behandling afsluttet >1 år før screening er kvalificerede til tilmelding).
• Levercirrhose eller leverdekompensation med Child Pugh-score > 6
• Historie om større organtransplantationer med et eksisterende funktionelt transplantat.
• Beviser for OI eller andre aktive infektionssygdomme eller aktive maligniteter
• Aktive autoimmune sygdomme, herunder autoimmun hepatitis
• Anamnese med retinopati eller klinisk signifikant oftalmologisk sygdom ved øjenundersøgelse udført inden for 60 dage før påbegyndelse af IFN
• Signifikante EKG-abnormiteter (se afsnit 7.4)

Andre forhold

• Graviditet eller amning
• En planlagt graviditet under studiedeltagelse
• Mangel på en af ​​tre strategier for prævention under undersøgelsesdeltagelsen: a) Barriere-præventionsmidler (kondomer til mænd eller kvinder med eller uden sæddræbende middel, mellemgulv eller cervikal hætte med sæddræbende middel); b) Ikke-hormonelle intrauterine anordninger (IUD'er); c) Hormonbaserede, herunder hormonspiraler, i kombination med barrierepræventionsmidler.
• Kropsvægt < 125 lbs eller > 300 lbs
• Andre tilstande, såsom aktivt stof-/alkoholmisbrug eller afhængighed, som efter investigatorens mening ville forstyrre undersøgelsens efterlevelse.