Снижение провирусной ДНК ВИЧ с помощью интерферона-а (BEAT-HIV)

Критерии включения

• 18-65 лет
• Масса тела ≥ 125 и ≤ 300 фунтов
• Подтвержденный диагноз ВИЧ-1 с помощью вестерн-блоттинга или задокументированной вирусной нагрузки ВИЧ-1 при скрининге.
• В настоящее время получает АРТ и получает АРТ в течение ≥ 1 года
• ВН < 50 копий/мл в течение ≥ 1 года, по крайней мере, с 2 измерениями в предыдущем году. 1 вирусный «всплеск» с ВН < 400 копий/мл допускается, если доступно 1 или более измерений с < 50 копий/мл не более чем за 3 месяца до и через 3 месяца после «всплеска» без изменения АРТ
• Вирусная нагрузка ВИЧ <50 копий/мл при скрининге.
• CD4 >450 клеток/мкл при скрининге.
• отрицательная электрокардиограмма (ЭКГ, см. раздел 7.4) для: а) мужчин старше 45 лет или женщин старше 55 лет б) более молодых лиц любого пола с двумя факторами риска ишемической болезни сердца [курение, артериальная гипертензия (АД >140/90 или на антигипертензивных препаратах), низкий уровень ЛПВП (<40 мг/дл), семейный анамнез преждевременного развития ИБС (<55 лет у мужчин/<65 у женщин, c) субъекты с индексом Framingham > 15% (мужчины) или 10% (женщины)

Критерии исключения Текущие или предшествующие лекарства

• Подтвержденный клинический анамнез развития резистентности к схемам АРТ, что привело к изменению лечения.
• Прием диданозина в рамках схемы АРТ участника во время скрининга
• Продолжающееся лечение изониазидом, пиразинамидом, рифабутином, рифампицином, ганцикловиром, валганцикловиром, оксиметалоном, талидомидом или теофиллином.
• Постоянное лечение антикоагулянтами
• Использование любого исследуемого препарата в течение 30 дней до скрининга
• История или текущее использование иммуномодулирующей терапии более 2 недель в течение 6 месяцев до регистрации, включая, помимо прочего: IFN-α или γ (рекомбинантный или пегилированный), системные кортикостероиды (ингаляционные стероиды разрешены по усмотрению исследователя) ; системная химиотерапия/облучение рака; циклоспорин; такролимус (ФК-506); ОКТ-3; любой интерлейкин, включая ИЛ-2; циклофосфамид; метотрексат; ВВИГ (гамма-глобулин); Г/М-КСФ; гидроксимочевина; талидомид; пентоксифиллин; тимопентин; тимозин; дитиокарбонат; полирибонуклеозиды.
• История побочных или аллергических реакций на любой интерферон типа 1 (например, ИФН-α2а, ИФН-α2b, ИФН-β)

Текущие или предшествующие клинические состояния

• Тяжелая депрессия в анамнезе, включая суицидальные мысли или попытки в анамнезе, или продолжающаяся умеренная депрессия, определяемая с помощью PHQ-9 при скрининге.
• Сахарный диабет типа I или сахарный диабет типа II, который не контролируется пероральными препаратами и/или инсулином (т. е.: субъекты с сахарным диабетом в анамнезе и HA1C > 9 за последние 3 месяца или при скрининге).
• Предшествующий диагноз рассеянного склероза или других нейродегенеративных заболеваний
• Значительные сопутствующие лабораторные отклонения, включая: а) анемию (Hgb <9,1 мг/дл у мужчин, <8,9 мг/дл у женщин); б) продолжающаяся коагулопатия/нарушение свертываемости крови; в) лейкоциты <2000 клеток/мкл; г) абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) <1200 клеток/мкл; д) количество тромбоцитов <60 000 клеток/мкл; е) Заболевание печени (АСТ/АЛТ > 2,5x ИЛИ общий билирубин > 1,5x верхней границы нормы (ВГН) (при отсутствии приема атазанавира) или прямой билирубин > 0,6 (при приеме атазанавира); g) Заболевания поджелудочной железы (амилаза: > 1,5 ВГН, липаза > 1,5 ВГН, триглицериды > 750 мг/дл); h Заболевания почек (креатинин > 2x ULN или клиренс креатинина <60 мг/дл (по Crockoff-Gault)
• Хроническая инфекция ВГС (виремия ВГС) или положительная реакция на HBV Ag и/или виремия ВГВ (Примечание: субъекты с предшествующей инфекцией ВГС с документально подтвержденным устойчивым вирусологическим ответом с окончанием лечения более чем за 1 год до скрининга имеют право на участие).
• Цирроз печени или печеночная декомпенсация с оценкой по шкале Чайлд-Пью > 6
• История трансплантации крупных органов с существующим функциональным трансплантатом.
• Доказательства НО или других активных инфекционных заболеваний или активных злокачественных новообразований
• Активные аутоиммунные заболевания, включая аутоиммунный гепатит
• История ретинопатии или клинически значимого офтальмологического заболевания при осмотре глаз, проведенном в течение 60 дней до начала лечения IFN.
• Значительные отклонения ЭКГ (см. раздел 7.4)

Другие условия

• Беременность или кормление грудью
• Запланированная беременность во время участия в исследовании
• Отсутствие одной из трех стратегий контроля над рождаемостью во время участия в исследовании: а) Барьерные контрацептивы (мужские или женские презервативы со спермицидным средством или без него, диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидным средством); б) негормональные внутриматочные спирали (ВМС); в) Гормональные, в том числе гормональные ВМС, в сочетании с барьерными контрацептивами.
• Масса тела < 125 фунтов или > 300 фунтов
• Другие состояния, такие как активное злоупотребление наркотиками/алкоголем или зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению режима исследования.