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子宮内膜がんを治療するためのエベロリムスとレトロゾールまたはホルモン療法

2024年8月30日 更新者：GOG Foundation

進行性、再発性、または持続性子宮内膜がんの女性におけるエベロリムスおよびレトロゾールまたはホルモン療法（タモキシフェン/酢酸メドロキシプロゲステロン）の無作為化第II相試験

この研究の主な目的は、子宮内膜がんの治療におけるエベロリムスとレトロゾールの組み合わせの有効性を、タモキシフェンと酢酸メドロキシプロゲステロンと比較して評価し、これらの薬物の組み合わせによる治療によって引き起こされる副作用の種類と重症度を判断することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

74

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado - Anschutz Cancer Pavilion
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • University of Miami - Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Georgia
      • Columbus、Georgia、アメリカ、31904
        • John B. Amos Cancer Center
      • Savannah、Georgia、アメリカ、31404
        • Memorial Health University Medical Center
    • Maine
      • Scarborough、Maine、アメリカ、04074
        • Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Worcester、Massachusetts、アメリカ、01605
        • University of Massachusetts Memorial Center
    • Minnesota
      • Bemidji、Minnesota、アメリカ、56601
        • Sanford Clinic North - Bemidji
    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、アメリカ、39216
        • University of Mississippi Medical Center
      • Jackson、Mississippi、アメリカ、39215
        • St. Dominic-Jackson Memorial Hospital
    • Nevada
      • Las Vegas、Nevada、アメリカ、89169
        • Women's Cancer Center of Nevada
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87106
        • New Mexico Cancer Alliance
      • Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87131
        • Memorial Medical Center-Cancer Center
    • New York
      • Albany、New York、アメリカ、12208
        • Women's Cancer Care Associates
      • Brooklyn、New York、アメリカ、11203
        • SUNY Downstate Medical Center
    • North Dakota
      • Fargo、North Dakota、アメリカ、58122
        • Sanford Roger Maris Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • University Hospital Case Medical Center
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
        • University of Oklahoma
    • Pennsylvania
      • Abington、Pennsylvania、アメリカ、19001-3788
        • Abington Memorial Hospital
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • The University of Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
        • Magee Women's Hospital of UPMC
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、アメリカ、02905
        • Women & Infants Hospital of Rhode Island
    • South Dakota
      • Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57104
        • Sanford Medical Center - Sioux Falls
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
        • Huntsman Cancer Institute

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 患者は組織学的に確認された進行性 (FIGO ステージ III または IV)、持続性、または再発の子宮内膜癌を持っている必要があり、これは手術または放射線療法によって治癒する可能性は低いです。 再発の組織学的文書化は必要ありません。
  • すべての患者は、測定可能な疾患を持っている必要があります。 測定可能な疾患は、RECIST バージョン 1.1 で定義されています。 測定可能な疾患は、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長の直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます。 CT、MRI、または臨床検査によるキャリパー測定で測定した場合、各病変は10 mm以上でなければなりません。胸部X線で測定した場合、20mm以上。 CT または MRI で測定した場合、リンパ節は短軸で 15 mm 以上でなければなりません (セクション 8 を参照)。
  • 患者は、RECIST 1.1 (セクション 8.1) で定義されているように、このプロトコルの反応を評価するために使用される少なくとも 1 つの「標的病変」を持っている必要があります。 以前に照射されたフィールド内の腫瘍は、進行が記録されていない限り、または放射線療法の完了後少なくとも90日間存続することを確認するために生検が得られない限り、「非標的」病変として指定されます。
  • 骨盤再発に対する以前の化学放射線療法は許可されています。 -ステージI、II、またはIIIの疾患の補助設定での以前の化学療法は許可されています。

注：患者が化学療法の完了時に疾患の証拠がなく、化学療法の完了から少なくとも 6 か月の無増悪生存期間があった場合を除き、ステージ IV 疾患の状況での以前の化学療法は許可されません。

状況に関係なく、以前の化学療法レジメン（化学放射線療法を含む）は 1 回のみ許可されます。

  • 患者は経口摂取できる必要があります。薬。
  • パフォーマンス ステータスは 0 ～ 1 である必要があります。
  • 患者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

注: 機関/研究所の正常上限 = ULN 機関/研究所の正常下限 = LLN

  • 骨髄機能:

    • -絶対好中球数（ANC）が1,500 / mcl以上
    • 100,000細胞/mcl以上の血小板
    • 9g/dL以上のヘモグロビン

  • 凝固

    • 1.5 x ULN 以下の INR (または、患者が治療用ワルファリンの安定した用量を服用している場合、INR の範囲内、通常は 2 から 3 の間)。

  • 腎機能:

    •クレアチニンが1.5 x ULN以下

  • 肝機能：

    • -1.5 x ULN以下のビリルビン
    • -ALTおよびASTが3 x ULN以下
    • -2.5 x ULN以下のアルカリホスファターゼ
    • 2.8g/dL以上のアルブミン

  • 脂質パネル:

    • 空腹時血清コレステロールが300mg/dL以下
    • 空腹時トリグリセリドが 300 mg 以下/
  • 患者が主要な手術を受けてから少なくとも 4 週間が経過している必要があります (たとえば、主要な手術: 子宮摘出術、肺結節の切除; マイナーな手術: 中心静脈アクセス カテーテルの留置)。
  • 患者が放射線療法を受けてから少なくとも 4 週間が経過している必要があります。
  • -セクション7.0で指定された入国前の要件を満たしている患者
  • 患者は、承認されたインフォームド コンセントと、個人の健康情報の公開を許可する承認に署名している必要があります。
  • すべての患者は 18 歳以上でなければなりません
  • 出産の可能性のある患者は、研究に参加する前に血清妊娠検査が陰性であり、非常に効果的な避妊法を実践している必要があります。

研究治療中および治療停止後8週間。 非常に効果的な避妊方法には、次のいずれか 2 つの組み合わせが含まれます。

  • 避妊のための経口、注射、または移植されたホルモン法の使用、または;
  • 子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) の配置;
  • バリア避妊法：殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣坐剤を使用したコンドームまたは閉塞キャップ（ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールトキャップ）;
  • 完全な禁欲または;
  • 男性/女性の殺菌。 女性は閉経後と見なされ、適切な臨床プロファイル（例： 適切な年齢、血管運動症状の病歴）、または無作為化の少なくとも6週間前に外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または卵管結紮術を受けた。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合にのみ、女性は出産の可能性がないと見なされます。

除外基準:

  • -以前にエベロリムス、別のmTOR阻害剤、またはPI3K / AKT / mTOR経路を標的とする薬剤を投与された患者。
  • -エベロリムスまたは他のラパマイシン類似体に対する既知の不耐性または過敏症（例： シロリムス、テムシロリムス)
  • 以前に子宮内膜がんのホルモン療法を受けた患者。
  • 過去5年以内に他の悪性腫瘍が存在するという証拠がある場合、非黒色腫皮膚がんを除いて、付随する浸潤性悪性腫瘍または他の浸潤性悪性腫瘍の病歴を有する患者は除外されます。 以前のがん治療がこのプロトコルを禁忌とする場合も、患者は除外されます。
  • -全身ステロイドまたは別の免疫抑制剤による慢性治療を受けている患者。
  • -活動性または制御されていない全身感染症の患者。
  • -適切な治療にもかかわらず、HbA1c > 8％で定義される制御されていない真性糖尿病。 空腹時血糖障害または真性糖尿病（DM）の既知の病歴を持つ患者が含まれる場合がありますが、血糖および抗糖尿病治療は、試験全体を通して綿密に監視し、必要に応じて調整する必要があります.

  • -以下を含む既知の重度の肺機能障害：

    • CTCAE グレード 2 (またはそれ以上) の低酸素症 (運動による酸素飽和度の低下 [例えば、パルスオキシメーター <88%]; 断続的な酸素補給)

  • -心疾患の既往歴のある患者。 これも：
  • 150 mm Hg を超える収縮期血圧または 90 mm Hg を超える拡張期血圧として定義される制御されていない高血圧症。
  • -登録前6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症。
  • -ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII以上のうっ血性心不全。
  • -重篤な心室性不整脈（すなわち、心室頻脈または心室細動）または投薬を必要とする重篤な心不整脈の病歴。 これには、心室拍数が制御された無症候性心房細動は含まれません。
  • -脳血管障害（CVA、脳卒中）、一過性脳虚血発作（TIA） 試験治療の最初の日付の6か月前。
  • 妊娠中または授乳中の患者。
  • -既知の中枢神経系転移のある患者。
  • -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の患者。
  • -エベロリムスの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能または胃腸疾患の障害のある患者（例：潰瘍性疾患;制御不能な吐き気、嘔吐および/または下痢;吸収不良症候群;胃腸閉塞の臨床徴候および症状;および/または必要な患者非経口水分補給および/または栄養)。
  • -エベロリムスの開始から1週間以内および研究中に弱毒生ワクチンを接種する予定の患者。 弱毒生ワクチンを接種した他の患者との密接な接触も避けてください。 弱毒生ワクチンの例には、鼻腔内インフルエンザ、麻疹、おたふくかぜ、風疹、経口ポリオ、BCG、黄熱病、水痘および TY21a チフスワクチンが含まれます。
  • 既知の出血性疾患や凝固障害など、出血の危険性が高い、または出血している病状のある患者。
  • -現在、治験薬を使用した臨床調査に参加している、または参加したことがある患者 投与前30日以内。

  • -患者は、併用薬の制限に従うことができなければなりません：

    • 強力な CYP3A/PgP 阻害剤 (例えば、ケトコナゾール、イトラコナゾール、クラリスロマイシン、アタザナビル、ネファゾドン、サキナビル、テリスロマイシン、リトナビル、インジナビル、ネルフィナビル、ボリコナゾール) の使用は避けてください。
    • 中等度の CYP3A4/PgP 阻害剤 (例えば、アンプレナビル、ホスアンプレナビル、アプレピタント、エリスロマイシン、フルコナゾール、ベラパミル、ジルチアゼム) と併用する場合は注意してください。
    • グレープフルーツ、グレープフルーツ ジュース、およびシトクロム P450 および PgP 活性を阻害することが知られているその他の食品は、エベロリムスへの曝露を増加させる可能性があるため、治療中は避ける必要があります。
    • 強力な CYP3A4/PgP インデューサー (例えば、フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピン、リファブチン、リファペンチン、フェノバルビタール) の併用は避けてください。
    • セントジョンズワートは、エベロリムスへの曝露を予想外に減少させる可能性があるため、避けるべきです.
  • 活動性のB型肝炎またはC型肝炎の患者 B型肝炎のスクリーニング

エベロリムスの無作為化/開始前に、次の 3 つのカテゴリーの患者について、B 型肝炎ウイルス量と血清学的マーカー、つまり HBsAg、HBcAb、HBsAb、および定量的 B 型肝炎 DNA PCR (HBV-DNA) を検査する必要があります。

• 現在アジア、アフリカ、中南米、東ヨーロッパ、スペイン、ポルトガル、ギリシャに住んでいる (または住んでいた) すべての患者。

[http://wwwnc.cdc.gov/travel/yellowbook/2012/chapter-3-infectious-diseases-related-to-travel/hepatitis-b.htm]

  • 以下の危険因子のいずれかを有する患者：
  • 過去のB型肝炎感染が知られている、または疑われる、
  • 1990年以前の輸血、
  • 現在または以前のIV薬物使用者、
  • 現在または以前の透析、
  • B型肝炎感染患者との家庭内接触、
  • 現在または以前のリスクの高い性行為、
  • ボディピアスやタトゥー、
  • B型肝炎の母親
  • B型肝炎感染を示唆する病歴、例えば、暗い尿、黄疸、右上腹部の痛み。
  • 治験責任医師の裁量による追加の患者 セクション 6 の管理ガイドラインは、B 型肝炎のウイルス量および血清学的マーカーのベースライン評価の結果に従って提供されます。

C型肝炎のスクリーニング

以下の C 型肝炎の危険因子のいずれかを有する患者は、定量的 RNA-PCR を使用して検査する必要があります。

  • -既知または疑われる過去のC型肝炎感染（過去のインターフェロン「治癒」治療を受けた患者を含む）、
  • 1990年以前の輸血、
  • 現在または以前のIV薬物使用者、
  • 現在または以前の透析、
  • C型肝炎感染患者の家庭内接触、
  • 現在または以前のリスクの高い性行為、
  • ボディピアスやタトゥー。 治験責任医師の裁量で、追加の患者も C 型肝炎の検査を受けることがあります。

セクション 6 の管理ガイドラインは、C 型肝炎ウイルス量のベースライン評価の結果に従って提供されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：エベロリムスとレトロゾール
エベロリムス 10 mg 毎日およびレトロゾール 2.5 mg 経口毎日
薬：エベロリムス
経口で毎日10mg
他の名前：
  • RAD001
薬：レトロゾール
2.5mg 1日1回経口
他の名前：
  • フェマーラ®
アクティブコンパレータ：ホルモン療法
タモキシフェン 20 mg PO BID;隔週（偶数週）、毎日酢酸メドロキシプロゲステロン 200 mg 経口投与とタモキシフェン 20 mg 経口 BID
薬：タモキシフェン
隔週 (偶数) 週に経口で毎日 20 mg
他の名前：
  • ノルバデックス®
薬：酢酸メドロキシプロゲステロン
経口で毎日200mg

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
反応の頻度
時間枠：無作為化日から最初に記録された進行日または死亡日まで、最大3年。
RECIST 1.1 で定義されているように完全または部分的な応答が確認された場合は、応答と見なされました。 「固形腫瘍基準における反応評価基準 (RECIST v1.1) および MRI による評価: 完全反応 (CR)、すべての標的病変の消失; 部分反応 (PR)、合計で >=30% の減少標的病変の最長直径; 全体的な反応 (OR) = CR + PR
無作為化日から最初に記録された進行日または死亡日まで、最大3年。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間の中央値
時間枠：治療開始後 8 週間と 16 週間、その後 12 週間ごとに腫瘍測定を行い、治療前のベースライン測定値と比較しました。疾患の進行が記録されるか死亡するまで測定を続ける。
無増悪生存期間は、研究への参加から進行が記録されるまでの生存期間、または死亡として定義されます。どちらか早い方。 進行性疾患は、測定可能な標的病変の最長寸法の合計が、ベースライン時または試験時の最小合計と比較して、少なくとも 5 mm の絶対的増加および 20% の相対的増加として定義されます。 -標的病変。
治療開始後 8 週間と 16 週間、その後 12 週間ごとに腫瘍測定を行い、治療前のベースライン測定値と比較しました。疾患の進行が記録されるか死亡するまで測定を続ける。
CTCAE の頻度と重症度 (有害事象の共通毒性基準) バージョン 4
時間枠：治療期間全体および治療中止後 30 日間の評価。治療は病気が進行するまで続けます。
有害事象の共通毒性基準（CTCAE）バージョン 4 を使用して等級付けおよび分類された、医師が評価した有害事象の最大等級
治療期間全体および治療中止後 30 日間の評価。治療は病気が進行するまで続けます。
生存期間の中央値
時間枠：治療中止後、2 年間は四半期ごと、さらに 3 年間は半年ごと、その後は 1 年ごとに患者を追跡します。
生存は、研究への参加から死亡までの生存期間として定義されます。
治療中止後、2 年間は四半期ごと、さらに 3 年間は半年ごと、その後は 1 年ごとに患者を追跡します。

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ホルモン受容体免疫組織化学
時間枠：入学時
関連するバイオマーカーが 2 つのアームのそれぞれにおける治療への反応と相関しているかどうかを判断すること。 腫瘍組織の染色されていない切片は、ホルモン受容体 (エストロゲン受容体-アルファ、エストロゲン受容体-ベータ、プロゲステロン受容体-A、プロゲステロン受容体 B および G タンパク質共役エストロゲン受容体、GPR-30) 免疫組織化学に使用されます。
入学時
mTOR経路免疫組織化学
時間枠：入学時
関連するバイオマーカーが 2 つのアームのそれぞれにおける治療への反応と相関しているかどうかを判断すること。 腫瘍組織の染色されていない切片は、mTOR 経路 (リン酸化 S6 リボソームタンパク質、PTEN、総およびリン酸化 AKT、総およびリン酸化 mTOR、およびリン酸化 ERK1/2 を含む) 免疫組織化学に使用されます。
入学時
突然変異分析
時間枠：入学時
関連するバイオマーカーが 2 つのアームのそれぞれにおける治療への反応と相関しているかどうかを判断すること。 腫瘍組織の染色されていない切片と全血から抽出された DNA は、シーケンス パネル アッセイを使用して実行される変異解析 (PTEN、PIK3CA、KRAS、および CTNNB1 (ベータ カテニン) を含む) に使用されます。
入学時

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

GOG Foundation

協力者

Novartis Pharmaceuticals

捜査官

  • スタディチェア：Brian Slomovitz, MD、Gynecologic Oncology Group

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年5月21日

一次修了 (実際)

2018年1月1日

研究の完了 (実際)

2024年8月22日

試験登録日

最初に提出

2014年8月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年8月27日

最初の投稿 (推定)

2014年8月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年9月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年8月30日

最終確認日

2024年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • GOG-3007
  • CRAD001CUS236T (その他の識別子：Novartis Pharmaceuticals)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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