結核（TB）治療開始前のPCRによるリファンピンおよびイソニアジド耐性の迅速検出 (FAST-TB)
2020年3月17日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
結核（TB）治療開始前のPCRによるリファンピンおよびイソニアジド耐性の迅速検出：全国多施設ランダム化臨床試験
フランスのガイドラインは現在、薬剤感受性検査（DST）の結果が出るまで、イソニアジド（INHまたはH）、リファンピシン（RIFor RMPまたはR）、ピラジナミド（PZAまたはZ）、およびエタンブトール（EMBまたはE）を関連する4剤を含むレジメンを開始することを推奨しています。 ）。 EMB の日常的な使用の背後にある理論的根拠は、INH に対する一次耐性の場合に、リファンピシン (RMP) に対する耐性の出現を防ぐことです。 したがって、結核菌の分子検査を使用して INH および RIF に対する耐性を早期に検出すると、抗結核治療の早期適応が可能になる可能性があります。 i) 3 剤を含むレジメンから開始します。 INH、RIF、および PZA)。 ii) 耐性が疑われる場合は、詳細な感受性検査が行われるまで、早期に治療を実施する。
治療期間は6か月または12か月です。
調査の概要
詳細な説明
PCR による耐性の迅速な検出の影響は、低流行国ではあまり評価されていません。
フランスでは、イソニアジドとリファンピシンに対する一次耐性は、それぞれ 5.2% と 1.2% と推定されました。
これらの推定に基づいて、フランスのガイドラインは現在、イソニアジド (INH または H)、リファンピシン (RI の RMP または R)、ピラジナミド (PZA または Z)、およびエタンブトール (EMB または E) に関連する 4 剤を含むレジメンを開始することを推奨しています。薬物感受性検査 (DST)。
EMB の日常的な使用の背後にある理論的根拠は、INH に対する一次耐性の場合に、リファンピシン (RMP) に対する耐性の出現を防ぐことです。
したがって、結核菌の分子検査を使用して INH および RIF に対する耐性を早期に検出すると、抗結核治療の早期適応が可能になる可能性があります。 i) 3 剤を含むレジメンから開始します。
INH、RIF、およびPZA）、完全に感受性の高い分離株を有する患者（現在、症例の95％）。 ii) 耐性が疑われる場合は、詳細な感受性検査が行われるまで、早期に治療を実施する。
GenoType ®MTB DR plus の RIF および INH 耐性検出の感度は、それぞれ 100% と 83% と推定されています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
204
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Paris、フランス、75018
- Bichat Hospital
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Paris、フランス、75018
- Bichat Claude Bernard Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～84年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 成人患者
- 活動性肺結核（TB）を患っており、顕微鏡検査で抗酸菌（AFB+）陽性の呼吸器検体があり、4剤併用による標準的な結核治療の対象となる人
- PCR (Genotype MTBDR Plus v2.0、Hain Lifescience) の結果は、結核治療後最初の 7 日以内に入手可能です。
- フランス（大都市圏または海外）でケアを求めており、参加後18～24か月のフォローアップを受け入れる人。
- 以前に臨床検査を受けたことがある方
除外基準:
- 研究への参加の拒否
- 結核治療の既往歴
- 出産適齢期、妊娠中、妊娠を希望している、または授乳中の女性が対象
- 医療保険を持たない患者（フランスの社会保障）
- 別の臨床試験に参加している患者
- 研究者の意見では、患者のプロトコル遵守を危うくする可能性のある状態。
- 登録時に入手可能な培養結果
- 研究に参加する前の過去 3 か月以内に利用可能な HIV 検査はありません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PCRベースの戦略
PCRベースの戦略：PCR（GenoType®MTB DR plus）による分子検査を使用してイソニアジドおよびリファンピン耐性を検査した後、耐性が検出されない場合、患者はHRZ併用療法（INH、RIF、PZA）を受けます。
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塗抹陽性肺結核患者における、PCR（GenoType® Mycobacterium Tuberculosis Drug Resistance (MTBDR)plus 2.0）を用いたイソニアジドおよびリファンピシンに対する耐性の検出結果に基づく治療：3剤併用（イソニアジド（H/INH）の開始）耐性が検出されない場合は、リファンピシン（R /RIF）、ピラジナミド（Z / PZA））、INHおよび/またはRIF耐性株の場合は、耐性の疑いに基づいて治療します。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：従来の治療法
従来の治療法: フランスの標準治療に基づく: 薬剤感受性検査 (DST) の結果が得られるまで、標準的な 4 つの薬剤レジメン INH、RIF、PZA、および EMB を開始します。
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DST の結果が得られるまで、標準的な 4 薬剤の組み合わせ (イソニアジド (H / INH); リファンピシン (R /RIF); ピラジナミド (Z / PZA); エタンブトール (EMB または E)) を開始します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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結核治療終了時に治療が成功した患者の割合
時間枠：入学後6か月または12か月後
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結核治療終了時の結核治療の成功（確実に治癒する、または治癒の可能性が高い）
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入学後6か月または12か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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再発患者の割合
時間枠：結核治療終了後12か月以内
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結核治療後、および治療中に培養陰性となった後、または再発の疑いにより治療を再開するという臨床医の決定後の呼吸器サンプルの培養陽性
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結核治療終了後12か月以内
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失敗した患者の割合
時間枠：入学後6か月または12か月後
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治療を変更または中止した患者の割合（無作為化で割り当てられた戦略および治療を中止した被験者の割合、および中止から開始までの遅延を含む）。 以下の場合は、変更または中止とはみなされません。
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入学後6か月または12か月後
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毛細管薬剤濃度、毛髪セグメントの処方された各治療薬の濃度
時間枠：2ヶ月と6ヶ月のとき
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治療の遵守状況を推定し、薬剤の毛髪濃度が治療の成功または毒性と関連しているかどうかを推定するための、処方された治療ごとの毛髪部分の薬剤濃度の測定
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2ヶ月と6ヶ月のとき
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結核治療に関連するかどうかに関係するグレード3またはグレード4の有害事象の発生率と性質
時間枠：入学後6か月、遅くとも12か月後
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結核治療に関連するかどうかに関係するグレード 3 またはグレード 4 の有害事象の発生率と性質の 2 群間の比較
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入学後6か月、遅くとも12か月後
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各戦略に関連する直接医療費
時間枠：入学後 18 か月以内、遅くとも 12 か月以内
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PCR戦略と従来の戦略による直接医療費の比較
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入学後 18 か月以内、遅くとも 12 か月以内
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Yazdan Yazdanpanah, MD-PHD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年7月23日
一次修了 (実際)
2018年7月4日
研究の完了 (実際)
2020年2月18日
試験登録日
最初に提出
2014年7月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年9月3日
最初の投稿 (見積もり)
2014年9月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年3月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年3月17日
最終確認日
2020年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- P120130 AOM12317
- IDRCB2013-A01406-39 (その他の識別子：FRENCH AUTHORITY)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。