Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Szybkie wykrywanie oporności na rifampinę i izoniazyd metodą PCR przed rozpoczęciem leczenia gruźlicy (FAST-TB)

17 marca 2020 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Szybkie wykrywanie oporności na rifampinę i izoniazyd metodą PCR przed rozpoczęciem leczenia gruźlicy: ogólnokrajowe wieloośrodkowe randomizowane badanie kliniczne

Francuskie wytyczne obecnie zalecają rozpoczęcie schematu obejmującego 4 leki obejmujące izoniazyd (INH lub H), ryfampicynę (RIFor RMP lub R), pirazynamid (PZA lub Z) i etambutol (EMB lub E) w oczekiwaniu na wyniki testów lekowrażliwości (DST ). Celem rutynowego stosowania EMB jest zapobieganie powstawaniu oporności na ryfampicynę (RMP) w przypadku pierwotnej oporności na INH. Dlatego wczesne wykrycie oporności na INH i RIF za pomocą testów molekularnych w Mycobacterium tuberculosis mogłoby pozwolić na wczesną adaptację leczenia przeciwgruźliczego: i) rozpocząć od schematu zawierającego 3 leki (tj. INH, RIF i PZA); ii) wczesne egzekwowanie leczenia w przypadku podejrzenia oporności w oczekiwaniu na szczegółowe testy wrażliwości.

czas trwania leczenia wynosi 6 miesięcy lub 12 miesięcy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wpływ szybkiego wykrywania oporności metodą PCR został słabo oceniony w krajach o niskiej endemii. We Francji pierwotną oporność na izoniazyd i ryfampicynę oszacowano odpowiednio na 5,2% i 1,2%. Opierając się na tych szacunkach, francuskie wytyczne obecnie zalecają rozpoczęcie schematu obejmującego 4 leki obejmujące izoniazyd (INH lub H), ryfampicynę (RIFor RMP lub R), pirazynamid (PZA lub Z) i etambutol (EMB lub E) w oczekiwaniu na wyniki testy wrażliwości na leki (DST). Celem rutynowego stosowania EMB jest zapobieganie powstawaniu oporności na ryfampicynę (RMP) w przypadku pierwotnej oporności na INH. Dlatego wczesne wykrycie oporności na INH i RIF za pomocą testów molekularnych w Mycobacterium tuberculosis mogłoby pozwolić na wczesną adaptację leczenia przeciwgruźliczego: i) rozpocząć od schematu zawierającego 3 leki (tj. INH, RIF i PZA), u pacjentów z w pełni wrażliwymi izolatami (obecnie 95% przypadków); ii) wczesne egzekwowanie leczenia w przypadku podejrzenia oporności w oczekiwaniu na szczegółowe testy wrażliwości. Czułość GenoType ®MTB DR plus w wykrywaniu oporności na RIF i INH została oszacowana odpowiednio na 100% i 83%.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

204

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Paris, Francja, 75018
        • Bichat Hospital
      • Paris, Francja, 75018
        • Bichat Claude Bernard Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 84 lata (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci dorośli
  • z czynną gruźlicą płuc (TB) i pozytywnymi próbkami oddechowymi w badaniu mikroskopowym w kierunku prątków kwasoodpornych (AFB+), którzy kwalifikują się do standardowego leczenia gruźlicy za pomocą kombinacji 4 leków
  • Wynik PCR (Genotype MTBDR Plus v2.0, Hain Lifescience) dostępny w ciągu pierwszych 7 dni leczenia gruźlicy.
  • którzy szukają opieki we Francji (w metropolii lub za granicą) i zgadzają się na kontynuację od 18 do 24 miesięcy po włączeniu.
  • którzy przeszli wcześniej badanie kliniczne

Kryteria wyłączenia:

  • Odmowa udziału w badaniu
  • Wcześniejsza historia leczenia gruźlicy
  • Dla kobiet w wieku rozrodczym, w ciąży, planujących ciążę lub karmiących piersią
  • Pacjent bez ubezpieczenia zdrowotnego (francuskie ubezpieczenie społeczne)
  • Pacjent biorący udział w innym badaniu klinicznym
  • Każdy stan, który w opinii badacza może zagrozić przestrzeganiu przez pacjenta protokołu.
  • Wyniki kultur dostępne podczas rejestracji
  • Brak dostępnych testów na obecność wirusa HIV w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed włączeniem do badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Strategia oparta na PCR
Strategia oparta na PCR: po zbadaniu oporności na izoniazyd i ryfampinę za pomocą testu molekularnego z PCR (GenoType ®MTB DR plus), pacjenci otrzymają terapię skojarzoną HRZ (INH , RIF, PZA), jeśli nie zostanie wykryta oporność
Inny: Strategia oparta na PCR
Leczenie oparte na wynikach wykrycia oporności na izoniazyd i ryfampicynę metodą PCR (GenoType ® Mycobacterium Tuberculosis Drug Resistance (MTBDR)plus 2.0) u pacjenta z dodatnim rozmazem gruźlicy płuc: rozpoczęcie kombinacji 3 leków (izoniazyd (H / INH) ; ryfampicyna (R/RIF); pirazynamid (Z/PZA)), jeśli nie wykryto oporności oraz leczenie oparte na podejrzewanej oporności w przypadku szczepu opornego na INH i/lub RIF.
Inne nazwy:
  • Terapia skojarzona HRZ
Aktywny komparator: konwencjonalna terapia
Terapia konwencjonalna: oparta na standardzie opieki we Francji: rozpoczęcie standardowego schematu 4-lekowego INH, RIF, PZA i EMB, do czasu uzyskania wyników testu lekowrażliwości (DST).
Lek: konwencjonalna terapia
Rozpoczęcie standardowej kombinacji 4 leków (izoniazyd (H/INH); ryfampicyna (R/RIF); pirazynamid (Z/PZA); etambutol (EMB lub E)) do czasu uzyskania wyników DST.
Inne nazwy:
  • Kombinacja 4 leków (HRZE)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z sukcesem leczenia pod koniec leczenia gruźlicy
Ramy czasowe: 6 lub 12 miesięcy po rejestracji

Powodzenie leczenia gruźlicy (wyleczenie pewne lub prawdopodobne) na koniec leczenia gruźlicy

  • wyleczyć niektóre: ujemne posiewy plwociny lub ujemne badanie bezpośrednie plwociny u pacjenta, który zakończył leczenie i nigdy nie wypełnił definicji niepowodzenia leczenia.
  • prawdopodobne wyleczenie: kliniczna i radiologiczna poprawa objawów związanych z gruźlicą u pacjenta, który zakończył leczenie i nigdy nie wypełnił definicji niepowodzenia leczenia.
  • zakończone leczenie: pacjenci, którzy przyjęli ponad 80% przepisanego leczenia.
  • poprawa kliniczna: poprawa ogólnego wyniku Teeter ORAZ brak utraty masy ciała
  • poprawa radiologiczna: między początkiem a końcem leczenia
  • niepowodzenie: w przypadku dodatniego posiewu plwociny po 5 miesiącach leczenia, zgon w trakcie leczenia niezależnie od przyczyny, przerwa w leczeniu powyżej 2 miesięcy, decyzja lekarza o zmianie leczenia gruźlicy z powodu podejrzenia niepowodzenia po 5 miesiącach leczenia gruźlicy
6 lub 12 miesięcy po rejestracji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z nawrotem
Ramy czasowe: w ciągu 12 miesięcy po zakończeniu leczenia gruźlicy
dodatni posiew próbki z dróg oddechowych po leczeniu gruźlicy i po uzyskaniu ujemnych posiewów w trakcie leczenia lub decyzja klinicysty o wznowieniu leczenia z powodu podejrzenia nawrotu
w ciągu 12 miesięcy po zakończeniu leczenia gruźlicy
Odsetek pacjentów z niepowodzeniem
Ramy czasowe: 6 lub 12 miesięcy po rejestracji

odsetek pacjentów, u których nastąpiła zmiana lub przerwanie leczenia, w tym odsetek pacjentów, u których strategia przerwania leczenia i leczenie zostały przydzielone podczas randomizacji oraz opóźnienie między przerwaniem leczenia a włączeniem.

Nie będą uważane za modyfikacje lub wycofanie:

  • dostosowanie leczenia do wyników badania wrażliwości w ramieniu konwencjonalnym (adaptacje wynikające z wrażliwości w ramieniu PCR będą zatem uważane za modyfikację).
  • przejście na biterapię w 2 ramionach.
6 lub 12 miesięcy po rejestracji
Stężenie leku w naczyniach włosowatych, dla każdego z przepisanych zabiegów w segmentach włosów
Ramy czasowe: w wieku 2 i 6 miesięcy
pomiar stężenia leku we włosach, dla każdego z przepisanych zabiegów, w celu oszacowania przestrzegania leczenia i określenia, czy stężenia leków we włosach są związane z sukcesem terapii czy toksycznością
w wieku 2 i 6 miesięcy
Częstość występowania i charakter zdarzeń niepożądanych 3. lub 4. stopnia związanych lub niezwiązanych z leczeniem gruźlicy
Ramy czasowe: 6 miesięcy lub najpóźniej 12 miesięcy po rejestracji
porównanie między dwoma ramionami zachorowalności i charakterem zdarzeń niepożądanych stopnia 3 lub stopnia 4 związanych lub niezwiązanych z leczeniem gruźlicy
6 miesięcy lub najpóźniej 12 miesięcy po rejestracji
Bezpośrednie koszty medyczne związane z każdą strategią
Ramy czasowe: w ciągu 18 lub najpóźniej 12 miesięcy po rejestracji
porównanie bezpośrednich kosztów medycznych wywołanych strategią PCR i strategią konwencjonalną
w ciągu 18 lub najpóźniej 12 miesięcy po rejestracji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Śledczy

  • Główny śledczy: Yazdan Yazdanpanah, MD-PHD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

23 lipca 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

4 lipca 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

18 lutego 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 lipca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 września 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 września 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 marca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 marca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P120130 AOM12317
  • IDRCB2013-A01406-39 (Inny identyfikator: FRENCH AUTHORITY)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj