Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Hurtig påvisning af rifampin- og isoniazid-resistens ved PCR før tuberkulosebehandling (TB) påbegyndes (FAST-TB)

17. marts 2020 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Hurtig påvisning af rifampin- og isoniazidresistens ved PCR før tuberkulosebehandling (TB) påbegyndes: et nationalt multicenter randomiseret klinisk forsøg

Franske retningslinjer anbefaler i øjeblikket at påbegynde et regime indeholdende 4 lægemidler, der forbinder isoniazid (INH eller H), rifampicin (RIFor RMP eller R), pyrazinamid (PZA eller Z) og ethambutol (EMB eller E), indtil resultaterne af lægemiddelfølsomhedstest (DST) ). Rationalet bag rutinemæssig brug af EMB er at forhindre fremkomsten af ​​resistens over for rifampicin (RMP), i tilfælde af primær resistens over for INH. Derfor kunne tidlig påvisning af resistens over for INH og RIF ved hjælp af molekylær testning i Mycobacterium tuberculosis muliggøre tidlig tilpasning af antituberkulosebehandling: i) start med et 3-lægemiddelholdigt regime (dvs. INH, RIF og PZA); ii) tidlig håndhævelse af behandling, når der er mistanke om resistens, afventer dybdegående følsomhedstests.

behandlingens varighed er 6 måneder eller 12 måneder.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Effekten af ​​hurtig påvisning af resistens med PCR er blevet dårligt evalueret i lavendemiske lande. I Frankrig blev primær resistens over for isoniazid og rifampicin estimeret til henholdsvis 5,2 % og 1,2 %. Baseret på disse estimater anbefaler franske retningslinjer i øjeblikket at påbegynde et 4-lægemiddelholdigt regime, der forbinder isoniazid (INH eller H), rifampicin (RIFor RMP eller R), pyrazinamid (PZA eller Z) og ethambutol (EMB eller E) i afventning af resultaterne af lægemiddelfølsomhedstest (DST). Rationalet bag rutinemæssig brug af EMB er at forhindre fremkomsten af ​​resistens over for rifampicin (RMP), i tilfælde af primær resistens over for INH. Derfor kunne tidlig påvisning af resistens over for INH og RIF ved hjælp af molekylær testning i Mycobacterium tuberculosis muliggøre tidlig tilpasning af antituberkulosebehandling: i) start med et 3-lægemiddelholdigt regime (dvs. INH, RIF og PZA) hos patienter med fuldt modtagelige isolater (aktuelt 95 % af tilfældene); ii) tidlig håndhævelse af behandling, når der er mistanke om resistens, afventer dybdegående følsomhedstests. GenoType ®MTB DR plus følsomhed for RIF- og INH-resistensdetektion er blevet estimeret til henholdsvis 100 % og 83 %.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

204

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75018
        • Bichat Hospital
      • Paris, Frankrig, 75018
        • Bichat Claude Bernard Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 84 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne patienter
  • med aktiv lungetuberkulose (TB) og positive luftvejsprøver ved mikroskopisk undersøgelse for syrefaste baciller (AFB+), som er berettiget til en standard TB-behandling med en kombination af 4 lægemidler
  • PCR (Genotype MTBDR Plus v2.0, Hain Lifescience) resultat tilgængeligt inden for de første 7 dage af tuberkulosebehandling.
  • som søger pleje i Frankrig (metropolitan eller oversøisk) og accepterer en opfølgning på 18 til 24 måneder efter inklusion.
  • som har gennemgået en tidligere klinisk undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

  • Afvisning af at deltage i undersøgelsen
  • Tidligere TB-behandling
  • Til kvinder i den fødedygtige alder, gravide, villige til at blive gravide eller ammende
  • Patient uden sundhedsforsikring (fransk socialsikring)
  • Patient, der deltager i et andet klinisk forsøg
  • Enhver tilstand, der efter investigators mening kan kompromittere patientens overholdelse af protokollen.
  • Resultater af kulturer tilgængelige ved tilmelding
  • Ingen HIV-test tilgængelig inden for de sidste 3 måneder forud for optagelse i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PCR-baseret strategi
PCR-baseret strategi: efter test for isoniazid- og rifampinresistens ved hjælp af en molekylær test med PCR (GenoType ®MTB DR plus), vil patienter modtage HRZ-kombinationsbehandling (INH , RIF, PZA), hvis der ikke påvises resistens
Andet: PCR-baseret strategi
Behandling baseret på resultaterne af påvisning af resistens over for isoniazid og rifampicin ved hjælp af PCR (GenoType ® Mycobacterium Tuberculosis Drug Resistance (MTBDR)plus 2.0) hos en udstrygningspositiv patient med lungetuberkulose: påbegyndelse af en kombination af 3 lægemidler (isoniazid (H / INH) ; rifampicin (R /RIF); pyrazinamid (Z / PZA)), hvis der ikke påvises resistens og behandling baseret på formodet resistens i tilfælde af INH- og/eller RIF-resistente stamme.
Andre navne:
  • HRZ kombinationsbehandling
Aktiv komparator: konventionel terapi
Konventionel terapi: baseret på standarden for pleje i Frankrig: påbegyndelse af standard 4 lægemiddelregimen INH, RIF, PZA og EMB, indtil resultaterne af lægemiddelfølsomhedstest (DST) er tilgængelige.
Medicin: konventionel terapi
Påbegyndelse af en standard 4 lægemiddelkombination (isoniazid (H / INH); rifampicin (R /RIF); pyrazinamid (Z / PZA); ethambutol (EMB eller E)), indtil resultaterne af sommertid er tilgængelige.
Andre navne:
  • 4 lægemiddelkombination (HRZE)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter med behandlingssucces i slutningen af ​​TB-behandling
Tidsramme: 6 eller 12 måneder efter indskrivning

TB-behandlingssucces (helbred sikker eller sandsynlig helbredelse) ved afslutningen af ​​TB-behandlingen

  • helbrede visse: negative sputumkulturer eller negativ sputum direkte undersøgelse hos en patient, der har afsluttet behandlingen og aldrig har opfyldt definitionen af ​​behandlingssvigt.
  • sandsynlig helbredelse: klinisk og radiologisk forbedring af symptomer forbundet med tuberkulose hos en patient, der har afsluttet behandlingen og aldrig har opfyldt definitionen af ​​behandlingssvigt.
  • afsluttet behandling: patienter, der tog mere end 80 % af den ordinerede behandling.
  • klinisk forbedring: forbedring af den samlede score for Teeter OG intet vægttab
  • radiologisk forbedring: mellem baseline og afslutning af behandlingen
  • svigt: hvis positiv sputumkultur efter 5 måneders behandling, død under behandling uanset årsagen, behandling afbrudt i mere end to måneder, klinikerens beslutning om at ændre TB-behandling på grund af mistanke om svigt efter 5 måneders TB-behandling
6 eller 12 måneder efter indskrivning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter med tilbagefald
Tidsramme: inden for 12 måneder efter endt TB-behandling
positiv dyrkning af luftvejsprøve efter TB-behandling og efter at have haft negative dyrkninger under behandling eller klinikerens beslutning om at genoptage behandlingen på grund af mistanke om tilbagefald
inden for 12 måneder efter endt TB-behandling
Andel af patienter med svigt
Tidsramme: 6 eller 12 måneder efter indskrivning

andel af patienter med behandlingsændringer eller seponeringer, herunder andelen af ​​forsøgspersoner, der stopper strategi og behandling tildelt ved randomisering, og forsinkelsen mellem stop og inklusion.

Vil ikke blive betragtet som ændringer eller afbrydelser:

  • tilpasning af behandlingen på resultaterne af følsomhedstest i den konventionelle arm (tilpasninger efter følsomheden i PCR-armen vil derfor blive betragtet som en modifikation).
  • skifte til biterapi i de 2 arme.
6 eller 12 måneder efter indskrivning
Kapillær lægemiddelkoncentration, for hver af de foreskrevne behandlinger i hårsegmenter
Tidsramme: ved 2 og 6 måneder
måling af lægemiddelkoncentrationer i hårsegmenter for hver af de ordinerede behandlinger for at estimere behandlingsoverholdelse, og om lægemiddelhårkoncentrationer er forbundet med terapisucces eller toksicitet
ved 2 og 6 måneder
Hyppighed og karakter af uønskede hændelser af grad 3 eller grad 4, der er relateret eller ej til TB-behandlinger
Tidsramme: 6 måneder eller senest 12 måneder efter indskrivning
sammenligning mellem de 2 forekomstarme og karakteren af ​​grad 3 eller grad 4 bivirkninger relateret eller ej til TB-behandlinger
6 måneder eller senest 12 måneder efter indskrivning
Direkte medicinske omkostninger forbundet med hver strategi
Tidsramme: inden for 18 eller senest 12 måneder efter indskrivning
sammenligning af direkte medicinske omkostninger induceret af PCR-strategi og ved konventionel strategi
inden for 18 eller senest 12 måneder efter indskrivning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Yazdan Yazdanpanah, MD-PHD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. juli 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. juli 2018

Studieafslutning (Faktiske)

18. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. juli 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. september 2014

Først opslået (Skøn)

4. september 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. marts 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. marts 2020

Sidst verificeret

1. marts 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P120130 AOM12317
  • IDRCB2013-A01406-39 (Anden identifikator: FRENCH AUTHORITY)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tuberkulose

Kliniske forsøg med PCR-baseret strategi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Australia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner