Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rychlá detekce rezistence na rifampin a izoniazid pomocí PCR před zahájením léčby tuberkulózy (TBC) (FAST-TB)

17. března 2020 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Rychlá detekce rezistence na rifampin a izoniazid pomocí PCR před zahájením léčby tuberkulózy (TB): Národní multicentrická randomizovaná klinická studie

Francouzské směrnice v současné době doporučují zahájit režim obsahující 4 léky, který zahrnuje isoniazid (INH nebo H), rifampicin (RIFor RMP nebo R), pyrazinamid (PZA nebo Z) a ethambutol (EMB nebo E), dokud nebudou známy výsledky testování citlivosti na léky (DST). ). Důvodem rutinního použití EMB je zabránit vzniku rezistence na rifampicin (RMP) v případě primární rezistence na INH. Včasná detekce rezistence na INH a RIF pomocí molekulárního testování u Mycobacterium tuberculosis by tedy mohla umožnit včasnou adaptaci antituberkulózní léčby: i) začít s režimem obsahujícím 3 léky (tj. INH, RIF a PZA); ii) včasné zavedení léčby v případě podezření na rezistenci, až do hloubkových testů citlivosti.

délka léčby je 6 měsíců nebo 12 měsíců.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Dopad rychlé detekce rezistence pomocí PCR byl v zemích s nízkou endemií špatně hodnocen. Ve Francii byla primární rezistence na isoniazid a rifampicin odhadnuta na 5,2 % a 1,2 %. Na základě těchto odhadů francouzské pokyny v současné době doporučují zahájit režim obsahující 4 léky, který spojuje isoniazid (INH nebo H), rifampicin (RIFor RMP nebo R), pyrazinamid (PZA nebo Z) a ethambutol (EMB nebo E), dokud nebudou známy výsledky testování citlivosti na léky (DST). Důvodem rutinního použití EMB je zabránit vzniku rezistence na rifampicin (RMP) v případě primární rezistence na INH. Včasná detekce rezistence na INH a RIF pomocí molekulárního testování u Mycobacterium tuberculosis by tedy mohla umožnit včasnou adaptaci antituberkulózní léčby: i) začít s režimem obsahujícím 3 léky (tj. INH, RIF a PZA) u pacientů s plně citlivými izoláty (v současnosti 95 % případů); ii) včasné zavedení léčby v případě podezření na rezistenci, až do hloubkových testů citlivosti. Citlivost GenoType ®MTB DR plus pro detekci rezistence RIF a INH byla odhadnuta na 100 % a 83 %.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

204

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75018
        • Bichat Hospital
      • Paris, Francie, 75018
        • Bichat Claude Bernard Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 84 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí pacienti
  • s aktivní plicní tuberkulózou (TBC) a pozitivními respiračními vzorky při mikroskopickém vyšetření na acidorezistentní bacily (AFB+,), kteří jsou způsobilí pro standardní léčbu TBC kombinací 4 léků
  • Výsledky PCR (Genotype MTBDR Plus v2.0, Hain Lifescience) dostupné během prvních 7 dnů léčby tuberkulózy.
  • kteří hledají péči ve Francii (v metropoli nebo v zámoří) a přijímají následnou kontrolu 18 až 24 měsíců po zařazení.
  • kteří podstoupili předchozí klinické vyšetření

Kritéria vyloučení:

  • Odmítnutí účasti ve studii
  • Předchozí léčba TBC
  • Pro ženy v plodném věku, těhotenství, které chtějí otěhotnět nebo kojit
  • Pacient bez zdravotního pojištění (francouzské sociální zabezpečení)
  • Pacient účastnící se jiné klinické studie
  • Jakýkoli stav, který by mohl podle názoru zkoušejícího ohrozit dodržování protokolu pacientem.
  • Výsledky kultur dostupné při zápisu
  • Během posledních 3 měsíců před zařazením do studie nebylo k dispozici žádné testování na HIV.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Strategie založená na PCR
Strategie založená na PCR: po testování rezistence na isoniazid a rifampin pomocí molekulárního testování s PCR (GenoType ®MTB DR plus) pacienti dostanou kombinovanou terapii HRZ (INH, RIF, PZA), pokud není detekována žádná rezistence
Jiný: Strategie založená na PCR
Léčba založená na výsledcích detekce rezistence na isoniazid a rifampicin pomocí PCR (GenoType ® Mycobacterium Tuberculosis Drug Resistance (MTBDR) plus 2.0) u pacienta s plicní tuberkulózou s pozitivním stěrem: zahájení 3 lékové kombinace (isoniazid (H / INH) rifampicin (R /RIF); pyrazinamid (Z / PZA)), pokud není detekována žádná rezistence, a léčba založená na podezření na rezistenci v případě kmene rezistentního na INH a/nebo RIF.
Ostatní jména:
  • Kombinovaná terapie HRZ
Aktivní komparátor: konvenční terapie
Konvenční terapie: na základě standardu péče ve Francii: zahájení standardního 4 lékového režimu INH, RIF, PZA a EMB, dokud nebudou k dispozici výsledky testování citlivosti na léky (DST).
Lék: konvenční terapie
Zahájení standardní kombinace 4 léčiv (isoniazid (H / INH); rifampicin (R / RIF); pyrazinamid (Z / PZA); ethambutol (EMB nebo E)), dokud nebudou k dispozici výsledky DST.
Ostatní jména:
  • 4 kombinace léků (HRZE)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů s úspěšností léčby na konci léčby TBC
Časové okno: 6 nebo 12 měsíců po zápisu

Úspěch léčby TBC (určité nebo pravděpodobné vyléčení) na konci léčby TBC

  • jistý lék: negativní kultivace sputa nebo negativní přímé vyšetření sputa u pacienta, který dokončil léčbu a nikdy nenaplnil definici selhání léčby.
  • pravděpodobné vyléčení: klinické a radiologické zlepšení symptomů spojených s tuberkulózou u pacienta, který dokončil léčbu a nikdy nenaplnil definici selhání léčby.
  • dokončená léčba: pacienti, kteří užívali více než 80 % předepsané léčby.
  • klinické zlepšení: zlepšení celkového skóre Teeter A žádná ztráta hmotnosti
  • radiologické zlepšení: mezi výchozím stavem a koncem léčby
  • selhání: pokud pozitivní kultivace sputa po 5 měsících léčby, úmrtí během léčby bez ohledu na příčinu, léčba přerušena na více než dva měsíce, rozhodnutí lékaře změnit léčbu TBC z důvodu podezření na selhání po 5 měsících léčby TBC
6 nebo 12 měsíců po zápisu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů s relapsem
Časové okno: do 12 měsíců po ukončení léčby TBC
pozitivní kultivace respiračního vzorku po léčbě TBC a po negativních kulturách během léčby nebo rozhodnutí lékaře znovu zahájit léčbu kvůli podezření na relaps
do 12 měsíců po ukončení léčby TBC
Podíl pacientů se selháním
Časové okno: 6 nebo 12 měsíců po zápisu

podíl pacientů se změnami nebo přerušeními léčby, včetně podílu subjektů, kteří ukončili strategii a léčbu přiřazenou při randomizaci, a zpoždění mezi ukončením a zařazením.

Nebude považováno za úpravy nebo přerušení:

  • přizpůsobení léčby výsledkům testování citlivosti v konvenčním rameni (úpravy navazující na citlivost v rameni PCR budou proto považovány za modifikaci).
  • přechod na biterapii ve 2 ramenech.
6 nebo 12 měsíců po zápisu
Kapilární koncentrace léčiva pro každou předepsanou léčbu ve vlasových segmentech
Časové okno: ve 2 a 6 měsících
měření koncentrací léčiva ve vlasových segmentech pro každou předepsanou léčbu, aby bylo možné odhadnout dodržování léčby a zda jsou koncentrace léčiva ve vlasech spojeny s úspěchem terapie nebo toxicitou
ve 2 a 6 měsících
Výskyt a povaha nežádoucích příhod 3. nebo 4. stupně souvisejících nebo nesouvisejících s léčbou TBC
Časové okno: 6 měsíců nebo nejpozději 12 měsíců po zápisu
srovnání mezi 2 větvemi výskytu a povahou nežádoucích účinků 3. nebo 4. stupně souvisejících nebo nesouvisejících s léčbou TBC
6 měsíců nebo nejpozději 12 měsíců po zápisu
Přímé lékařské náklady spojené s každou strategií
Časové okno: do 18 nebo nejpozději 12 měsíců po zápisu
srovnání přímých lékařských nákladů vyvolaných strategií PCR a konvenční strategií
do 18 nebo nejpozději 12 měsíců po zápisu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Yazdan Yazdanpanah, MD-PHD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. července 2014

Primární dokončení (Aktuální)

4. července 2018

Dokončení studie (Aktuální)

18. února 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. července 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. září 2014

První zveřejněno (Odhad)

4. září 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. března 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. března 2020

Naposledy ověřeno

1. března 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P120130 AOM12317
  • IDRCB2013-A01406-39 (Jiný identifikátor: FRENCH AUTHORITY)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit