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Detección rápida de resistencia a rifampicina e isoniazida mediante PCR antes del inicio del tratamiento de la tuberculosis (TB) (FAST-TB)

17 de marzo de 2020 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Detección rápida de resistencia a rifampicina e isoniazida mediante PCR antes del inicio del tratamiento de la tuberculosis (TB): un ensayo clínico aleatorizado multicéntrico nacional

Las directrices francesas actualmente recomiendan iniciar un régimen que contenga 4 fármacos que asocie isoniazida (INH o H), rifampicina (RIFor RMP o R), pirazinamida (PZA o Z) y etambutol (EMB o E) en espera de los resultados de las pruebas de susceptibilidad al fármaco (DST). ). El fundamento del uso rutinario de EMB es prevenir la aparición de resistencia a la rifampicina (RMP), en caso de resistencia primaria a la INH. Por lo tanto, la detección temprana de resistencia a INH y RIF mediante pruebas moleculares en Mycobacterium tuberculosis podría permitir la adaptación temprana del tratamiento antituberculoso: i) comenzar con un régimen que contiene 3 fármacos (es decir, INH, RIF y PZA); ii) aplicación temprana del tratamiento cuando se sospeche resistencia, en espera de pruebas de susceptibilidad en profundidad.

la duración del tratamiento es de 6 meses o 12 meses.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El impacto de la detección rápida de resistencia con PCR ha sido mal evaluado en países de baja endemia. En Francia, la resistencia primaria a la isoniazida y la rifampicina se estimó en un 5,2 % y un 1,2 %, respectivamente. Sobre la base de estas estimaciones, las directrices francesas actualmente recomiendan iniciar un régimen que contenga 4 fármacos que asocie isoniazida (INH o H), rifampicina (RIFor RMP o R), pirazinamida (PZA o Z) y etambutol (EMB o E) a la espera de los resultados de pruebas de susceptibilidad a fármacos (DST). El fundamento del uso rutinario de EMB es prevenir la aparición de resistencia a la rifampicina (RMP), en caso de resistencia primaria a la INH. Por lo tanto, la detección temprana de resistencia a INH y RIF mediante pruebas moleculares en Mycobacterium tuberculosis podría permitir la adaptación temprana del tratamiento antituberculoso: i) comenzar con un régimen que contiene 3 fármacos (es decir, INH, RIF y PZA), en pacientes con aislados totalmente susceptibles (actualmente el 95% de los casos); ii) aplicación temprana del tratamiento cuando se sospeche resistencia, en espera de pruebas de susceptibilidad en profundidad. La sensibilidad de GenoType ®MTB DR plus para la detección de resistencia a RIF e INH se ha estimado en 100 % y 83 %, respectivamente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

204

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Paris, Francia, 75018
        • Bichat Hospital
      • Paris, Francia, 75018
        • Bichat Claude Bernard Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 84 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes adultos
  • con tuberculosis pulmonar activa (TB) y muestras respiratorias positivas en el examen microscópico para bacilos acidorresistentes (BAAR+), que son elegibles para un tratamiento estándar de TB con una combinación de 4 medicamentos
  • Resultado de PCR (Genotype MTBDR Plus v2.0, Hain Lifescience) disponible dentro de los primeros 7 días del tratamiento de la tuberculosis.
  • que buscan atención en Francia (metropolitana o en el extranjero) y aceptan un seguimiento de 18 a 24 meses después de la inclusión.
  • que han tenido un examen clínico previo

Criterio de exclusión:

  • Negativa a participar en el estudio.
  • Historial previo de tratamiento de TB
  • Para mujeres en edad fértil, embarazadas, deseosas de quedar embarazadas o en período de lactancia
  • Paciente sin seguro de salud (seguridad social francesa)
  • Paciente que participa en otro ensayo clínico
  • Cualquier condición que pueda comprometer, a juicio del investigador, el cumplimiento del protocolo por parte del paciente.
  • Resultados de cultivos disponibles en el momento de la inscripción
  • No hay pruebas de VIH disponibles en los últimos 3 meses antes de la inclusión en el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Estrategia basada en PCR
Estrategia basada en PCR: después de realizar pruebas de resistencia a isoniazida y rifampicina mediante una prueba molecular con PCR (GenoType ®MTB DR plus), los pacientes recibirán terapia combinada HRZ (INH, RIF, PZA) si no se detecta resistencia
Otro: Estrategia basada en PCR
Tratamiento basado en los resultados de detección de resistencia a isoniazida y rifampicina mediante PCR (GenoType ® Mycobacterium Tuberculosis Drug Resistance (MTBDR)plus 2.0) en un paciente con baciloscopía positiva con tuberculosis pulmonar: inicio de una combinación de 3 fármacos (isoniazida (H/INH) ; rifampicina (R /RIF); pirazinamida (Z / PZA)) si no se detecta resistencia y tratamiento basado en sospecha de resistencia en caso de cepa resistente a INH y/o RIF.
Otros nombres:
  • Terapia combinada HRZ
Comparador activo: terapia convencional
Terapia convencional: basada en el estándar de atención en Francia: inicio del régimen estándar de 4 medicamentos INH, RIF, PZA y EMB, hasta que los resultados de las pruebas de susceptibilidad a los medicamentos (DST) estén disponibles.
Droga: terapia convencional
Inicio de una combinación estándar de 4 fármacos (isoniazida (H/INH); rifampicina (R/RIF); pirazinamida (Z/PZA); etambutol (EMB o E)) hasta que se disponga de los resultados de la DST.
Otros nombres:
  • Combinación de 4 fármacos (HRZE)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de pacientes con éxito del tratamiento al final del tratamiento de la TB
Periodo de tiempo: 6 o 12 meses después de la inscripción

Éxito del tratamiento de la TB (cura segura o cura probable) al final del tratamiento de la TB

  • cura segura: cultivos de esputo negativos o examen directo de esputo negativo en un paciente que ha completado el tratamiento y nunca ha llenado la definición de fracaso del tratamiento.
  • cura probable: mejoría clínica y radiológica de los síntomas asociados a la tuberculosis en un paciente que ha completado el tratamiento y nunca ha llenado la definición de fracaso del tratamiento.
  • tratamiento completado: pacientes que tomaron más del 80% del tratamiento prescrito.
  • mejora clínica: mejora en la puntuación general de Teeter Y sin pérdida de peso
  • mejoría radiológica: entre el inicio y el final del tratamiento
  • fracaso: si cultivo de esputo positivo después de 5 meses de tratamiento, muerte durante el tratamiento por cualquier causa, tratamiento interrumpido por más de dos meses, decisión del médico de cambiar el tratamiento de TB debido a la sospecha de fracaso después de 5 meses de tratamiento de TB
6 o 12 meses después de la inscripción

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de pacientes con recaída
Periodo de tiempo: dentro de los 12 meses posteriores al final del tratamiento de la TB
cultivo positivo de muestra respiratoria después del tratamiento de TB y después de haber tenido cultivos negativos durante el tratamiento o decisión del médico de reiniciar el tratamiento por sospecha de recaída
dentro de los 12 meses posteriores al final del tratamiento de la TB
Proporción de pacientes con fracaso
Periodo de tiempo: 6 o 12 meses después de la inscripción

proporción de pacientes con cambios o interrupciones del tratamiento, incluida la proporción de pacientes que suspendieron la estrategia y el tratamiento asignados en la aleatorización, y el retraso entre la interrupción y la inclusión.

No se considerarán modificaciones o discontinuaciones:

  • adaptación del tratamiento sobre los resultados de las pruebas de susceptibilidad en el brazo convencional (por lo tanto, las adaptaciones posteriores a la susceptibilidad en el brazo PCR se considerarán como una modificación).
  • cambio a biterapia en los 2 brazos.
6 o 12 meses después de la inscripción
Concentración de fármaco capilar, para cada uno de los tratamientos prescritos en segmentos de cabello
Periodo de tiempo: a los 2 y 6 meses
medida de las concentraciones del fármaco en segmentos de cabello, para cada uno de los tratamientos prescritos, con el fin de estimar la observancia del tratamiento y si las concentraciones del fármaco en el cabello están asociadas con el éxito o la toxicidad de la terapia
a los 2 y 6 meses
Incidencia y naturaleza de los eventos adversos de grado 3 o grado 4 relacionados o no con los tratamientos para la TB
Periodo de tiempo: 6 meses o a más tardar 12 meses después de la inscripción
comparación entre los 2 brazos de incidencia y naturaleza de los eventos adversos de grado 3 o grado 4 relacionados o no con los tratamientos de la TB
6 meses o a más tardar 12 meses después de la inscripción
Costos médicos directos asociados con cada estrategia
Periodo de tiempo: dentro de los 18 o a más tardar 12 meses después de la inscripción
comparación de costos médicos directos inducidos por estrategia PCR y por estrategia convencional
dentro de los 18 o a más tardar 12 meses después de la inscripción

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Investigadores

  • Investigador principal: Yazdan Yazdanpanah, MD-PHD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

23 de julio de 2014

Finalización primaria (Actual)

4 de julio de 2018

Finalización del estudio (Actual)

18 de febrero de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de julio de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de septiembre de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

4 de septiembre de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de marzo de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de marzo de 2020

Última verificación

1 de marzo de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • P120130 AOM12317
  • IDRCB2013-A01406-39 (Otro identificador: FRENCH AUTHORITY)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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INDECISO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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