Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Быстрое выявление устойчивости к рифампину и изониазиду с помощью ПЦР до начала лечения туберкулеза (ТБ) (FAST-TB)

17 марта 2020 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Быстрое выявление устойчивости к рифампину и изониазиду с помощью ПЦР до начала лечения туберкулеза (ТБ): национальное многоцентровое рандомизированное клиническое исследование

В настоящее время французские руководства рекомендуют начинать лечение по схеме из 4 препаратов, включающей изониазид (INH или H), рифампицин (RIFor RMP или R), пиразинамид (PZA или Z) и этамбутол (EMB или E) в ожидании результатов теста на лекарственную чувствительность (ТЛЧ). ). Обоснованием рутинного использования ЭМБ является предотвращение возникновения устойчивости к рифампицину (РМП) в случае первичной устойчивости к изониазиду. Следовательно, раннее выявление резистентности к изониазиду и рифампицину с помощью молекулярного тестирования Mycobacterium tuberculosis может позволить раннюю адаптацию противотуберкулезного лечения: i) начать со схемы, содержащей 3 препарата (т.е. ИНГ, РИФ и ПЗА); ii) раннее применение лечения при подозрении на резистентность до проведения углубленных анализов чувствительности.

продолжительность лечения составляет 6 мес или 12 мес.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Влияние быстрого выявления резистентности с помощью ПЦР плохо оценивалось в странах с низкой эндемичностью. Во Франции первичная устойчивость к изониазиду и рифампицину оценивалась соответственно в 5,2% и 1,2%. Основываясь на этих оценках, французские руководства в настоящее время рекомендуют начинать режим из 4 препаратов, включающий изониазид (INH или H), рифампицин (RIFor RMP или R), пиразинамид (PZA или Z) и этамбутол (EMB или E) в ожидании результатов тестирование на лекарственную чувствительность (ТЛЧ). Обоснованием рутинного использования ЭМБ является предотвращение возникновения устойчивости к рифампицину (РМП) в случае первичной устойчивости к изониазиду. Следовательно, раннее выявление резистентности к изониазиду и рифампицину с помощью молекулярного тестирования Mycobacterium tuberculosis может позволить раннюю адаптацию противотуберкулезного лечения: i) начать со схемы, содержащей 3 препарата (т.е. INH, RIF и PZA) у пациентов с полностью чувствительными изолятами (в настоящее время 95% случаев); ii) раннее применение лечения при подозрении на резистентность до проведения углубленных анализов чувствительности. Чувствительность GenoType®MTB DR plus для определения резистентности к RIF и INH оценивается в 100% и 83% соответственно.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

204

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Paris, Франция, 75018
        • Bichat Hospital
      • Paris, Франция, 75018
        • Bichat Claude Bernard Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 84 года (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Взрослые пациенты
  • с активным туберкулезом легких (ТБ) и положительными образцами из дыхательных путей при микроскопическом исследовании на наличие кислотоустойчивых бацилл (КУБ+), которым показано стандартное противотуберкулезное лечение комбинацией из 4 препаратов
  • Результат ПЦР (генотип MTBDR Plus v2.0, Hain Lifescience) доступен в течение первых 7 дней лечения туберкулеза.
  • которые обращаются за медицинской помощью во Франции (столичной или за границей) и соглашаются на последующее наблюдение в течение 18–24 месяцев после включения.
  • которые прошли предварительное клиническое обследование

Критерий исключения:

  • Отказ от участия в исследовании
  • Предыдущая история лечения туберкулеза
  • Для женщин детородного возраста, беременных, желающих забеременеть или кормящих грудью
  • Пациент без медицинской страховки (французское социальное обеспечение)
  • Пациент, участвующий в другом клиническом исследовании
  • Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу соблюдение пациентом протокола.
  • Результаты посевов доступны при зачислении
  • Тестирование на ВИЧ не проводилось в течение последних 3 месяцев до включения в исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Стратегия на основе ПЦР
Стратегия на основе ПЦР: после тестирования на устойчивость к изониазиду и рифампицину с помощью молекулярного тестирования с ПЦР (GenoType®MTB DR plus) пациенты будут получать комбинированную терапию HRZ (INH, RIF, PZA), если устойчивость не будет обнаружена.
Другой: Стратегия на основе ПЦР
Лечение, основанное на результатах выявления резистентности к изониазиду и рифампицину с помощью ПЦР (GenoType® Mycobacterium Tuberculosis Drug Resistance (MTBDR)plus 2.0) у пациента с положительным мазком туберкулеза легких: назначение комбинации из 3 препаратов (изониазид (H/INH) рифампицин (R/RIF); пиразинамид (Z/PZA)) при отсутствии резистентности и лечение, основанное на подозрении на резистентность в случае штамма, устойчивого к INH и/или RIF.
Другие имена:
  • Комбинированная терапия HRZ
Активный компаратор: традиционная терапия
Традиционная терапия: на основе стандарта лечения во Франции: начало стандартной схемы из 4 препаратов изониазида, рифампицина, проза-за и ЭМБ до тех пор, пока не будут доступны результаты теста на лекарственную чувствительность (ТЛЧ).
Лекарство: традиционная терапия
Начало стандартной комбинации из 4 препаратов (изониазид (H/INH); рифампицин (R/RIF); пиразинамид (Z/PZA); этамбутол (EMB или E)) до получения результатов ТЛЧ.
Другие имена:
  • Комбинация из 4 препаратов (HRZE)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов с успешным лечением по окончании лечения ТБ
Временное ограничение: Через 6 или 12 месяцев после регистрации

Успех лечения ТБ (излечение наверняка или вероятное излечение) в конце лечения ТБ

  • излечение определенное: отрицательный результат посева мокроты или отрицательный результат прямого исследования мокроты у пациента, завершившего лечение и никогда не заполнявшего определение неэффективности лечения.
  • вероятное излечение: клиническое и рентгенологическое улучшение симптомов, связанных с туберкулезом, у пациента, завершившего лечение и никогда не подпадавшего под определение неэффективности лечения.
  • завершенное лечение: пациенты, принявшие более 80% назначенного лечения.
  • клиническое улучшение: улучшение общего балла Teeter И отсутствие потери веса
  • рентгенологическое улучшение: между исходным уровнем и концом лечения
  • неэффективность: если положительный посев мокроты через 5 месяцев лечения, смерть во время лечения независимо от причины, прерывание лечения более чем на два месяца, решение врача изменить противотуберкулезное лечение из-за подозрения на неэффективность после 5 месяцев противотуберкулезного лечения
Через 6 или 12 месяцев после регистрации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов с рецидивом
Временное ограничение: в течение 12 месяцев после окончания противотуберкулезного лечения
положительная культура образцов из дыхательных путей после лечения ТБ и после отрицательных культур во время лечения или решение врача возобновить лечение из-за подозрения на рецидив
в течение 12 месяцев после окончания противотуберкулезного лечения
Доля пациентов с неудачей
Временное ограничение: Через 6 или 12 месяцев после регистрации

доля пациентов с изменением или прекращением лечения, включая долю субъектов, у которых стратегия прекращения лечения и лечение были назначены при рандомизации, а также задержка между прекращением и включением.

Не будут считаться изменениями или прекращением:

  • адаптация лечения по результатам тестирования чувствительности в традиционной группе (поэтому адаптация после определения чувствительности в группе ПЦР будет рассматриваться как модификация).
  • переход на битерапию во 2-х группах.
Через 6 или 12 месяцев после регистрации
Капиллярная концентрация лекарственного средства для каждой из назначенных процедур в сегментах волос
Временное ограничение: в 2 и 6 месяцев
измерение концентрации лекарственного средства в сегментах волос для каждого назначенного лечения, чтобы оценить соблюдение режима лечения и определить, связаны ли концентрации лекарственного средства в волосах с успехом терапии или токсичностью
в 2 и 6 месяцев
Частота и характер нежелательных явлений 3-й или 4-й степени, связанных или не связанных с противотуберкулезным лечением
Временное ограничение: 6 месяцев или не позднее 12 месяцев после регистрации
сравнение между 2 группами заболеваемости и характером нежелательных явлений 3-й или 4-й степени, связанных или не связанных с противотуберкулезным лечением
6 месяцев или не позднее 12 месяцев после регистрации
Прямые медицинские расходы, связанные с каждой стратегией
Временное ограничение: в течение 18 или не позднее 12 месяцев после регистрации
сравнение прямых медицинских затрат, вызванных стратегией ПЦР и традиционной стратегией
в течение 18 или не позднее 12 месяцев после регистрации

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Следователи

  • Главный следователь: Yazdan Yazdanpanah, MD-PHD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 июля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

4 июля 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 февраля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 июля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 сентября 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 сентября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 марта 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 марта 2020 г.

Последняя проверка

1 марта 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P120130 AOM12317
  • IDRCB2013-A01406-39 (Другой идентификатор: FRENCH AUTHORITY)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться