Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Rilevamento rapido della resistenza alla rifampicina e all'isoniazide mediante PCR prima dell'inizio del trattamento per la tubercolosi (TB) (FAST-TB)

17 marzo 2020 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Rilevazione rapida della resistenza alla rifampicina e all'isoniazide mediante PCR prima dell'inizio del trattamento della tubercolosi (TB): uno studio clinico randomizzato multicentrico nazionale

Le linee guida francesi attualmente raccomandano di iniziare un regime contenente 4 farmaci che associ isoniazide (INH o H), rifampicina (RIFor RMP o R), pirazinamide (PZA o Z) ed etambutolo (EMB o E) in attesa dei risultati del test di sensibilità ai farmaci (DST ). La logica alla base dell'uso di routine di EMB è prevenire l'insorgenza di resistenza alla rifampicina (RMP), in caso di resistenza primaria all'INH. Pertanto, il rilevamento precoce della resistenza a INH e RIF mediante test molecolari in Mycobacterium tuberculosis potrebbe consentire un adattamento precoce del trattamento antitubercolare: i) iniziare con un regime contenente 3 farmaci (ad es. INH, RIF e PZA); ii) applicazione precoce del trattamento quando si sospetta resistenza, in attesa di approfonditi test di sensibilità.

la durata del trattamento è di 6 mesi o 12 mesi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'impatto del rilevamento rapido della resistenza con la PCR è stato scarsamente valutato nei paesi a bassa endemicità. In Francia, la resistenza primaria all'isoniazide e alla rifampicina è stata stimata rispettivamente al 5,2% e all'1,2%. Sulla base di queste stime, le linee guida francesi raccomandano attualmente di iniziare un regime contenente 4 farmaci che associ isoniazide (INH o H), rifampicina (RIFor RMP o R), pirazinamide (PZA o Z) ed etambutolo (EMB o E) in attesa dei risultati di test di sensibilità ai farmaci (DST). La logica alla base dell'uso di routine di EMB è prevenire l'insorgenza di resistenza alla rifampicina (RMP), in caso di resistenza primaria all'INH. Pertanto, il rilevamento precoce della resistenza a INH e RIF mediante test molecolari in Mycobacterium tuberculosis potrebbe consentire un adattamento precoce del trattamento antitubercolare: i) iniziare con un regime contenente 3 farmaci (ad es. INH, RIF e PZA), in pazienti con isolati completamente suscettibili (attualmente il 95% dei casi); ii) applicazione precoce del trattamento quando si sospetta resistenza, in attesa di approfonditi test di sensibilità. La sensibilità di GenoType ®MTB DR plus per il rilevamento della resistenza RIF e INH è stata stimata rispettivamente al 100% e all'83%.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

204

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Paris, Francia, 75018
        • Bichat Hospital
      • Paris, Francia, 75018
        • Bichat Claude Bernard Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 84 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti adulti
  • con tubercolosi polmonare attiva (TB) e campioni respiratori positivi all'esame microscopico per bacilli acido-resistenti (AFB+) che sono idonei per un trattamento standard della tubercolosi con una combinazione di 4 farmaci
  • Risultati PCR (Genotype MTBDR Plus v2.0, Hain Lifescience) disponibili entro i primi 7 giorni di trattamento della tubercolosi.
  • che cercano assistenza in Francia (metropolitana o all'estero) e accettano un follow-up da 18 a 24 mesi dopo l'inclusione.
  • che hanno avuto un precedente esame clinico

Criteri di esclusione:

  • Rifiuto di partecipare allo studio
  • Storia precedente del trattamento della tubercolosi
  • Per le donne in età fertile, in gravidanza, che desiderano una gravidanza o che allattano
  • Paziente senza assicurazione sanitaria (previdenza sociale francese)
  • Paziente che partecipa a un altro studio clinico
  • Qualsiasi condizione che possa compromettere, a giudizio dello sperimentatore, la compliance del paziente al protocollo.
  • Risultati delle colture disponibili all'arruolamento
  • Nessun test HIV disponibile negli ultimi 3 mesi prima dell'inclusione nello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Strategia basata sulla PCR
Strategia basata sulla PCR: dopo aver testato la resistenza all'isoniazide e alla rifampicina utilizzando un test molecolare con PCR (GenoType ®MTB DR plus), i pazienti riceveranno la terapia di combinazione HRZ (INH, RIF, PZA) se non viene rilevata alcuna resistenza
Altro: Strategia basata sulla PCR
Trattamento basato sui risultati del rilevamento della resistenza all'isoniazide e alla rifampicina mediante PCR (GenoType ® Mycobacterium Tuberculosis Drug Resistance (MTBDR)plus 2.0) in un paziente con striscio positivo per tubercolosi polmonare: inizio di una combinazione di 3 farmaci (isoniazide (H / INH) ; rifampicina (R /RIF); pirazinamide (Z / PZA)) se non viene rilevata alcuna resistenza e trattamento basato sulla sospetta resistenza in caso di ceppo resistente a INH e/o RIF.
Altri nomi:
  • Terapia di combinazione HRZ
Comparatore attivo: terapia convenzionale
Terapia convenzionale: basata sullo standard di cura in Francia: inizio del regime di 4 farmaci standard INH, RIF, PZA ed EMB, fino a quando non saranno disponibili i risultati del test di sensibilità ai farmaci (DST).
Droga: terapia convenzionale
Inizio di una combinazione standard di 4 farmaci (isoniazide (H / INH); rifampicina (R /RIF); pirazinamide (Z / PZA); etambutolo (EMB o E)) fino a quando non saranno disponibili i risultati dell'ora legale.
Altri nomi:
  • Combinazione di 4 farmaci (HRZE)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di pazienti con successo del trattamento alla fine del trattamento della tubercolosi
Lasso di tempo: 6 o 12 mesi dopo l'iscrizione

Successo del trattamento per la tubercolosi (cura certa o probabile) al termine del trattamento per la tubercolosi

  • cura certa: colture dell'espettorato negative o esame diretto dell'espettorato negativo in un paziente che ha completato il trattamento e non ha mai soddisfatto la definizione di fallimento del trattamento.
  • probabile cura: miglioramento clinico e radiologico dei sintomi associati alla tubercolosi in un paziente che ha completato il trattamento e non ha mai riempito la definizione di fallimento del trattamento.
  • trattamento completato: pazienti che hanno assunto più dell'80% del trattamento prescritto.
  • miglioramento clinico: miglioramento del punteggio complessivo di Teeter E nessuna perdita di peso
  • miglioramento radiologico: tra il basale e la fine del trattamento
  • fallimento: se la coltura dell'espettorato è positiva dopo 5 mesi di trattamento, morte durante il trattamento qualunque sia la causa, trattamento interrotto per più di due mesi, decisione del medico di cambiare trattamento per la tubercolosi a causa del sospetto di fallimento dopo 5 mesi di trattamento per la tubercolosi
6 o 12 mesi dopo l'iscrizione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti con recidiva
Lasso di tempo: entro 12 mesi dalla fine del trattamento per la tubercolosi
coltura positiva del campione respiratorio dopo il trattamento della tubercolosi e dopo aver avuto colture negative durante il trattamento o decisione del medico di riprendere il trattamento a causa del sospetto di recidiva
entro 12 mesi dalla fine del trattamento per la tubercolosi
Proporzione di pazienti con fallimento
Lasso di tempo: 6 o 12 mesi dopo l'iscrizione

percentuale di pazienti con modifiche o interruzioni del trattamento, inclusa la percentuale di soggetti che hanno interrotto la strategia e il trattamento assegnati alla randomizzazione e il ritardo tra l'interruzione e l'inclusione.

Non saranno considerate modifiche o interruzioni:

  • adattamento del trattamento sui risultati dei test di sensibilità nel braccio convenzionale (gli adattamenti successivi alla sensibilità nel braccio PCR saranno pertanto considerati una modifica).
  • passaggio alla biterapia nei 2 bracci.
6 o 12 mesi dopo l'iscrizione
Concentrazione capillare del farmaco, per ciascuno dei trattamenti prescritti nei segmenti di capelli
Lasso di tempo: a 2 e 6 mesi
misura delle concentrazioni di farmaco nei segmenti di capelli, per ciascuno dei trattamenti prescritti, al fine di stimare l'osservanza del trattamento e se le concentrazioni di farmaci nei capelli sono associate al successo della terapia o alla tossicità
a 2 e 6 mesi
Incidenza e natura degli eventi avversi di grado 3 o 4 correlati o meno ai trattamenti per la tubercolosi
Lasso di tempo: 6 mesi o al massimo 12 mesi dopo l'immatricolazione
confronto tra i 2 bracci di incidenza e natura degli eventi avversi di grado 3 o 4 correlati o meno ai trattamenti per la tubercolosi
6 mesi o al massimo 12 mesi dopo l'immatricolazione
Costi medici diretti associati a ciascuna strategia
Lasso di tempo: entro 18 o al massimo 12 mesi dall'immatricolazione
confronto dei costi medici diretti indotti dalla strategia PCR e dalla strategia convenzionale
entro 18 o al massimo 12 mesi dall'immatricolazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Investigatori

  • Investigatore principale: Yazdan Yazdanpanah, MD-PHD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 luglio 2014

Completamento primario (Effettivo)

4 luglio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

18 febbraio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 luglio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 settembre 2014

Primo Inserito (Stima)

4 settembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 marzo 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 marzo 2020

Ultimo verificato

1 marzo 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P120130 AOM12317
  • IDRCB2013-A01406-39 (Altro identificatore: FRENCH AUTHORITY)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi