Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Snelle detectie van resistentie tegen rifampicine en isoniazide door middel van PCR vóór aanvang van de behandeling met tuberculose (tbc) (FAST-TB)

17 maart 2020 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Snelle detectie van resistentie tegen rifampicine en isoniazide door PCR vóór aanvang van de behandeling met tuberculose (tbc): een nationale multicenter gerandomiseerde klinische studie

In Franse richtlijnen wordt momenteel aanbevolen om een ​​regime met 4 geneesmiddelen te starten dat isoniazide (INH of H), rifampicine (RIFor RMP of R), pyrazinamide (PZA of Z) en ethambutol (EMB of E) associeert, in afwachting van de resultaten van testen op geneesmiddelgevoeligheid (DST). ). De grondgedachte achter routinematig gebruik van EMB is het voorkomen van resistentie tegen rifampicine (RMP), in het geval van primaire resistentie tegen INH. Vandaar dat vroege detectie van resistentie tegen INH en RIF met behulp van moleculaire tests bij Mycobacterium tuberculosis een vroege aanpassing van de antituberculosebehandeling mogelijk zou kunnen maken: i) begin met een regime met 3 geneesmiddelen (d.w.z. INH, RIF en PZA); ii) vroege handhaving van behandeling wanneer resistentie wordt vermoed, in afwachting van diepgaande gevoeligheidstesten.

de duur van de behandeling is 6 maanden of 12 maanden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De impact van snelle detectie van resistentie met PCR is slecht geëvalueerd in laag-endemische landen. In Frankrijk werd de primaire resistentie tegen isoniazide en rifampicine geschat op respectievelijk 5,2% en 1,2%. Op basis van deze schattingen bevelen de Franse richtlijnen momenteel aan om een ​​regime van 4 geneesmiddelen te starten dat isoniazide (INH of H), rifampicine (RIFor RMP of R), pyrazinamide (PZA of Z) en ethambutol (EMB of E) associeert, in afwachting van de resultaten van testen op geneesmiddelgevoeligheid (DST). De grondgedachte achter routinematig gebruik van EMB is het voorkomen van resistentie tegen rifampicine (RMP), in het geval van primaire resistentie tegen INH. Vandaar dat vroege detectie van resistentie tegen INH en RIF met behulp van moleculaire tests bij Mycobacterium tuberculosis een vroege aanpassing van de antituberculosebehandeling mogelijk zou kunnen maken: i) begin met een regime met 3 geneesmiddelen (d.w.z. INH, RIF en PZA), bij patiënten met volledig gevoelige isolaten (momenteel 95% van de gevallen); ii) vroege handhaving van behandeling wanneer resistentie wordt vermoed, in afwachting van diepgaande gevoeligheidstesten. GenoType ®MTB DR plus gevoeligheid voor RIF- en INH-weerstandsdetectie is geschat op respectievelijk 100% en 83%.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

204

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75018
        • Bichat Hospital
      • Paris, Frankrijk, 75018
        • Bichat Claude Bernard Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 84 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen patiënten
  • met actieve longtuberculose (tbc) en positieve ademhalingsmonsters bij microscopisch onderzoek voor zuurvaste bacillen (AFB+,) die in aanmerking komen voor een standaardtbc-behandeling met een combinatie van 4 geneesmiddelen
  • PCR-resultaat (Genotype MTBDR Plus v2.0, Hain Lifescience) beschikbaar binnen de eerste 7 dagen van de tuberculosebehandeling.
  • die zorg zoeken in Frankrijk (grootstedelijk of in het buitenland) en een follow-up accepteren van 18 tot 24 maanden na opname.
  • die eerder een klinisch onderzoek hebben ondergaan

Uitsluitingscriteria:

  • Weigering om deel te nemen aan het onderzoek
  • Voorgeschiedenis van tbc-behandeling
  • Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, zwanger, zwanger willen worden of borstvoeding geven
  • Patiënt zonder zorgverzekering (Franse sociale zekerheid)
  • Patiënt die deelneemt aan een ander klinisch onderzoek
  • Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het protocol door de patiënt in gevaar kan brengen.
  • Resultaten van kweken beschikbaar bij inschrijving
  • Geen hiv-test beschikbaar in de laatste 3 maanden voorafgaand aan opname in het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: PCR-gebaseerde strategie
PCR-gebaseerde strategie: na testen op isoniazide- en rifampicineresistentie met behulp van een moleculaire test met PCR (GenoType ®MTB DR plus), krijgen patiënten HRZ-combinatietherapie (INH , RIF, PZA) als er geen resistentie wordt gedetecteerd
Ander: PCR-gebaseerde strategie
Behandeling op basis van de resultaten van detectie van resistentie tegen isoniazide en rifampicine met behulp van PCR (GenoType ® Mycobacterium Tuberculosis Drug Resistance (MTBDR)plus 2.0) bij een uitstrijkje positieve patiënt met longtuberculose: start van een combinatie van 3 geneesmiddelen (isoniazide (H / INH) rifampicine (R/RIF); pyrazinamide (Z/PZA)) als er geen resistentie wordt gedetecteerd en behandeling op basis van vermoedelijke resistentie in geval van een INH- en/of RIF-resistente stam.
Andere namen:
  • HRZ combinatietherapie
Actieve vergelijker: conventionele therapie
Conventionele therapie: gebaseerd op de zorgstandaard in Frankrijk: start van het standaardregime met 4 geneesmiddelen INH, RIF, PZA en EMB, totdat de resultaten van de geneesmiddelgevoeligheidstest (DST) beschikbaar zijn.
Geneesmiddel: conventionele therapie
Start van een standaardcombinatie van 4 geneesmiddelen (isoniazide (H/INH); rifampicine (R/RIF); pyrazinamide (Z/PZA); ethambutol (EMB of E)) totdat de resultaten van DST beschikbaar zijn.
Andere namen:
  • 4 geneesmiddelencombinatie (HRZE)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met behandelingssucces aan het einde van de tbc-behandeling
Tijdsspanne: 6 of 12 maanden na inschrijving

Tbc-behandelingssucces (zekere of waarschijnlijke genezing genezen) aan het einde van de tbc-behandeling

  • zeker genezen: negatieve sputumkweken of negatief sputum direct onderzoek bij een patiënt die de behandeling heeft voltooid en nog nooit aan de definitie van falen van de behandeling heeft voldaan.
  • waarschijnlijke genezing: klinische en radiologische verbetering van symptomen geassocieerd met tuberculose bij een patiënt die de behandeling heeft voltooid en nog nooit aan de definitie van falen van de behandeling heeft voldaan.
  • voltooide behandeling: patiënten die meer dan 80% van de voorgeschreven behandeling hebben gebruikt.
  • klinische verbetering: verbetering van de algehele score van Teeter EN geen gewichtsverlies
  • radiologische verbetering: tussen baseline en einde van de behandeling
  • falen: indien positieve sputumkweek na 5 maanden behandeling, overlijden tijdens de behandeling ongeacht de oorzaak, behandeling onderbroken voor meer dan twee maanden, beslissing van de arts om de tbc-behandeling te veranderen vanwege het vermoeden van falen na 5 maanden tbc-behandeling
6 of 12 maanden na inschrijving

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten met terugval
Tijdsspanne: binnen 12 maanden na beëindiging van de tbc-behandeling
positieve kweek van respiratoir monster na tbc-behandeling en na negatieve kweken tijdens behandeling of beslissing van de clinicus om de behandeling te hervatten vanwege verdenking van terugval
binnen 12 maanden na beëindiging van de tbc-behandeling
Percentage patiënten met falen
Tijdsspanne: 6 of 12 maanden na inschrijving

deel van de patiënten bij wie de behandeling verandert of stopt, inclusief het deel van de proefpersonen dat stopt met de strategie en de behandeling toegewezen bij randomisatie, en de vertraging tussen de stop en opname.

Worden niet beschouwd als wijzigingen of stopzettingen:

  • aanpassing van de behandeling op basis van de resultaten van gevoeligheidstesten in de conventionele arm (aanpassingen naar aanleiding van de gevoeligheid in de PCR-arm zullen daarom als een wijziging worden beschouwd).
  • overschakelen naar bitherapie in de 2 armen.
6 of 12 maanden na inschrijving
Capillaire medicijnconcentratie, voor elk van de voorgeschreven behandelingen in haarsegmenten
Tijdsspanne: op 2 en 6 maanden
meting van medicijnconcentraties in haarsegmenten, voor elk van de voorgeschreven behandelingen, om de naleving van de behandeling in te schatten en of medicijnhaarconcentraties geassocieerd zijn met therapiesucces of toxiciteit
op 2 en 6 maanden
Incidentie en aard van graad 3 of graad 4 bijwerkingen al dan niet gerelateerd aan tbc-behandelingen
Tijdsspanne: 6 maanden of uiterlijk 12 maanden na inschrijving
vergelijking tussen de 2 takken van incidentie en de aard van graad 3 of graad 4 bijwerkingen al dan niet gerelateerd aan tbc-behandelingen
6 maanden of uiterlijk 12 maanden na inschrijving
Directe medische kosten verbonden aan elke strategie
Tijdsspanne: binnen 18 of uiterlijk 12 maanden na inschrijving
vergelijking van directe medische kosten veroorzaakt door PCR-strategie en door conventionele strategie
binnen 18 of uiterlijk 12 maanden na inschrijving

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Yazdan Yazdanpanah, MD-PHD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

23 juli 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

4 juli 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 februari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 juli 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 september 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

4 september 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 maart 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 maart 2020

Laatst geverifieerd

1 maart 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P120130 AOM12317
  • IDRCB2013-A01406-39 (Andere identificatie: FRENCH AUTHORITY)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren