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Détection rapide de la résistance à la rifampicine et à l'isoniazide par PCR avant le début du traitement de la tuberculose (TB) (FAST-TB)

17 mars 2020 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Détection rapide de la résistance à la rifampicine et à l'isoniazide par PCR avant le début du traitement de la tuberculose : un essai clinique national randomisé multicentrique

Les recommandations françaises recommandent actuellement d'initier un schéma contenant 4 médicaments associant isoniazide (INH ou H), rifampicine (RIFor RMP ou R), pyrazinamide (PZA ou Z) et éthambutol (EMB ou E) en attendant les résultats des tests de sensibilité aux médicaments (DST ). La logique d'utilisation systématique de l'EMB est de prévenir l'apparition de résistance à la rifampicine (RMP), en cas de résistance primaire à l'INH. Par conséquent, la détection précoce de la résistance à l'INH et au RIF à l'aide de tests moléculaires chez Mycobacterium tuberculosis pourrait permettre une adaptation précoce du traitement antituberculeux : i) commencer par un régime contenant 3 médicaments (c'est-à-dire INH, RIF et PZA); ii) l'application précoce du traitement en cas de suspicion de résistance, en attendant des tests de sensibilité approfondis.

la durée du traitement est de 6 mois ou 12 mois.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'impact de la détection rapide de la résistance par PCR a été mal évalué dans les pays à faible endémie. En France, les résistances primaires à l'isoniazide et à la rifampicine ont été estimées respectivement à 5,2 % et 1,2 %. Sur la base de ces estimations, les recommandations françaises recommandent actuellement d'initier un schéma contenant 4 médicaments associant isoniazide (INH ou H), rifampicine (RIFor RMP ou R), pyrazinamide (PZA ou Z) et éthambutol (EMB ou E) en attendant les résultats de tests de sensibilité aux médicaments (DST). La logique d'utilisation systématique de l'EMB est de prévenir l'apparition de résistance à la rifampicine (RMP), en cas de résistance primaire à l'INH. Par conséquent, la détection précoce de la résistance à l'INH et au RIF à l'aide de tests moléculaires chez Mycobacterium tuberculosis pourrait permettre une adaptation précoce du traitement antituberculeux : i) commencer par un régime contenant 3 médicaments (c'est-à-dire INH, RIF et PZA), chez les patients présentant des isolats totalement sensibles (actuellement 95 % des cas) ; ii) l'application précoce du traitement en cas de suspicion de résistance, en attendant des tests de sensibilité approfondis. La sensibilité de GenoType ®MTB DR plus pour la détection des résistances RIF et INH a été estimée à 100 % et 83 %, respectivement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

204

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France, 75018
        • Bichat Hospital
      • Paris, France, 75018
        • Bichat Claude Bernard Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 84 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients adultes
  • atteints de tuberculose pulmonaire (TB) active et d'échantillons respiratoires positifs à l'examen microscopique pour les bacilles acido-résistants (AFB+) qui sont éligibles pour un traitement antituberculeux standard avec une combinaison de 4 médicaments
  • Résultat PCR (Genotype MTBDR Plus v2.0, Hain Lifescience) disponible dans les 7 premiers jours du traitement de la tuberculose.
  • qui recherchent des soins en France (métropole ou outre-mer) et acceptent un suivi de 18 à 24 mois après l'inclusion.
  • qui ont eu un examen clinique préalable

Critère d'exclusion:

  • Refus de participer à l'étude
  • Antécédents de traitement antituberculeux
  • Pour les femmes en âge de procréer, enceintes, désireuses de devenir enceintes ou allaitantes
  • Patient sans assurance maladie (Sécurité sociale française)
  • Patient participant à un autre essai clinique
  • Toute condition susceptible de compromettre, de l'avis de l'investigateur, la conformité du patient au protocole.
  • Résultats des cultures disponibles à l'inscription
  • Aucun test de dépistage du VIH disponible au cours des 3 derniers mois précédant l'inclusion dans l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Stratégie basée sur la PCR
Stratégie basée sur la PCR : après avoir testé la résistance à l'isoniazide et à la rifampicine à l'aide d'un test moléculaire avec PCR (GenoType ®MTB DR plus), les patients recevront une thérapie combinée HRZ (INH, RIF, PZA) si aucune résistance n'est détectée
Autre: Stratégie basée sur la PCR
Traitement basé sur les résultats de la détection de la résistance à l'isoniazide et à la rifampicine par PCR (GenoType ® Mycobacterium Tuberculosis Drug Resistance (MTBDR)plus 2.0) chez un patient à frottis positif atteint de tuberculose pulmonaire : initiation d'une association de 3 médicaments (isoniazide (H/INH) ; rifampicine (R/RIF) ; pyrazinamide (Z/PZA)) si aucune résistance n'est détectée et traitement basé sur une résistance suspectée en cas de souche résistante à l'INH et/ou au RIF.
Autres noms:
  • Thérapie combinée HRZ
Comparateur actif: thérapie conventionnelle
Thérapie conventionnelle : basée sur le traitement standard en France : initiation du schéma thérapeutique standard à 4 médicaments INH, RIF, PZA et EMB, jusqu'à ce que les résultats des tests de sensibilité aux médicaments (DST) soient disponibles.
Médicament: thérapie conventionnelle
Initiation d'une association standard de 4 médicaments (isoniazide (H / INH); rifampicine (R /RIF); pyrazinamide (Z / PZA); éthambutol (EMB ou E)) jusqu'à ce que les résultats du DST soient disponibles.
Autres noms:
  • Combinaison de 4 médicaments (HRZE)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients dont le traitement a réussi à la fin du traitement antituberculeux
Délai: 6 ou 12 mois après l'inscription

Succès du traitement antituberculeux (guérison certaine ou guérison probable) à la fin du traitement antituberculeux

  • guérison certaine : cultures d'expectorations négatives ou examen direct d'expectoration négatif chez un patient qui a terminé son traitement et n'a jamais rempli la définition de l'échec du traitement.
  • guérison probable : amélioration clinique et radiologique des symptômes associés à la tuberculose chez un patient ayant terminé son traitement et n'ayant jamais rempli la définition de l'échec thérapeutique.
  • traitement terminé : patients ayant pris plus de 80 % du traitement prescrit.
  • amélioration clinique : amélioration du score global de Teeter ET pas de perte de poids
  • amélioration radiologique : entre le début et la fin du traitement
  • échec : si culture positive des crachats après 5 mois de traitement, décès pendant le traitement quelle qu'en soit la cause, traitement interrompu pendant plus de deux mois, décision du clinicien de changer de traitement antituberculeux en raison de la suspicion d'échec après 5 mois de traitement antituberculeux
6 ou 12 mois après l'inscription

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients en rechute
Délai: dans les 12 mois suivant la fin du traitement antituberculeux
culture positive d'un échantillon respiratoire après traitement antituberculeux et après avoir eu des cultures négatives pendant le traitement ou décision du clinicien de reprendre le traitement en raison d'une suspicion de rechute
dans les 12 mois suivant la fin du traitement antituberculeux
Proportion de patients en échec
Délai: 6 ou 12 mois après l'inscription

proportion de patients avec des changements ou des arrêts de traitement, y compris la proportion de sujets arrêtant la stratégie et le traitement assignés à la randomisation, et le délai entre l'arrêt et l'inclusion.

Ne seront pas considérées comme des modifications ou des interruptions :

  • adaptation du traitement sur les résultats des antibiogrammes dans le bras conventionnel (les adaptations suivant la susceptibilité dans le bras PCR seront donc considérées comme une modification).
  • passage en bithérapie dans les 2 bras.
6 ou 12 mois après l'inscription
Concentration capillaire en médicament, pour chacun des traitements prescrits dans les segments capillaires
Délai: à 2 et 6 mois
mesure des concentrations de médicament dans les segments de cheveux, pour chacun des traitements prescrits, afin d'estimer l'observance du traitement et si les concentrations de médicament dans les cheveux sont associées au succès ou à la toxicité du traitement
à 2 et 6 mois
Incidence et nature des événements indésirables de grade 3 ou 4 liés ou non aux traitements antituberculeux
Délai: 6 mois ou au plus tard 12 mois après l'inscription
comparaison entre les 2 bras de l'incidence et de la nature des événements indésirables de grade 3 ou de grade 4 liés ou non aux traitements antituberculeux
6 mois ou au plus tard 12 mois après l'inscription
Coûts médicaux directs associés à chaque stratégie
Délai: dans les 18 ou au plus tard 12 mois après l'inscription
comparaison des coûts médicaux directs induits par la stratégie PCR et par la stratégie conventionnelle
dans les 18 ou au plus tard 12 mois après l'inscription

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Yazdan Yazdanpanah, MD-PHD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 juillet 2014

Achèvement primaire (Réel)

4 juillet 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

18 février 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 juillet 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 septembre 2014

Première publication (Estimation)

4 septembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 mars 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 mars 2020

Dernière vérification

1 mars 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P120130 AOM12317
  • IDRCB2013-A01406-39 (Autre identifiant: FRENCH AUTHORITY)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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