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Schneller Nachweis von Rifampin- und Isoniazid-Resistenz durch PCR vor Beginn der Tuberkulose (TB)-Behandlung (FAST-TB)

17. März 2020 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Schneller Nachweis von Rifampin- und Isoniazid-Resistenz durch PCR vor Beginn der Tuberkulose (TB)-Behandlung: eine nationale multizentrische randomisierte klinische Studie

Französische Leitlinien empfehlen derzeit, bis zum Vorliegen der Ergebnisse der Arzneimittelempfindlichkeitstests (DST) eine Therapie mit 4 Medikamenten zu beginnen, die Isoniazid (INH oder H), Rifampicin (RIFor RMP oder R), Pyrazinamid (PZA oder Z) und Ethambutol (EMB oder E) kombiniert ). Der Grundgedanke hinter der routinemäßigen Anwendung von EMB besteht darin, die Entstehung einer Resistenz gegen Rifampicin (RMP) im Falle einer primären Resistenz gegen INH zu verhindern. Daher könnte die frühzeitige Erkennung einer Resistenz gegen INH und RIF mithilfe molekularer Tests bei Mycobacterium tuberculosis eine frühzeitige Anpassung der Antituberkulose-Behandlung ermöglichen: i) Beginnen Sie mit einem 3-Arzneimittel enthaltenden Schema (d. h. INH, RIF und PZA); ii) frühzeitige Durchsetzung der Behandlung bei Verdacht auf Resistenz, bis eingehende Empfindlichkeitstests vorliegen.

Die Behandlungsdauer beträgt 6 Monate oder 12 Monate.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Auswirkungen des schnellen Nachweises von Resistenzen mittels PCR wurden in Ländern mit geringer Endemie nur unzureichend untersucht. In Frankreich wurde die Primärresistenz gegen Isoniazid und Rifampicin auf 5,2 % bzw. 1,2 % geschätzt. Basierend auf diesen Schätzungen empfehlen die französischen Leitlinien derzeit, bis zum Vorliegen der Ergebnisse ein 4-Arzneimittel-haltiges Behandlungsschema einzuleiten, das Isoniazid (INH oder H), Rifampicin (RIFor RMP oder R), Pyrazinamid (PZA oder Z) und Ethambutol (EMB oder E) kombiniert Arzneimittelempfindlichkeitstest (DST). Der Grundgedanke hinter der routinemäßigen Anwendung von EMB besteht darin, die Entstehung einer Resistenz gegen Rifampicin (RMP) im Falle einer primären Resistenz gegen INH zu verhindern. Daher könnte die frühzeitige Erkennung einer Resistenz gegen INH und RIF mithilfe molekularer Tests bei Mycobacterium tuberculosis eine frühzeitige Anpassung der Antituberkulose-Behandlung ermöglichen: i) Beginnen Sie mit einem 3-Arzneimittel enthaltenden Schema (d. h. INH, RIF und PZA) bei Patienten mit vollständig empfänglichen Isolaten (derzeit 95 % der Fälle); ii) frühzeitige Durchsetzung der Behandlung bei Verdacht auf Resistenz, bis eingehende Empfindlichkeitstests vorliegen. Die Sensitivität von GenoType ®MTB DR plus für die Erkennung von RIF- und INH-Resistenzen wurde auf 100 % bzw. 83 % geschätzt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

204

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75018
        • Bichat Hospital
      • Paris, Frankreich, 75018
        • Bichat Claude Bernard Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 84 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene Patienten
  • mit aktiver Lungentuberkulose (TB) und positiven Atemwegsproben bei der mikroskopischen Untersuchung auf säurefeste Bakterien (AFB+), die für eine Standard-TB-Behandlung mit einer Kombination aus 4 Medikamenten in Frage kommen
  • PCR-Ergebnis (Genotyp MTBDR Plus v2.0, Hain Lifescience) verfügbar innerhalb der ersten 7 Tage der Tuberkulosebehandlung.
  • die in Frankreich (im Großraum oder im Ausland) Pflege suchen und eine Nachsorge von 18 bis 24 Monaten nach der Aufnahme akzeptieren.
  • die sich zuvor einer klinischen Untersuchung unterzogen haben

Ausschlusskriterien:

  • Weigerung, an der Studie teilzunehmen
  • Vorgeschichte der TB-Behandlung
  • Für Frauen im gebärfähigen Alter, in der Schwangerschaft, bei Kinderwunsch oder in der Stillzeit
  • Patient ohne Krankenversicherung (französische Sozialversicherung)
  • Patient, der an einer anderen klinischen Studie teilnimmt
  • Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die Einhaltung des Protokolls durch den Patienten beeinträchtigen könnte.
  • Ergebnisse der Kulturen sind bei der Einschreibung verfügbar
  • In den letzten 3 Monaten vor Aufnahme in die Studie waren keine HIV-Tests verfügbar.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: PCR-basierte Strategie
PCR-basierte Strategie: Nach dem Test auf Isoniazid- und Rifampin-Resistenz mithilfe eines molekularen Tests mit PCR (GenoType ®MTB DR plus) erhalten die Patienten eine HRZ-Kombinationstherapie (INH, RIF, PZA), wenn keine Resistenz festgestellt wird
Sonstiges: PCR-basierte Strategie
Behandlung basierend auf den Ergebnissen des Nachweises einer Resistenz gegen Isoniazid und Rifampicin mittels PCR (GenoType ® Mycobacterium Tuberculosis Drug Resistance (MTBDR)plus 2.0) bei einem Abstrich-positiven Patienten mit Lungentuberkulose: Einleitung einer 3-Arzneimittel-Kombination (Isoniazid (H / INH) ; Rifampicin (R /RIF); Pyrazinamid (Z / PZA)), wenn keine Resistenz festgestellt wird, und Behandlung basierend auf einem Resistenzverdacht im Falle eines INH- und/oder RIF-resistenten Stamms.
Andere Namen:
  • HRZ-Kombinationstherapie
Aktiver Komparator: konventionelle Therapie
Konventionelle Therapie: basierend auf dem Behandlungsstandard in Frankreich: Beginn des Standard-4-Arzneimittelschemas INH, RIF, PZA und EMB, bis die Ergebnisse des Arzneimittelempfindlichkeitstests (DST) vorliegen.
Arzneimittel: konventionelle Therapie
Beginn einer Standard-4-Arzneimittelkombination (Isoniazid (H/INH); Rifampicin (R/RIF); Pyrazinamid (Z/PZA); Ethambutol (EMB oder E)), bis die Ergebnisse der DST vorliegen.
Andere Namen:
  • 4-Arzneimittel-Kombination (HRZE)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Patienten mit Behandlungserfolg am Ende der TB-Behandlung
Zeitfenster: 6 oder 12 Monate nach der Einschreibung

Erfolg der Tuberkulosebehandlung (Heilung sicher oder wahrscheinliche Heilung) am Ende der Tuberkulosebehandlung

  • Heilung sicher: negative Sputumkulturen oder negative Sputumdirektuntersuchung bei einem Patienten, der die Behandlung abgeschlossen hat und nie die Definition eines Behandlungsversagens erfüllt hat.
  • Wahrscheinliche Heilung: klinische und radiologische Verbesserung der mit Tuberkulose verbundenen Symptome bei einem Patienten, der die Behandlung abgeschlossen hat und nie die Definition eines Behandlungsversagens erfüllt hat.
  • abgeschlossene Behandlung: Patienten, die mehr als 80 % der verordneten Behandlung eingenommen haben.
  • klinische Verbesserung: Verbesserung des Gesamtscores von Teeter UND kein Gewichtsverlust
  • radiologische Verbesserung: zwischen Ausgangswert und Ende der Behandlung
  • Versagen: wenn positive Sputumkultur nach 5-monatiger Behandlung, Tod während der Behandlung, unabhängig von der Ursache, Behandlungsunterbrechung für mehr als zwei Monate, Entscheidung des Arztes, die Tuberkulosebehandlung zu ändern, da der Verdacht auf Versagen nach 5-monatiger Tuberkulosebehandlung besteht
6 oder 12 Monate nach der Einschreibung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Patienten mit Rückfall
Zeitfenster: innerhalb von 12 Monaten nach Ende der TB-Behandlung
positive Kultur einer Atemwegsprobe nach einer Tuberkulosebehandlung und nach negativen Kulturen während der Behandlung oder Entscheidung des Arztes, die Behandlung aufgrund des Verdachts auf einen Rückfall wieder aufzunehmen
innerhalb von 12 Monaten nach Ende der TB-Behandlung
Anteil der Patienten mit Versagen
Zeitfenster: 6 oder 12 Monate nach der Einschreibung

Anteil der Patienten mit Behandlungsänderungen oder -abbrüchen, einschließlich des Anteils der Probanden, die die bei der Randomisierung zugewiesene Strategie und Behandlung abbrechen, sowie die Verzögerung zwischen dem Abbruch und der Aufnahme.

Als Änderungen oder Abkündigungen gelten nicht:

  • Anpassung der Behandlung an die Ergebnisse der Empfindlichkeitstests im konventionellen Arm (Anpassungen aufgrund der Empfindlichkeit im PCR-Arm werden daher als Modifikation betrachtet).
  • Umstellung auf Bitherapie in beiden Armen.
6 oder 12 Monate nach der Einschreibung
Kapillare Wirkstoffkonzentration für jede verordnete Behandlung in Haarsegmenten
Zeitfenster: mit 2 und 6 Monaten
Messung der Arzneimittelkonzentrationen in Haarsegmenten für jede der verschriebenen Behandlungen, um die Einhaltung der Behandlung abzuschätzen und festzustellen, ob Arzneimittelhaarkonzentrationen mit Therapieerfolg oder Toxizität verbunden sind
mit 2 und 6 Monaten
Inzidenz und Art unerwünschter Ereignisse 3. oder 4. Grades, die mit Tuberkulosebehandlungen in Zusammenhang stehen oder nicht
Zeitfenster: 6 Monate bzw. spätestens 12 Monate nach der Immatrikulation
Vergleich zwischen den beiden Armen der Inzidenz und Art von unerwünschten Ereignissen 3. oder 4. Grades, die mit Tuberkulosebehandlungen in Zusammenhang stehen oder nicht
6 Monate bzw. spätestens 12 Monate nach der Immatrikulation
Mit jeder Strategie verbundene direkte medizinische Kosten
Zeitfenster: innerhalb von 18 bzw. spätestens 12 Monaten nach der Immatrikulation
Vergleich der direkten medizinischen Kosten, die durch die PCR-Strategie und die konventionelle Strategie verursacht werden
innerhalb von 18 bzw. spätestens 12 Monaten nach der Immatrikulation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Ermittler

  • Hauptermittler: Yazdan Yazdanpanah, MD-PHD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

23. Juli 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

4. Juli 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

18. Februar 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Juli 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. September 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

4. September 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. März 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. März 2020

Zuletzt verifiziert

1. März 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • P120130 AOM12317
  • IDRCB2013-A01406-39 (Andere Kennung: FRENCH AUTHORITY)

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UNENTSCHIEDEN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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