Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rask påvisning av rifampin- og isoniazidresistens ved PCR før behandling med tuberkulose (TB) starter (FAST-TB)

17. mars 2020 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Rask påvisning av rifampin- og isoniazid-resistens ved PCR før behandling av tuberkulose (TB) starter: en nasjonal randomisert klinisk studie med multisenter

Franske retningslinjer anbefaler for tiden å starte et regime med 4 legemidler som assosierer isoniazid (INH eller H), rifampicin (RIFor RMP eller R), pyrazinamid (PZA eller Z) og etambutol (EMB eller E) i påvente av resultatene av testing av medikamentfølsomhet (DST). ). Begrunnelsen bak rutinemessig bruk av EMB er å forhindre fremveksten av resistens mot rifampicin (RMP), i tilfelle primær resistens mot INH. Derfor kan tidlig påvisning av resistens mot INH og RIF ved bruk av molekylær testing i Mycobacterium tuberculosis tillate tidlig tilpasning av antituberkulosebehandling: i) start med et regime som inneholder 3 legemidler (dvs. INH, RIF og PZA); ii) tidlig håndheving av behandling når det er mistanke om resistens, i påvente av grundige følsomhetstester.

behandlingens varighet er 6 måneder eller 12 måneder.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Effekten av rask påvisning av resistens med PCR har blitt dårlig evaluert i lavendemiske land. I Frankrike ble primær resistens mot isoniazid og rifampicin estimert til henholdsvis 5,2 % og 1,2 %. Basert på disse estimatene anbefaler franske retningslinjer for øyeblikket å starte et regime med 4 legemidler som assosierer isoniazid (INH eller H), rifampicin (RIFor RMP eller R), pyrazinamid (PZA eller Z) og etambutol (EMB eller E) i påvente av resultatene av medikamentfølsomhetstesting (DST). Begrunnelsen bak rutinemessig bruk av EMB er å forhindre fremveksten av resistens mot rifampicin (RMP), i tilfelle primær resistens mot INH. Derfor kan tidlig påvisning av resistens mot INH og RIF ved bruk av molekylær testing i Mycobacterium tuberculosis tillate tidlig tilpasning av antituberkulosebehandling: i) start med et regime som inneholder 3 legemidler (dvs. INH, RIF og PZA), hos pasienter med fullt mottakelige isolater (for tiden 95 % av tilfellene); ii) tidlig håndheving av behandling når det er mistanke om resistens, i påvente av grundige følsomhetstester. GenoType ®MTB DR pluss sensitivitet for RIF- og INH-resistensdeteksjon er estimert til henholdsvis 100 % og 83 %.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

204

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75018
        • Bichat Hospital
      • Paris, Frankrike, 75018
        • Bichat Claude Bernard Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 84 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne pasienter
  • med aktiv lungetuberkulose (TB) og positive luftveisprøver ved mikroskopisk undersøkelse for syrefaste basiller (AFB+,) som er kvalifisert for en standard TB-behandling med 4 medikamentkombinasjoner
  • PCR (Genotype MTBDR Plus v2.0, Hain Lifescience)-resultat tilgjengelig innen de første 7 dagene av tuberkulosebehandling.
  • som søker omsorg i Frankrike (metropolitan eller utenlands) og godtar en oppfølging på 18 til 24 måneder etter inkludering.
  • som har hatt en tidligere klinisk undersøkelse

Ekskluderingskriterier:

  • Avslag på å delta i studien
  • Tidligere TB-behandling
  • For kvinner i fertil alder, gravide, villige til å bli gravide eller ammende
  • Pasient uten helseforsikring (fransk trygd)
  • Pasient som deltar i en annen klinisk studie
  • Enhver tilstand som kan kompromittere, etter etterforskerens mening, pasientens overholdelse av protokollen.
  • Resultater av kulturer tilgjengelig ved påmelding
  • Ingen HIV-testing tilgjengelig i løpet av de siste 3 månedene før inkludering i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PCR-basert strategi
PCR-basert strategi: etter testing for isoniazid- og rifampinresistens ved bruk av en molekylær testing med PCR (GenoType ®MTB DR plus), vil pasienter få HRZ-kombinasjonsbehandling (INH , RIF, PZA) hvis ingen resistens oppdages
Annen: PCR-basert strategi
Behandling basert på resultatene av påvisning av resistens mot isoniazid og rifampicin ved bruk av PCR (GenoType ® Mycobacterium Tuberculosis Drug Resistance (MTBDR) pluss 2.0) hos en utstrykspositiv pasient med lungetuberkulose: initiering av en kombinasjon av 3 medikamenter (isoniazid (H / INH) ; rifampicin (R /RIF); pyrazinamid (Z / PZA)) hvis ingen resistens påvises og behandling basert på mistenkt resistens ved INH- og/eller RIF-resistente stammer.
Andre navn:
  • HRZ kombinasjonsbehandling
Aktiv komparator: konvensjonell terapi
Konvensjonell terapi: basert på standarden for pleie i Frankrike: initiering av standard 4 medikamentregimet INH, RIF, PZA og EMB, inntil resultater fra følsomhetstesting (DST) er tilgjengelig.
Legemiddel: konvensjonell terapi
Initiering av en standard 4 medikamentkombinasjon (isoniazid (H / INH); rifampicin (R /RIF); pyrazinamid (Z / PZA); etambutol (EMB eller E)) inntil resultatene av DST er tilgjengelige.
Andre navn:
  • 4 medikamentkombinasjoner (HRZE)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med behandlingssuksess ved slutten av tuberkulosebehandling
Tidsramme: 6 eller 12 måneder etter innmelding

TB-behandlingssuksess (kurere sikker eller sannsynlig kur) ved slutten av TB-behandlingen

  • kurere visse: negative sputumkulturer eller negativ sputum direkte undersøkelse hos en pasient som har fullført behandling og aldri har fylt definisjonen av behandlingssvikt.
  • sannsynlig kur: klinisk og radiologisk bedring av symptomer assosiert med tuberkulose hos en pasient som har fullført behandling og aldri har fylt definisjonen på behandlingssvikt.
  • fullført behandling: pasienter som tok mer enn 80 % av foreskrevet behandling.
  • klinisk forbedring: forbedring i den totale poengsummen for Teeter OG ingen vekttap
  • radiologisk bedring: mellom baseline og slutten av behandlingen
  • svikt: hvis positiv oppspyttkultur etter 5 måneders behandling, død under behandling uansett årsak, behandling avbrutt i mer enn to måneder, avgjørelse fra klinikeren om å endre TB-behandling på grunn av mistanke om svikt etter 5 måneders TB-behandling
6 eller 12 måneder etter innmelding

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med tilbakefall
Tidsramme: innen 12 måneder etter avsluttet TB-behandling
positiv kultur av luftveisprøve etter tuberkulosebehandling og etter å ha hatt negative kulturer under behandling eller vedtak fra klinikeren om å starte behandlingen på nytt på grunn av mistanke om tilbakefall
innen 12 måneder etter avsluttet TB-behandling
Andel pasienter med svikt
Tidsramme: 6 eller 12 måneder etter innmelding

andel pasienter med behandlingsendringer eller seponeringer, inkludert andelen pasienter som stopper strategi og behandling tildelt ved randomisering, og forsinkelsen mellom stopp og inkludering.

Vil ikke bli betraktet som modifikasjoner eller seponeringer:

  • tilpasning av behandlingen på resultatene av følsomhetstesting i den konvensjonelle armen (tilpasninger etter følsomheten i PCR-armen vil derfor betraktes som en modifikasjon).
  • bytte til biterapi i de 2 armene.
6 eller 12 måneder etter innmelding
Kapillær medikamentkonsentrasjon, for hver av de foreskrevne behandlingene i hårsegmenter
Tidsramme: ved 2 og 6 måneder
mål for legemiddelkonsentrasjoner i hårsegmenter, for hver av de foreskrevne behandlingene, for å estimere behandlingsoverholdelse og om medikamenthårkonsentrasjoner er assosiert med terapisuksess eller toksisitet
ved 2 og 6 måneder
Forekomst og art av uønskede hendelser av grad 3 eller grad 4 knyttet til eller ikke til TB-behandlinger
Tidsramme: 6 måneder eller senest 12 måneder etter innmelding
sammenligning mellom de to armene av forekomst og arten av grad 3 eller grad 4 bivirkninger relatert eller ikke til TB-behandlinger
6 måneder eller senest 12 måneder etter innmelding
Direkte medisinske kostnader knyttet til hver strategi
Tidsramme: innen 18 eller senest 12 måneder etter innmelding
sammenligning av direkte medisinske kostnader indusert av PCR-strategi og konvensjonell strategi
innen 18 eller senest 12 måneder etter innmelding

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Yazdan Yazdanpanah, MD-PHD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. juli 2014

Primær fullføring (Faktiske)

4. juli 2018

Studiet fullført (Faktiske)

18. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. juli 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. september 2014

Først lagt ut (Anslag)

4. september 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. mars 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. mars 2020

Sist bekreftet

1. mars 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • P120130 AOM12317
  • IDRCB2013-A01406-39 (Annen identifikator: FRENCH AUTHORITY)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere