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Detecção rápida de resistência à rifampicina e à isoniazida por PCR antes do início do tratamento da tuberculose (TB) (FAST-TB)

17 de março de 2020 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Detecção rápida de resistência à rifampicina e à isoniazida por PCR antes do início do tratamento da tuberculose (TB): um ensaio clínico randomizado multicêntrico nacional

As diretrizes francesas atualmente recomendam iniciar um esquema contendo 4 medicamentos associando isoniazida (INH ou H), rifampicina (RIFor RMP ou R), pirazinamida (PZA ou Z) e etambutol (EMB ou E) enquanto se aguarda os resultados do teste de suscetibilidade a medicamentos (DST ). A lógica por trás do uso rotineiro de EMB é prevenir o surgimento de resistência à rifampicina (RMP), em caso de resistência primária à INH. Assim, a detecção precoce de resistência à INH e RIF usando testes moleculares em Mycobacterium tuberculosis pode permitir a adaptação precoce do tratamento antituberculose: i) iniciar com um regime contendo 3 drogas (ou seja, INH, RIF e PZA); ii) aplicação precoce do tratamento quando há suspeita de resistência, enquanto se aguarda testes de suscetibilidade aprofundados.

a duração do tratamento é de 6 meses ou 12 meses.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O impacto da detecção rápida de resistência com PCR foi mal avaliado em países de baixa endemia. Na França, a resistência primária à isoniazida e à rifampicina foi estimada em, respectivamente, 5,2% e 1,2%. Com base nessas estimativas, as diretrizes francesas atualmente recomendam iniciar um esquema contendo 4 medicamentos associando isoniazida (INH ou H), rifampicina (RIPara RMP ou R), pirazinamida (PZA ou Z) e etambutol (EMB ou E) aguardando os resultados de testes de suscetibilidade a drogas (DST). A lógica por trás do uso rotineiro de EMB é prevenir o surgimento de resistência à rifampicina (RMP), em caso de resistência primária à INH. Assim, a detecção precoce de resistência à INH e RIF usando testes moleculares em Mycobacterium tuberculosis pode permitir a adaptação precoce do tratamento antituberculose: i) iniciar com um regime contendo 3 drogas (ou seja, INH, RIF e PZA), em pacientes com isolados totalmente suscetíveis (atualmente 95% dos casos); ii) aplicação precoce do tratamento quando há suspeita de resistência, enquanto se aguarda testes de suscetibilidade aprofundados. A sensibilidade do GenoType ®MTB DR plus para detecção de resistência a RIF e INH foi estimada em 100% e 83%, respectivamente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

204

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • França
      • Paris, França, 75018
        • Bichat Hospital
      • Paris, França, 75018
        • Bichat Claude Bernard Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 84 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • pacientes adultos
  • com tuberculose pulmonar ativa (TB) e amostras respiratórias positivas no exame microscópico para bacilos ácido-resistentes (AFB+), que são elegíveis para um tratamento padrão de TB com uma combinação de 4 medicamentos
  • Resultado do PCR (Genotype MTBDR Plus v2.0, Hain Lifescience) disponível nos primeiros 7 dias de tratamento da tuberculose.
  • que procuram atendimento na França (metropolitana ou no exterior) e aceitam um acompanhamento de 18 a 24 meses após a inclusão.
  • que tiveram um exame clínico prévio

Critério de exclusão:

  • Recusa em participar do estudo
  • História prévia de tratamento para tuberculose
  • Para mulheres em idade fértil, grávidas, com vontade de engravidar ou a amamentar
  • Doente sem seguro de saúde (segurança social francesa)
  • Paciente participando de outro ensaio clínico
  • Qualquer condição que possa comprometer, na opinião do investigador, a adesão do paciente ao protocolo.
  • Resultados das culturas disponíveis na inscrição
  • Nenhum teste de HIV disponível nos últimos 3 meses antes da inclusão no estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Estratégia baseada em PCR
Estratégia baseada em PCR: após o teste de resistência à isoniazida e rifampicina usando um teste molecular com PCR (GenoType ®MTB DR plus), os pacientes receberão terapia combinada de HRZ (INH , RIF, PZA) se nenhuma resistência for detectada
Outro: Estratégia baseada em PCR
Tratamento baseado nos resultados da detecção de resistência à isoniazida e rifampicina usando PCR (GenoType ® Mycobacterium Tuberculosis Drug Resistance (MTBDR)plus 2.0) em um paciente com baciloscopia positiva com tuberculose pulmonar: início de uma combinação de 3 medicamentos (isoniazida (H / INH) ; rifampicina (R /RIF); pirazinamida (Z / PZA)) se não for detectada resistência e tratamento baseado na suspeita de resistência em caso de cepa resistente à INH e/ou RIF.
Outros nomes:
  • Terapia de combinação HRZ
Comparador Ativo: terapia convencional
Terapia convencional: com base no padrão de tratamento na França: início do regime padrão de 4 medicamentos INH, RIF, PZA e EMB, até que os resultados do teste de sensibilidade a medicamentos (DST) estejam disponíveis.
Medicamento: terapia convencional
Início de uma combinação padrão de 4 medicamentos (isoniazida (H/INH); rifampicina (R/RIF); pirazinamida (Z/PZA); etambutol (EMB ou E)) até que os resultados do DST estejam disponíveis.
Outros nomes:
  • 4 combinação de drogas (HRZE)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de pacientes com sucesso no tratamento ao final do tratamento da TB
Prazo: 6 ou 12 meses após a inscrição

Sucesso do tratamento da TB (cura certa ou cura provável) no final do tratamento da TB

  • cura certa: culturas de escarro negativas ou exame direto de escarro negativo em um paciente que completou o tratamento e nunca preencheu a definição de falha do tratamento.
  • cura provável: melhora clínica e radiológica dos sintomas associados à tuberculose em paciente que completou o tratamento e nunca preencheu a definição de falha terapêutica.
  • tratamento completo: pacientes que fizeram mais de 80% do tratamento prescrito.
  • melhora clínica: melhora na pontuação geral de Teeter E sem perda de peso
  • melhora radiológica: entre o início e o final do tratamento
  • insucesso: se Cultura de escarro positiva após 5 meses de tratamento, morte durante o tratamento seja qual for a causa, tratamento interrompido por mais de dois meses, decisão do clínico de mudar o tratamento da TB por suspeita de insucesso após 5 meses de tratamento da TB
6 ou 12 meses após a inscrição

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de pacientes com recaída
Prazo: dentro de 12 meses após o término do tratamento para TB
cultura positiva de amostra respiratória após tratamento de TB e depois de ter tido culturas negativas durante o tratamento ou decisão do clínico de reiniciar o tratamento por suspeita de recidiva
dentro de 12 meses após o término do tratamento para TB
Proporção de pacientes com falha
Prazo: 6 ou 12 meses após a inscrição

proporção de pacientes com mudanças ou descontinuações do tratamento, incluindo a proporção de indivíduos que interrompem a estratégia e o tratamento designados na randomização e o atraso entre a interrupção e a inclusão.

Não serão consideradas modificações ou descontinuações:

  • adaptação do tratamento aos resultados do teste de suscetibilidade no braço convencional (as adaptações após a suscetibilidade no braço PCR serão, portanto, consideradas como uma modificação).
  • mudança para biterapia nos 2 braços.
6 ou 12 meses após a inscrição
Concentração capilar da droga, para cada um dos tratamentos prescritos em segmentos de cabelo
Prazo: aos 2 e 6 meses
medida das concentrações de drogas em segmentos de cabelo, para cada um dos tratamentos prescritos, a fim de estimar a observância do tratamento e se as concentrações de drogas no cabelo estão associadas ao sucesso ou toxicidade da terapia
aos 2 e 6 meses
Incidência e natureza de eventos adversos de grau 3 ou 4 relacionados ou não aos tratamentos de TB
Prazo: 6 meses ou o mais tardar 12 meses após a inscrição
comparação entre os 2 braços de incidência e a natureza dos eventos adversos de grau 3 ou 4 relacionados ou não aos tratamentos de TB
6 meses ou o mais tardar 12 meses após a inscrição
Custos médicos diretos associados a cada estratégia
Prazo: dentro de 18 ou o mais tardar 12 meses após a inscrição
comparação dos custos médicos diretos induzidos pela estratégia de PCR e pela estratégia convencional
dentro de 18 ou o mais tardar 12 meses após a inscrição

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Investigadores

  • Investigador principal: Yazdan Yazdanpanah, MD-PHD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

23 de julho de 2014

Conclusão Primária (Real)

4 de julho de 2018

Conclusão do estudo (Real)

18 de fevereiro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de julho de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de setembro de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

4 de setembro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de março de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de março de 2020

Última verificação

1 de março de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • P120130 AOM12317
  • IDRCB2013-A01406-39 (Outro identificador: FRENCH AUTHORITY)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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