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重症血友病Aの未治療男性における置換第VIII因子タンパク質（rFVIIIFcとして知られる）の安全性と有効性を判定するための非盲検試験

2022年3月15日 更新者：Bioverativ, a Sanofi company

未治療の重症血友病 A 患者における出血の予防と治療における組換え凝固第 VIII 因子 Fc 融合タンパク質 (rFVIIIFc; BIIB031) の安全性と有効性の非盲検多施設共同評価

研究の主な目的は、重度の血友病 A 患者で未治療の参加者 (PUP) における rFVIIIFc (BIIB031) の安全性を評価することでした。第 2 の目的は、PUP の出血エピソードの予防と治療における rFVIIIFc の有効性を評価することでした。 ＰＵＰにおける出血エピソードの予防および治療のためのｒＦＶＩＩＩＦｃ消費を評価し、阻害剤を使用する参加者における免疫寛容誘導（ＩＴＩ）のためのｒＦＶＩＩＩＦｃの使用経験について説明する。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

108

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アイルランド
      • Dublin、アイルランド、D12 N512
        • Research Site
  • アメリカ
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、アメリカ、72202
        • Research Site
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • Research Site
      • Sacramento、California、アメリカ、95817
        • Research Site
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • Research Site
      • Torrance、California、アメリカ、90509
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46260
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
        • Research Site
    • Maine
      • Brewer、Maine、アメリカ、04412
        • Research Site
    • Michigan
      • East Lansing、Michigan、アメリカ、48823
        • Research Site
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55404
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63104
        • Research Site
    • New York
      • Buffalo、New York、アメリカ、14209
        • Research Site
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Research Site
      • Rochester、New York、アメリカ、14621
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43205
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75230
        • Research Site
      • Dallas、Texas、アメリカ、75235
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Research Site
  • イギリス
      • Cardiff、イギリス、CF14 4XW
        • Research Site
      • London、イギリス、WC1N3JH
        • Research Site
      • Sheffield、イギリス、S10 2TH
        • Research Site
    • Cambridgeshire
      • Cambridge、Cambridgeshire、イギリス、CB2 0QQ
        • Research Site
    • Hampshire
      • Basingstoke、Hampshire、イギリス、RG24 9NA
        • Research Site
    • London
      • Whitechapel、London、イギリス、E1 1BB
        • Research Site
  • イタリア
      • Bari、イタリア、70123
        • Research Site
      • Florence、イタリア、50134
        • Research Site
      • Genova、イタリア、16148
        • Research Site
      • Milan、イタリア、20122
        • Research Site
      • Napoli、イタリア、80123
        • Research Site
      • Padova、イタリア、35128
        • Research Site
      • Rome、イタリア、161
        • Research Site
      • Rome、イタリア、165
        • Research Site
    • VI
      • Vicenza、VI、イタリア、36100
        • Research Site
  • オランダ
      • Leiden、オランダ、2333 ZA
        • Research Site
      • Utrecht、オランダ、3584 CX
        • Research Site
  • オーストラリア
      • Brisbane、オーストラリア、4029
        • Research Site
      • Parkville、オーストラリア、3052
        • Research Site
      • Perth、オーストラリア、6008
        • Research Site
      • Westmead、オーストラリア、2145
        • Research Site
  • カナダ
      • Hamilton、カナダ、L8S 4K1
        • Research Site
      • London、カナダ、N6A 4G5
        • Research Site
      • Toronto、カナダ、M5G 1X8
        • Research Site
  • スウェーデン
      • Stockholm、スウェーデン、171 76
        • Research Site
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Research Site
      • Madrid、スペイン、28046
        • Research Site
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、13353
        • Research Site
      • Bonn、ドイツ、53127
        • Research Site
      • Duesseldorf、ドイツ、40225
        • Research Site
      • Frankfurt、ドイツ、60590
        • Research Site
      • Hannöver、ドイツ、30625
        • Research Site
  • ニュージーランド
      • Auckland、ニュージーランド、1023
        • Research Site
      • Christchurch、ニュージーランド、8011
        • Research Site
  • フランス
      • Caen cedex 9、フランス、14033
        • Research Site
      • Le Kremlin Bicêtre cedex、フランス、94270
        • Research Site
      • Lille Cedex、フランス、59037
        • Research Site
      • Nantes Cedex 1、フランス、44093
        • Research Site
      • Strasbourg、フランス、67200
        • Research Site
      • Toulouse cedex、フランス、31059
        • Research Site
      • Tours cedex 9、フランス、37044
        • Research Site
  • ブラジル
      • Campinas、ブラジル、13083-878
        • Research Site
      • Canoas、ブラジル、92425-900
        • Research Site
      • Ribeirão Preto、ブラジル、14048-900
        • Research Site
      • Rio de Janeiro、ブラジル、20211-030
        • Research Site
      • São Paulo、ブラジル、01227-200
        • Research Site
  • ポーランド
      • Gdansk、ポーランド、80-952
        • Research Site
      • Kraków、ポーランド、30-663
        • Research Site
      • Lublin、ポーランド、20-093
        • Research Site
      • Warszawa、ポーランド、02-091
        • Research Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

5年歳未満 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

男

説明

主な包含基準:

  • 参加者の法的に権限を与えられた代理人の能力 (例: 親または法的保護者）が研究の目的とリスクを理解し、国および地方の参加者のプライバシー規制に従って機密の健康情報を使用するための署名と日付付きのインフォームドコンセントと許可を提供する必要があります。
  • スクリーニング時の体重 >=3.5 kg。
  • 重度の血友病Aは、医療記録に記録された、またはスクリーニング期間中に検査された内因性FVIIIが1IU/dL未満（<1%）であると定義されます。

主な除外基準:

  • スクリーニング前またはスクリーニング中の任意の時点における、血液成分、市販の rFVIIIFc を含む第 VIII 因子代替製品への曝露。
  • インヒビター検査陽性歴。 インヒビターの以前の病歴は、インヒビター検査陽性の局所検査所ベセスダ値（すなわち、より低い検出レベル以上）を使用する、患者のインヒビター検査陽性歴に基づいて定義された。
  • rFVIIIFc投与に関連する過敏症反応の病歴。
  • 血友病に加えて他の凝固障害 A.
  • 治験責任医師の意見では、参加者を登録に適さないと判断する臨床的に重要な主要疾患を併発している場合。
  • 化学療法および/または他の免疫抑制剤による現在の全身治療。

注: 他のプロトコルで定義された包含/除外基準が適用される場合があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：rFVIIIFc
参加者は、以下のとおりrFVIIIFcの投与を受けることになっていた - 予防レジメン（PR）：rFVIIIFc 25～80国際単位/kg（IU/kg）を、参加者が50回以上の曝露（>=）に達するまで、3～5日間隔で投与する日（ED：rFVIIIFc の 1 回以上の注射/用量が与えられた 24 時間期間）、または研究の中止/研究の終了。 用量/投与間隔の調整は、研究者が必要に応じて行いました。オプションの ER (エピソードレジメン) による治療は、研究者の裁量で PR の前に開始できます。 ITI: rFVIIIFc への曝露後に高力価阻害剤陽性（>=5.00）を示した参加者には、rFVIIIFc 200 IU/kg、毎日 ベセスダ単位/ミリリットル [BU/mL]) または陽性の低力価阻害剤 (>=0.60 および <5.00 BU/mL) を使用しており、rFVIIIFc 用量を増加したにもかかわらず出血の制御が不十分であった、または出血を治療するためにバイパス剤が必要であった。
生物学的：rFVIIIFc
アームの説明に指定されているとおりに投与される
他の名前：
  • 選り抜き; BIIB031;エモロクトコグアルファ;組換え凝固第 VIII 因子 Fc 融合タンパク質。抗血友病因子 [組換え]
  • Fc融合タンパク質

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ナイメーヘン修正ベセスダアッセイで測定した阻害剤発現が確認された参加者の割合
時間枠：最長3年
阻害剤の陽性/確認された結果は、参加者がナイメーヘン修正ベセスダアッセイを使用した中央検査室検査で 0.6 BU/mL 以上の値を示した場合に発生し、最初のサンプルから 2 週間以上後に採取された別のサンプルの再検査で確認されます。 。 阻害剤開発の確認は、ED が 10 回以上に達し、このマイルストーン以降で 1 回以上の阻害剤検査を受けた参加者、または阻害剤を保有している参加者全員に基づいて行われました。 曝露日 (ED) は、参加者が 1 用量以上の rFVIIIFc 注射を受けた 24 時間の期間です。 阻害剤を開発しなかったものの、マイルストーン数の ED に達した参加者は、パーセンテージの計算時に分母に含められました。 さらに、最初のrFVIIIFc投与後に阻害剤を発現した参加者は、パーセンテージの計算時に分子と分母に含まれました。
最長3年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
参加者ごとの年間出血エピソード数（自然発生的および外傷性）（年間出血率[ABR]）
時間枠：最長3年
ABRは、参加者あたりの有効期間（EP）中の出血エピソードを1年の期間に年換算した数でした。 明確な外傷や先行する「激しい」活動などの既知の寄与因子がない場合、親/介護者/参加者が出血事象を記録した場合、出血エピソードは自然発生的として分類され、出血の理由がわかっている場合は外傷性として分類されました。 ABR=(EP中の出血エピソードの数をEP中の総日数で割った)*365.25。 EPは、手術/リハビリテーション期間および長い注射間隔(>28日以上)を除いた、研究の治療レジメンごとに参加者がrFVIIIFcで治療されたすべての時間間隔の合計でした。 研究中に治療計画が変更された場合、参加者は複数の治療計画の要約に含まれました。
最長3年
関節自然出血エピソードの年間発生数
時間枠：最長3年
明らかな外傷や先行する「激しい」活動などの既知の寄与因子がない場合に、親/介護者/参加者が出血事象を記録した場合、出血エピソードは自然発生的として分類されました。 年間の自然発生的関節出血エピソード = (EP 中の自然発生的関節出血エピソードの総数を EP 中の総日数で割った)*365.25。 EPは、大規模および小規模の手術/リハビリテーション期間および長い注射間隔(>28日)を除く、参加者が治療レジメンごとにrFVIIIFcで治療されたすべての期間の合計を反映します。 出血エピソードを治療計画ごとにまとめました。 研究中に治療計画が変更された場合、参加者は複数の治療計画の要約に含まれました。
最長3年
4 段階スケールを使用して評価された、治療反応が優れているか良好、中程度、またはなしである rFVIIIFc 注射の数
時間枠：最長3年
電子日記を使用して、各参加者の親/介護者は、注射時から約 8 ～ 12 時間で、同じ出血エピソードに対して rFVIIIFc を追加投与する前に、出血エピソードに対する治療反応を 4 段階評価で評価しました。1 = 優れています。最初の注射後約 8 時間以内に、突然の痛みの軽減および/または出血の兆候の改善。 2 = 良好: 注射後約 8 時間以内に明らかな痛みの軽減および/または出血の兆候の改善が見られますが、完全に解消するには 24 ～ 48 時間後に 2 回以上の注射が必要な可能性があります。 3=中程度: 最初の注射後 8 時間以内におそらく/わずかな有益な効果があり、1 回以上の注射が必要です、および 4= なし: 最初の注射から約 8 時間以内に改善が見られないか、状態が悪化しました。 研究中に治療計画が変更された場合、参加者は複数の治療計画に参加しました。
最長3年
総曝露日数 (ED)
時間枠：最長3年
ED は、参加者が 1 回以上の rFVIIIFc 注射を受けた 24 時間として定義され、最初の rFVIIIFc 注射の時刻が ED の開始と定義されました。 特定の注射タイプを持たない参加者は、そのタイプの注射がゼロとしてカウントされました。
最長3年
出血エピソードの予防と治療のための参加者あたりの rFVIIIFc 年間総摂取量
時間枠：最長3年
年間合計ｒＦＶＩＩＩＦｃ消費量（ＩＵ／ｋｇ）を各参加者について次のように計算した：年間消費量＝（ＥＰ中のｒＦＶＩＩＩＦｃの合計ＩＵ／ｋｇをＥＰ中の総日数で割る）×３６５．２５。 EPは、手術/リハビリテーション期間および長い注射間隔(>28日)を除いた、研究の治療計画に従って参加者がrFVIIIFcで治療されるすべての期間の合計を反映する。 研究中に治療計画が変更された場合、参加者は複数の治療計画の要約に含まれました。
最長3年
出血エピソードを解決するために必要なrFVIIIFcの注射回数
時間枠：最長3年
EP 中の出血エピソードを解消するために必要な rFVIIIFc の注射回数が報告されました。 EPは、手術/リハビリ期間および長い注射間隔(>28日)を除いた、研究の治療計画に従って参加者がrFVIIIFcで治療されたすべての期間の合計を反映する。 出血の最初の兆候から出血ウィンドウ内の最後の日時までに行われたすべての注射をカウントしました。 研究中に治療計画が変更された場合、参加者は複数の治療計画の要約に含まれました。
最長3年
出血エピソードを解決するために必要なrFVIIIFcの1回の注射あたりの平均用量
時間枠：最長3年
出血エピソードごとの注射当たりのｒＦＶＩＩＩＦｃの平均用量は、ＥＰ中の出血エピソードを治療するために投与された全用量（ＩＵ／ｋｇ）の平均として計算された。 EP は、rFVIIIFc の最初の治療レジメン用量で始まり、最後の用量で終了します (投与の理由に関係なく)。 手術/リハビリ期間は EP には含まれていません。 研究中に治療計画が変更された場合、参加者は複数の治療計画の要約に含まれました。
最長3年
RFVIIIFc 増分回復 (IR) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12、24、36、48、60、72、84、96、108、120週目
漸進的回復を評価するために、トラフ（投与前）およびCmax（最大濃度）で血液サンプルを採取し、一段階凝固アッセイによって測定した。 IR (国際単位/デシリットル [IU/dL]、IU/kg あたり) = (FVIII 活性の Cmax - 投与前の FVIII 活性) (IU/dL) を実際の用量 (IU/kg) で割ったもの。ここで、Cmax (最大濃度)は投与後 30 分間の FVIII 活性であり、(<)0.5 IU/dL 未満の FVIII 活性は IR の計算のために 0 IU/dL に設定されました。
ベースライン、12、24、36、48、60、72、84、96、108、120週目
免疫寛容誘導（ITI）に反応した参加者の数
時間枠：最長3年
完全成功は、以下の基準をすべて満たすものとして定義されました: 少なくとも 4 週間離れた 2 回の連続測定における阻害剤力価が陰性。少なくとも 4 週間離れた 2 回の連続測定での IR >= ベースラインの 66%。半減期 >= 6 時間。 部分成功は、33 か月の ITI 後に完全成功の最初の基準と、他の 2 つの基準のいずれかを満たしていることと定義されました。
最長3年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Bioverativ, a Sanofi company

協力者

Swedish Orphan Biovitrum

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年1月12日

一次修了 (実際)

2019年9月23日

研究の完了 (実際)

2019年9月23日

試験登録日

最初に提出

2014年8月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年9月5日

最初の投稿 (見積もり)

2014年9月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年4月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年3月15日

最終確認日

2022年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 997HA306
  • 2013-005512-10 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

資格のある研究者は、患者レベルのデータと、臨床研究報告書、修正を含む研究計画書、白紙の症例報告書、統計解析計画、データセット仕様などの関連研究文書へのアクセスを要求できます。 患者レベルのデータは匿名化され、治験参加者のプライバシーを保護するために研究文書は編集されます。 サノフィのデータ共有基準、対象となる研究、アクセスを要求するプロセスの詳細については、https://vivli.org をご覧ください。

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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