이전에 치료를 받지 않은 중증 혈우병 A 남성에서 대체 인자 VIII 단백질(rFVIIIFc로 알려짐)의 안전성 및 효능을 결정하기 위한 공개 라벨 연구
2022년 3월 15일 업데이트: Bioverativ, a Sanofi company
이전에 치료를 받지 않은 중증 A형 혈우병 환자의 출혈 예방 및 치료에 있어 재조합 응고 인자 VIII Fc 융합 단백질(rFVIIIFc; BIIB031)의 안전성 및 효능에 대한 공개 라벨, 다기관 평가
이 연구의 1차 목적은 이전에 치료를 받지 않은 중증 혈우병 A 참가자(PUP)에서 rFVIIIFc(BIIB031)의 안전성을 평가하는 것이었습니다. 2차 목적은 PUP에서 출혈 에피소드의 예방 및 치료에서 rFVIIIFc의 효능을 평가하여 PUP에서 출혈 에피소드의 예방 및 치료를 위한 rFVIIIFc 소비를 평가하고 억제제를 사용하는 참가자의 면역 관용 유도(ITI)를 위한 rFVIIIFc 사용 경험을 설명합니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
108
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Leiden, 네덜란드, 2333 ZA
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Utrecht, 네덜란드, 3584 CX
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Auckland, 뉴질랜드, 1023
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Christchurch, 뉴질랜드, 8011
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Berlin, 독일, 13353
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Bonn, 독일, 53127
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Duesseldorf, 독일, 40225
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Frankfurt, 독일, 60590
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Hannöver, 독일, 30625
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, 미국, 72202
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
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Sacramento, California, 미국, 95817
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San Francisco, California, 미국, 94143
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Torrance, California, 미국, 90509
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46260
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, 미국, 40202
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Maine
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Brewer, Maine, 미국, 04412
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Michigan
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East Lansing, Michigan, 미국, 48823
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55404
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63104
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New York
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Buffalo, New York, 미국, 14209
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New York, New York, 미국, 10065
- Research Site
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Rochester, New York, 미국, 14621
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43205
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75230
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Dallas, Texas, 미국, 75235
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
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Campinas, 브라질, 13083-878
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Canoas, 브라질, 92425-900
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Ribeirão Preto, 브라질, 14048-900
- Research Site
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Rio de Janeiro, 브라질, 20211-030
- Research Site
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São Paulo, 브라질, 01227-200
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Stockholm, 스웨덴, 171 76
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Barcelona, 스페인, 08035
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Madrid, 스페인, 28046
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Dublin, 아일랜드, D12 N512
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Cardiff, 영국, CF14 4XW
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London, 영국, WC1N3JH
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Sheffield, 영국, S10 2TH
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, 영국, CB2 0QQ
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Hampshire
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Basingstoke, Hampshire, 영국, RG24 9NA
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London
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Whitechapel, London, 영국, E1 1BB
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Bari, 이탈리아, 70123
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Florence, 이탈리아, 50134
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Genova, 이탈리아, 16148
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Milan, 이탈리아, 20122
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Napoli, 이탈리아, 80123
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Padova, 이탈리아, 35128
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Rome, 이탈리아, 161
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Rome, 이탈리아, 165
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VI
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Vicenza, VI, 이탈리아, 36100
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Hamilton, 캐나다, L8S 4K1
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London, 캐나다, N6A 4G5
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Toronto, 캐나다, M5G 1X8
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Gdansk, 폴란드, 80-952
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Kraków, 폴란드, 30-663
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Lublin, 폴란드, 20-093
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Warszawa, 폴란드, 02-091
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Caen cedex 9, 프랑스, 14033
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Le Kremlin Bicêtre cedex, 프랑스, 94270
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Lille Cedex, 프랑스, 59037
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Nantes Cedex 1, 프랑스, 44093
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Strasbourg, 프랑스, 67200
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Toulouse cedex, 프랑스, 31059
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Tours cedex 9, 프랑스, 37044
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Brisbane, 호주, 4029
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Parkville, 호주, 3052
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Perth, 호주, 6008
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Westmead, 호주, 2145
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
5년 이하 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
남성
설명
주요 포함 기준:
- 참가자의 법적 권한을 위임받은 대리인의 능력(예: 그들의 부모 또는 법적 보호자)는 연구의 목적과 위험을 이해하고 국가 및 지역 참가자 개인 정보 보호 규정에 따라 기밀 건강 정보를 사용하기 위해 서명 및 날짜가 있는 정보에 입각한 동의 및 승인을 제공합니다.
- 스크리닝 시 체중 >=3.5kg.
- 중증 혈우병 A는 의료 기록에 문서화되거나 스크리닝 기간 동안 검사된 내인성 FVIII 미만(<) 1 IU/dL(<1%) 내인성 FVIII로 정의됩니다.
주요 제외 기준:
- 스크리닝 전 또는 스크리닝 중 언제든지 상업적으로 이용 가능한 rFVIIIFc를 포함하여 혈액 성분, 인자 VIII 대체 제품에 대한 모든 노출.
- 긍정적인 억제제 테스트의 역사. 억제제의 이전 이력은 긍정적인 억제제 테스트(즉, 더 낮은 검출 수준 이상)에 대한 지역 실험실 Bethesda 값을 사용하여 환자의 과거 양성 억제제 테스트를 기반으로 정의되었습니다.
- 임의의 rFVIIIFc 투여와 관련된 과민 반응의 병력.
- A형 혈우병 이외의 기타 응고장애
- 조사자의 의견에 따라 참가자가 등록에 부적합하게 만드는 임의의 동시 임상적으로 중요한 주요 질병.
- 화학요법 및/또는 기타 면역억제제를 사용한 현재의 전신 치료.
참고: 다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: rFVIIIFc
참가자는 다음과 같이 rFVIIIFc를 투여받았습니다. 예방 요법(PR): rFVIIIFc 25-80 국제 단위/kg(IU/kg), 참가자가 50 노출 이상(>=)에 도달할 때까지 3-5일 간격 일(ED: rFVIIIFc의 >=1 주사/용량이 제공된 24시간 기간), 또는 연구 철회/연구 종료.
용량/투여 간격에 대한 조정은 연구자가 필요에 따라 수행했습니다. 선택적인 ER(Episodic regimen)을 사용한 치료는 조사자의 재량에 따라 PR 전에 시작할 수 있습니다. ITI: rFVIIIFc 200 IU/kg, rFVIIIFc에 노출된 후 양성 고역가 억제제(>=5.00)를 나타낸 참가자의 경우 매일
밀리리터당 베데스다 단위[BU/mL]) 또는 양성 저역가 억제제(>=0.60 및 <5.00 BU/mL) 및 증가된 rFVIIIFc 용량에도 불구하고 제대로 조절되지 않는 출혈이 있거나 출혈을 치료하기 위해 바이패스 제제가 필요했습니다.
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무기 설명에 지정된 대로 관리됨
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Nijmegen-Modified Bethesda Assay로 측정한 억제제 개발이 확인된 참가자의 비율
기간: 최대 3년
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양성/확인된 억제제 결과는 참가자가 Nijmegen-modified Bethesda 분석을 사용한 중앙 실험실 테스트에서 >=0.6 BU/mL 값을 가질 때 발생하며, 이는 초기 샘플 이후 >=2주 수집된 별도 샘플의 재테스트에서 확인됩니다. .
확인된 억제제 개발은 >=10 ED에 도달했고 이 이정표 이상에서 수행된 >=1 억제제 테스트를 받았거나 억제제가 있는 모든 참가자를 기반으로 합니다.
노출일(ED)은 참가자가 >=1 용량의 rFVIIIFc 주사를 받은 24시간 기간입니다.
억제제를 개발하지 않았지만 ED의 이정표 수에 도달한 참가자는 백분율 계산 시 분모에 포함되었습니다.
또한, 초기 rFVIIIFc 투여 후 억제제를 개발한 참가자는 백분율 계산 중에 분자 및 분모에 포함되었습니다.
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최대 3년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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참가자당 연간 출혈 에피소드(자발적 및 외상성) 수(연간 출혈률[ABR])
기간: 최대 3년
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ABR은 1년 간격으로 연간화된 참가자당 유효성 기간(EP) 동안 출혈 에피소드의 연간 수였습니다.
명확한 외상 또는 이전의 "격렬한" 활동과 같은 알려진 기여 요인이 없을 때 부모/간병인/참가자가 출혈 사건을 기록하는 경우 출혈 에피소드를 자발적으로 분류하고 출혈에 대한 알려진 이유가 있는 경우 외상성으로 분류했습니다.
ABR=(EP 동안의 출혈 에피소드 수를 EP 동안의 총 일수로 나눈 값)*365.25.
EP는 수술/재활 기간 및 긴 주사 간격([>]28일 초과)을 제외한 연구의 치료 요법당 참가자가 rFVIIIFc로 치료받은 모든 시간 간격의 합계였습니다.
연구 중에 요법이 변경된 경우 참가자는 1개 이상의 치료 요법 요약에 포함되었습니다.
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최대 3년
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자연 합동 출혈 에피소드의 연간 수
기간: 최대 3년
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명확한 외상 또는 이전의 "격렬한" 활동과 같은 알려진 기여 요인이 없을 때 부모/간병인/참가자가 출혈 사건을 기록하는 경우 출혈 에피소드는 자발적인 것으로 분류되었습니다.
연간 자발 관절 출혈 에피소드 = (EP 동안 자발 관절 출혈 에피소드의 총 수를 EP 동안의 총 일수로 나눈 값)*365.25.
EP는 주요 및 소수술/재활 기간 및 긴 주사 간격(> 28일)을 제외하고 참가자가 치료 요법당 rFVIIIFc로 치료받은 모든 시간 간격의 합을 반영합니다.
출혈 에피소드는 치료 요법에 의해 요약되었다.
연구 중에 요법이 변경된 경우 참가자는 1개 이상의 치료 요법 요약에 포함되었습니다.
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최대 3년
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4점 척도를 사용하여 평가된 우수 또는 양호, 중간 또는 없음 치료 반응을 갖는 rFVIIIFc 주사의 수
기간: 최대 3년
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E-일지를 사용하여, 각 참가자의 부모/간병인은 주사 시간으로부터 대략 8-12시간 및 동일한 출혈 에피소드에 대해 제공된 rFVIIIFc의 추가 용량 전에 임의의 출혈 에피소드에 대한 치료 반응을 4점 척도를 사용하여 평가했습니다: 1=우수: 초기 주사 후 약 8시간 이내에 급격한 통증 완화 및/또는 출혈 징후 개선; 2 = 양호: 주사 후 약 8시간 이내에 확실한 통증 완화 및/또는 출혈 징후의 개선, 완전한 해결을 위해 24-48시간 후 1회 이상의 주사가 필요할 수 있음; 3=중등도: 초기 주사 후 8시간 이내에 약간의 유익한 효과가 있고 1회 이상의 주사가 필요하며 4=없음: 초기 주사 후 약 8시간 이내에 개선이 없거나 상태가 악화되지 않습니다.
참가자는 연구 중에 요법이 변경된 경우 1개 이상의 치료 요법에 포함되었습니다.
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최대 3년
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총 노출 일수(ED)
기간: 최대 3년
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ED는 ED의 시작으로 정의된 rFVIIIFc의 첫 번째 주사 시간과 함께 참가자가 rFVIIIFc 주사의 1회 이상의 용량을 받은 24시간 기간으로 정의되었습니다.
특정 주사 유형이 없는 참가자는 해당 유형에 대한 주사가 없는 것으로 계산되었습니다.
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최대 3년
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출혈 에피소드의 예방 및 치료를 위한 참가자당 총 연간 rFVIIIFc 소비량
기간: 최대 3년
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총 연간 rFVIIIFc 소비량(IU/kg)은 각 참가자에 대해 다음과 같이 계산되었습니다: 연간 소비량 = (EP 동안 rFVIIIFc의 총 IU/kg을 EP 동안의 총 일수로 나눈 값)*365.25.
EP는 수술/재활 기간 및 긴 주사 간격(>28일)을 제외하고 연구의 치료 요법에 따라 참가자가 rFVIIIFc로 치료되는 모든 시간 간격의 합을 반영합니다.
연구 중에 요법이 변경된 경우 참가자는 1개 이상의 치료 요법 요약에 포함되었습니다.
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최대 3년
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출혈 에피소드를 해결하는 데 필요한 rFVIIIFc 주사 횟수
기간: 최대 3년
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EP 동안 출혈 에피소드를 해결하는 데 필요한 rFVIIIFc의 주사 횟수가 보고되었습니다.
EP는 수술/재활 기간 및 긴 주사 간격(>28일)을 제외하고 연구의 치료 요법에 따라 참가자가 rFVIIIFc로 치료받은 모든 시간 간격의 합을 반영합니다.
출혈의 초기 징후부터 출혈 창 내의 마지막 날짜/시간까지 주어진 모든 주사를 세었습니다.
연구 중에 요법이 변경된 경우 참가자는 1개 이상의 치료 요법 요약에 포함되었습니다.
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최대 3년
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출혈 에피소드를 해결하는 데 필요한 rFVIIIFc 주사당 평균 투여량
기간: 최대 3년
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출혈 에피소드당 주입당 rFVIIIFc의 평균 용량은 EP 동안 출혈 에피소드를 치료하기 위해 투여된 모든 용량(IU/kg)의 평균으로 계산되었습니다.
EP는 rFVIIIFc의 첫 번째 치료 요법 용량으로 시작하여 마지막 용량으로 끝납니다(투약 이유에 관계없이).
수술/재활 기간은 EP에 포함되지 않았습니다.
연구 중에 요법이 변경된 경우 참가자는 1개 이상의 치료 요법 요약에 포함되었습니다.
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최대 3년
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RFVIIIFc 증분 복구(IR)의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 12주, 24주, 36주, 48주, 60주, 72주, 84주, 96주, 108주 및 120주
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혈액 샘플은 1단계 응고 분석에 의해 측정된 증분 회복 평가를 위해 최저점(투여 전) 및 Cmax(최대 농도)에서 채취되었습니다.
IR(International Units per deciliter[IU/dL] per IU/kg) = (FVIII 활동에 대한 Cmax - 투여 전 FVIII 활동)(IU/dL)을 실제 투여량(IU/kg)으로 나눈 값, 여기서 Cmax(최대 농도) 투여 후 30분 FVIII 활성이고 (<)0.5 IU/dL 미만의 FVIII 활성은 IR 계산을 위해 0 IU/dL로 설정되었습니다.
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기준선, 12주, 24주, 36주, 48주, 60주, 72주, 84주, 96주, 108주 및 120주
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면역 관용 유도(ITI)에 반응한 참여자 수
기간: 최대 3년
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완전한 성공은 다음 기준을 모두 충족하는 것으로 정의되었습니다: 최소 4주 간격으로 2회 연속 측정에서 음성 억제제 역가; 최소 4주 간격의 2회 연속 측정에서 IR >= 기준선의 66%; 반감기 >=6시간.
부분적 성공은 ITI 33개월 후 완전한 성공을 위한 첫 번째 기준과 나머지 2개 중 하나를 충족하는 것으로 정의되었습니다.
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최대 3년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 1월 12일
기본 완료 (실제)
2019년 9월 23일
연구 완료 (실제)
2019년 9월 23일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 8월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 9월 5일
처음 게시됨 (추정)
2014년 9월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 4월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 3월 15일
마지막으로 확인됨
2022년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 997HA306
- 2013-005512-10 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
자격을 갖춘 연구원은 임상 연구 보고서, 수정된 연구 프로토콜, 백지 사례 보고서 양식, 통계 분석 계획 및 데이터 세트 사양을 포함하여 환자 수준 데이터 및 관련 연구 문서에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다.
시험 참가자의 개인 정보를 보호하기 위해 환자 수준 데이터는 익명으로 처리되고 연구 문서는 편집됩니다.
Sanofi의 데이터 공유 기준, 적격 연구 및 액세스 요청 프로세스에 대한 자세한 내용은 https://vivli.org에서 확인할 수 있습니다.
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .