En åben-label undersøgelse for at bestemme sikkerheden og effektiviteten af erstatningsfaktor VIII-protein (kendt som rFVIIIFc) hos tidligere ubehandlede mænd med svær hæmofili A
15. marts 2022 opdateret af: Bioverativ, a Sanofi company
En åben-label, multicenter-evaluering af sikkerheden og effektiviteten af rekombinant koagulationsfaktor VIII Fc-fusionsprotein (rFVIIIFc; BIIB031) til forebyggelse og behandling af blødning hos tidligere ubehandlede patienter med svær hæmofili A
Det primære formål med undersøgelsen var at evaluere sikkerheden af rFVIIIFc (BIIB031) hos tidligere ubehandlede deltagere (PUP'er) med svær hæmofili A. De sekundære mål var at evaluere effektiviteten af rFVIIIFc til forebyggelse og behandling af blødningsepisoder hos PUP'er, for at evaluere rFVIIIFc-forbrug til forebyggelse og behandling af blødningsepisoder hos PUP'er og for at beskrive erfaringer med brug af rFVIIIFc til immuntoleranceinduktion (ITI) hos deltagere med inhibitorer.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
108
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Brisbane, Australien, 4029
- Research Site
-
Parkville, Australien, 3052
- Research Site
-
Perth, Australien, 6008
- Research Site
-
Westmead, Australien, 2145
- Research Site
-
-
-
-
-
Campinas, Brasilien, 13083-878
- Research Site
-
Canoas, Brasilien, 92425-900
- Research Site
-
Ribeirão Preto, Brasilien, 14048-900
- Research Site
-
Rio de Janeiro, Brasilien, 20211-030
- Research Site
-
São Paulo, Brasilien, 01227-200
- Research Site
-
-
-
-
-
Hamilton, Canada, L8S 4K1
- Research Site
-
London, Canada, N6A 4G5
- Research Site
-
Toronto, Canada, M5G 1X8
- Research Site
-
-
-
-
-
Cardiff, Det Forenede Kongerige, CF14 4XW
- Research Site
-
London, Det Forenede Kongerige, WC1N3JH
- Research Site
-
Sheffield, Det Forenede Kongerige, S10 2TH
- Research Site
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
- Research Site
-
-
Hampshire
-
Basingstoke, Hampshire, Det Forenede Kongerige, RG24 9NA
- Research Site
-
-
London
-
Whitechapel, London, Det Forenede Kongerige, E1 1BB
- Research Site
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72202
- Research Site
-
-
California
-
Duarte, California, Forenede Stater, 91010
- Research Site
-
Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
- Research Site
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
- Research Site
-
Torrance, California, Forenede Stater, 90509
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46260
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
- Research Site
-
-
Maine
-
Brewer, Maine, Forenede Stater, 04412
- Research Site
-
-
Michigan
-
East Lansing, Michigan, Forenede Stater, 48823
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55404
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63104
- Research Site
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forenede Stater, 14209
- Research Site
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Research Site
-
Rochester, New York, Forenede Stater, 14621
- Research Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
- Research Site
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
- Research Site
-
-
-
-
-
Caen cedex 9, Frankrig, 14033
- Research Site
-
Le Kremlin Bicêtre cedex, Frankrig, 94270
- Research Site
-
Lille Cedex, Frankrig, 59037
- Research Site
-
Nantes Cedex 1, Frankrig, 44093
- Research Site
-
Strasbourg, Frankrig, 67200
- Research Site
-
Toulouse cedex, Frankrig, 31059
- Research Site
-
Tours cedex 9, Frankrig, 37044
- Research Site
-
-
-
-
-
Leiden, Holland, 2333 ZA
- Research Site
-
Utrecht, Holland, 3584 CX
- Research Site
-
-
-
-
-
Dublin, Irland, D12 N512
- Research Site
-
-
-
-
-
Bari, Italien, 70123
- Research Site
-
Florence, Italien, 50134
- Research Site
-
Genova, Italien, 16148
- Research Site
-
Milan, Italien, 20122
- Research Site
-
Napoli, Italien, 80123
- Research Site
-
Padova, Italien, 35128
- Research Site
-
Rome, Italien, 161
- Research Site
-
Rome, Italien, 165
- Research Site
-
-
VI
-
Vicenza, VI, Italien, 36100
- Research Site
-
-
-
-
-
Auckland, New Zealand, 1023
- Research Site
-
Christchurch, New Zealand, 8011
- Research Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80-952
- Research Site
-
Kraków, Polen, 30-663
- Research Site
-
Lublin, Polen, 20-093
- Research Site
-
Warszawa, Polen, 02-091
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Research Site
-
Madrid, Spanien, 28046
- Research Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige, 171 76
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Research Site
-
Bonn, Tyskland, 53127
- Research Site
-
Duesseldorf, Tyskland, 40225
- Research Site
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- Research Site
-
Hannöver, Tyskland, 30625
- Research Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Ikke ældre end 5 år (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Han
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Mulighed for deltagerens juridisk autoriserede repræsentant (f.eks. deres forælder eller værge) for at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give underskrevet og dateret informeret samtykke og tilladelse til at bruge fortrolige helbredsoplysninger i overensstemmelse med nationale og lokale regler om privatliv for deltagere.
- Vægt >=3,5 kg på screeningstidspunktet.
- Svær hæmofili A defineret som mindre end (<) 1 IE/dL (<1 %) endogen FVIII dokumenteret i journalen eller som testet i screeningsperioden.
Nøgleekskluderingskriterier:
- Enhver eksponering for blodkomponenter, faktor VIII-erstatningsprodukter, inklusive kommercielt tilgængelig rFVIIIFc på ethvert tidspunkt før eller under screening.
- Anamnese med positiv inhibitortest. En tidligere historie med inhibitorer blev defineret baseret på en patients historiske positive inhibitortest under anvendelse af den lokale laboratorie-Bethesda-værdi for en positiv inhibitortest (dvs. lig med eller over lavere detektionsniveau).
- Anamnese med overfølsomhedsreaktioner forbundet med enhver rFVIIIFc-administration.
- Andre koagulationsforstyrrelser ud over hæmofili A.
- Enhver samtidig klinisk signifikant større sygdom, som efter investigatorens mening ville gøre deltageren uegnet til tilmelding.
- Nuværende systemisk behandling med kemoterapi og/eller andre immunsuppressive lægemidler.
Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: rFVIIIFc
Deltagerne skulle modtage rFVIIIFc som følger: Profylakseregime (PR): rFVIIIFc 25-80 internationale enheder pr. kilogram (IE/kg), med 3- til 5-dages intervaller, indtil deltageren nåede mere end eller lig med (>=) 50 eksponering dage (ED: 24-timers periode, hvor >=1 injektion/dosis af rFVIIIFc blev givet), eller undersøgelsesafbrydelse/afslutning af undersøgelse.
Justering af dosis/doseringsinterval blev foretaget efter behov af investigator; Behandling med en valgfri ER (episodisk regime) kan påbegyndes før PR efter efterforskernes skøn; ITI: rFVIIIFc 200 IE/kg, dagligt for deltagere, som efter eksponering for rFVIIIFc havde positiv høj titerhæmmer (>=5,00
Bethesda-enheder pr. milliliter [BU/ml]) eller positiv lavtiterhæmmer (>=0,60 og <5,00 BU/ml) og havde dårligt kontrolleret blødning på trods af øgede rFVIIIFc-doser eller påkrævet bypass-middel til behandling af blødning.
|
Administreret som specificeret i armbeskrivelse
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med bekræftet inhibitorudvikling målt ved Nijmegen-modificeret Bethesda-analyse
Tidsramme: Op til 3 år
|
Et positivt/bekræftet inhibitorresultat opstår, når en deltager har en værdi >=0,6 BU/mL ved central laboratorietestning ved brug af Nijmegen-modificeret Bethesda-assay, som bekræftes ved gentestning af en separat prøve indsamlet >=2 uger efter den første prøve .
Bekræftet inhibitorudvikling var baseret på alle deltagere, der havde nået >=10 ED'er og havde >=1 inhibitortest udført ved eller ud over denne milepæl, eller som havde en inhibitor.
Eksponeringsdag (ED) er en 24-timers periode, hvor deltageren modtog >=1 dosis rFVIIIFc-injektioner.
Deltagere, der ikke udviklede en inhibitor, men nåede milepælsantallet af ED'er, blev inkluderet i nævneren under beregning af procent.
Derudover blev enhver deltager, som udviklede en inhibitor efter den indledende rFVIIIFc-administration, inkluderet i tælleren og nævneren under beregningen af procentdelen.
|
Op til 3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Årligt antal blødningsepisoder (spontan og traumatisk) pr. deltager (årlig blødningsrate [ABR])
Tidsramme: Op til 3 år
|
ABR var det årlige antal blødningsepisoder i løbet af effektivitetsperioden (EP) pr. deltager årligt til et 1-årigt tidsinterval.
Blødningsepisoder blev klassificeret som spontane, hvis forælder/plejer/deltager registrerer en blødningshændelse, når der ikke er nogen kendt medvirkende faktor, såsom tydeligt traume eller forudgående "anstrengende" aktivitet, og som traumatisk, når der er kendt årsag til blødning.
ABR=(Antal blødningsepisoder under EP divideret med det samlede antal dage under EP)*365,25.
EP var summen af alle tidsintervaller, hvor deltagerne blev behandlet med rFVIIIFc pr. behandlingsregimer af undersøgelsen, eksklusive kirurgiske/rehabiliteringsperioder og store injektionsintervaller (større end [>]28 dage).
Deltagerne blev inkluderet i et resumé af mere end 1 behandlingsregime, hvis deres regime ændrede sig under undersøgelsen.
|
Op til 3 år
|
|
Årligt antal spontane ledblødningsepisoder
Tidsramme: Op til 3 år
|
Blødningsepisoder blev klassificeret som spontane, hvis forælder/plejer/deltager registrerer en blødningshændelse, når der ikke var nogen kendt medvirkende faktor såsom et konkret traume eller forudgående "anstrengende" aktivitet.
Annualiserede spontane ledblødningsepisoder = (Totalt antal spontane ledblødningsepisoder under EP divideret med det samlede antal dage under EP)*365,25.
EP afspejler summen af alle tidsintervaller, hvor deltagerne blev behandlet med rFVIIIFc pr. behandlingsregime, eksklusive større og mindre kirurgiske/rehabiliteringsperioder og store injektionsintervaller (> 28 dage).
Blødningsepisoder blev opsummeret efter behandlingsregime.
Deltagerne blev inkluderet i et resumé af mere end 1 behandlingsregime, hvis deres regime ændrede sig under undersøgelsen.
|
Op til 3 år
|
|
Antal rFVIIIFc-injektioner med fremragende eller god, moderat eller ingen behandlingsrespons vurderet ved hjælp af en 4-punkts skala
Tidsramme: Op til 3 år
|
Ved hjælp af e-dagbog vurderede hver deltagers forælder/plejer behandlingsrespons på enhver blødningsepisode ca. 8-12 timer fra injektionstidspunktet og forud for yderligere doser af rFVIIIFc givet for samme blødningsepisoder, ved hjælp af en 4-punkts skala: 1=Fremragende: pludselig smertelindring og/eller bedring af tegn på blødning inden for ca. 8 timer efter indledende injektion; 2=Godt: sikker smertelindring og/eller forbedring af tegn på blødning inden for ca. 8 timer efter injektion, men kræver muligvis mere end 1 injektion efter 24-48 timer for fuldstændig opløsning; 3=Moderat: Sandsynlig/let gavnlig effekt inden for 8 timer efter indledende injektion og kræver mere end 1 injektion og 4=Ingen: Ingen forbedring eller tilstand forværres inden for ca. 8 timer efter indledende injektion.
Deltagerne inkluderede i mere end 1 behandlingsregime, hvis deres regime ændrede sig under undersøgelsen.
|
Op til 3 år
|
|
Samlet antal eksponeringsdage (ED'er)
Tidsramme: Op til 3 år
|
En ED blev defineret som en 24-timers periode, hvor en deltager modtog en eller flere doser af rFVIIIFc-injektioner, med tidspunktet for den første injektion af rFVIIIFc defineret som starten af ED.
Deltagere, der ikke havde en bestemt injektionstype, blev talt med nul injektioner for den type.
|
Op til 3 år
|
|
Samlet årligt rFVIIIFc-forbrug pr. deltager til forebyggelse og behandling af blødningsepisoder
Tidsramme: Op til 3 år
|
Samlet annualiseret rFVIIIFc-forbrug (i IU/kg) blev beregnet for hver deltager som: Annualiseret forbrug = (Totalt IU/kg af rFVIIIFc under EP divideret med det samlede antal dage under EP)*365,25.
EP afspejler summen af alle tidsintervaller, hvor deltagerne behandles med rFVIIIFc i henhold til undersøgelsens behandlingsregimer, eksklusive kirurgiske/rehabiliteringsperioder og store injektionsintervaller (>28 dage).
Deltagerne blev inkluderet i et resumé af mere end 1 behandlingsregime, hvis deres regime ændrede sig under undersøgelsen.
|
Op til 3 år
|
|
Antal injektioner af rFVIIIFc, der kræves for at løse en blødningsepisode
Tidsramme: Op til 3 år
|
Antallet af injektioner af rFVIIIFc, der kræves for at løse en blødningsepisode under EP, blev rapporteret.
EP afspejler summen af alle tidsintervaller, hvor deltagerne blev behandlet med rFVIIIFc i henhold til undersøgelsens behandlingsregimer, eksklusive kirurgiske/rehabiliteringsperioder og store injektionsintervaller (>28 dage).
Alle injektioner givet fra det første tegn på en blødning, indtil den sidste dato/tid inden for blødningsvinduet blev talt.
Deltagerne blev inkluderet i et resumé af mere end 1 behandlingsregime, hvis deres regime ændrede sig under undersøgelsen.
|
Op til 3 år
|
|
Gennemsnitlig dosis pr. injektion af rFVIIIFc nødvendig for at løse en blødningsepisode
Tidsramme: Op til 3 år
|
Den gennemsnitlige dosis af rFVIIIFc pr. injektion pr. blødningsepisode blev beregnet som gennemsnittet af alle doser (IU/kg) administreret for at behandle blødningsepisoden under EP.
EP begynder med den første dosis af rFVIIIFc i behandlingsregimen og slutter med den sidste dosis (uanset årsagen til doseringen).
Operations-/rehabiliteringsperioder var ikke inkluderet i EP.
Deltagerne blev inkluderet i et resumé af mere end 1 behandlingsregime, hvis deres regime ændrede sig under undersøgelsen.
|
Op til 3 år
|
|
Ændring fra baseline i rFVIIIFc Incremental Recovery (IR)
Tidsramme: Baseline, uge 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 og 120
|
Blodprøver blev taget ved lavpunkt (prædosis) og Cmax (maksimal koncentration) til vurdering af trinvis genopretning, målt ved et-trins koagulationsassay.
IR (Internationale enheder pr. deciliter [IE/dL] pr. IE/kg) = (Cmax for FVIII-aktivitet - FVIII-aktivitet før dosis) (IE/dL) divideret med faktisk dosis (IE/kg), hvor Cmax (maksimal koncentration) er 30 minutters FVIII-aktivitet efter dosis, og FVIII-aktivitet mindre end (<)0,5 IU/dL blev sat til 0 IU/dL til beregning af IR.
|
Baseline, uge 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 og 120
|
|
Antal deltagere med respons på immuntoleranceinduktion (ITI)
Tidsramme: Op til 3 år
|
Fuldstændig succes blev defineret som at opfylde alle følgende kriterier: Negative inhibitortitre i 2 på hinanden følgende bestemmelser med mindst 4 ugers mellemrum; IR >=66 % af baseline i 2 på hinanden følgende bestemmelser med mindst 4 ugers mellemrum; Halveringstid >=6 timer.
Delvis succes blev defineret som opfyldelse af de første kriterier for fuldstændig succes og et af de 2 andre efter 33 måneders ITI.
|
Op til 3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
12. januar 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
23. september 2019
Studieafslutning (Faktiske)
23. september 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
29. august 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
5. september 2014
Først opslået (Skøn)
9. september 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
11. april 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
15. marts 2022
Sidst verificeret
1. marts 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 997HA306
- 2013-005512-10 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på patientniveau og relaterede undersøgelsesdokumenter, herunder den kliniske undersøgelsesrapport, undersøgelsesprotokol med eventuelle ændringer, blank case-rapportformular, statistisk analyseplan og datasætspecifikationer.
Data på patientniveau vil blive anonymiseret, og undersøgelsesdokumenter vil blive redigeret for at beskytte forsøgsdeltagernes privatliv.
Yderligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalificerede undersøgelser og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://vivli.org
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .