Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Открытое исследование для определения безопасности и эффективности заместительного белка фактора VIII (известного как rFVIIIFc) у мужчин с тяжелой формой гемофилии А, ранее не получавших лечения

15 марта 2022 г. обновлено: Bioverativ, a Sanofi company

Открытая многоцентровая оценка безопасности и эффективности рекомбинантного слитого белка фактора свертывания крови VIII Fc (rFVIIIFc; BIIB031) в профилактике и лечении кровотечений у ранее нелеченых пациентов с тяжелой формой гемофилии А

Основная цель исследования заключалась в оценке безопасности rFVIIIFc (BIIB031) у ранее не получавших лечения участников (ПНП) ​​с тяжелой формой гемофилии А. Второстепенными целями были оценка эффективности rFVIIIFc в профилактике и лечении эпизодов кровотечения у ПНП, оценить потребление rFVIIIFc для профилактики и лечения эпизодов кровотечения у щенков и описать опыт использования rFVIIIFc для индукции иммунной толерантности (ITI) у участников с ингибиторами.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

108

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Brisbane, Австралия, 4029
        • Research Site
      • Parkville, Австралия, 3052
        • Research Site
      • Perth, Австралия, 6008
        • Research Site
      • Westmead, Австралия, 2145
        • Research Site
  • Бразилия
      • Campinas, Бразилия, 13083-878
        • Research Site
      • Canoas, Бразилия, 92425-900
        • Research Site
      • Ribeirão Preto, Бразилия, 14048-900
        • Research Site
      • Rio de Janeiro, Бразилия, 20211-030
        • Research Site
      • São Paulo, Бразилия, 01227-200
        • Research Site
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Research Site
      • Bonn, Германия, 53127
        • Research Site
      • Duesseldorf, Германия, 40225
        • Research Site
      • Frankfurt, Германия, 60590
        • Research Site
      • Hannöver, Германия, 30625
        • Research Site
  • Ирландия
      • Dublin, Ирландия, D12 N512
        • Research Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28046
        • Research Site
  • Италия
      • Bari, Италия, 70123
        • Research Site
      • Florence, Италия, 50134
        • Research Site
      • Genova, Италия, 16148
        • Research Site
      • Milan, Италия, 20122
        • Research Site
      • Napoli, Италия, 80123
        • Research Site
      • Padova, Италия, 35128
        • Research Site
      • Rome, Италия, 161
        • Research Site
      • Rome, Италия, 165
        • Research Site
    • VI
      • Vicenza, VI, Италия, 36100
        • Research Site
  • Канада
      • Hamilton, Канада, L8S 4K1
        • Research Site
      • London, Канада, N6A 4G5
        • Research Site
      • Toronto, Канада, M5G 1X8
        • Research Site
  • Нидерланды
      • Leiden, Нидерланды, 2333 ZA
        • Research Site
      • Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
        • Research Site
  • Новая Зеландия
      • Auckland, Новая Зеландия, 1023
        • Research Site
      • Christchurch, Новая Зеландия, 8011
        • Research Site
  • Польша
      • Gdansk, Польша, 80-952
        • Research Site
      • Kraków, Польша, 30-663
        • Research Site
      • Lublin, Польша, 20-093
        • Research Site
      • Warszawa, Польша, 02-091
        • Research Site
  • Соединенное Королевство
      • Cardiff, Соединенное Королевство, CF14 4XW
        • Research Site
      • London, Соединенное Королевство, WC1N3JH
        • Research Site
      • Sheffield, Соединенное Королевство, S10 2TH
        • Research Site
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
        • Research Site
    • Hampshire
      • Basingstoke, Hampshire, Соединенное Королевство, RG24 9NA
        • Research Site
    • London
      • Whitechapel, London, Соединенное Королевство, E1 1BB
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202
        • Research Site
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • Research Site
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • Research Site
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • Research Site
      • Torrance, California, Соединенные Штаты, 90509
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46260
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Research Site
    • Maine
      • Brewer, Maine, Соединенные Штаты, 04412
        • Research Site
    • Michigan
      • East Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48823
        • Research Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
        • Research Site
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14209
        • Research Site
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Research Site
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14621
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
        • Research Site
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Research Site
  • Франция
      • Caen cedex 9, Франция, 14033
        • Research Site
      • Le Kremlin Bicêtre cedex, Франция, 94270
        • Research Site
      • Lille Cedex, Франция, 59037
        • Research Site
      • Nantes Cedex 1, Франция, 44093
        • Research Site
      • Strasbourg, Франция, 67200
        • Research Site
      • Toulouse cedex, Франция, 31059
        • Research Site
      • Tours cedex 9, Франция, 37044
        • Research Site
  • Швеция
      • Stockholm, Швеция, 171 76
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 5 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Способность законного представителя участника (например, их родителей или законных опекунов), чтобы понять цель и риски исследования, а также предоставить подписанное и датированное информированное согласие и разрешение на использование конфиденциальной медицинской информации в соответствии с национальными и местными правилами конфиденциальности участников.
  • Вес >=3,5 кг на момент скрининга.
  • Тяжелая гемофилия А определяется как менее (<) 1 МЕ/дл (<1%) эндогенного FVIII, документально подтвержденного в медицинской карте или при тестировании в период скрининга.

Ключевые критерии исключения:

  • Любое воздействие компонентов крови, продуктов замены фактора VIII, включая коммерчески доступный rFVIIIFc, в любое время до или во время скрининга.
  • История положительного тестирования ингибитора. Наличие ингибиторов в анамнезе определялось на основании положительного теста пациента на ингибиторы в анамнезе с использованием значения Bethesda местной лаборатории для положительного теста на ингибиторы (т. е. равного или превышающего нижний уровень обнаружения).
  • Реакции гиперчувствительности, связанные с любым введением rFVIIIFc в анамнезе.
  • Другое(ие) нарушение(я) свертывания крови в дополнение к гемофилии A.
  • Любое сопутствующее клинически значимое серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, может сделать участника непригодным для включения.
  • Текущее системное лечение химиотерапией и/или другими иммунодепрессантами.

Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: rFVIIIFc
Участники должны были получать rFVIIIFc следующим образом: Профилактическая схема (PR): rFVIIIFc 25–80 международных единиц на килограмм (МЕ/кг) с интервалами от 3 до 5 дней до тех пор, пока участник не достиг уровня воздействия, превышающего или равного (>=) 50. дней (ED: 24-часовой период, в течение которого была введена >=1 инъекция/доза rFVIIIFc), или прекращение исследования/окончание исследования. Корректировка дозы/интервала дозирования проводилась исследователем по мере необходимости; Лечение с дополнительным ER (эпизодическим режимом) может быть начато до PR по усмотрению исследователя; ITI: rFVIIIFc 200 МЕ/кг, ежедневно для участников, у которых после воздействия rFVIIIFc был положительный высокий титр ингибитора (>=5,00 Единиц Bethesda на миллилитр [BU/мл]) или положительный низкий титр ингибитора (>=0,60 и <5,00 BU/мл) и кровотечение плохо контролировалось, несмотря на повышенные дозы rFVIIIFc, или требовалось шунтирующее средство для лечения кровотечения.
Биологический: rFVIIIFc
Вводится, как указано в описании руки
Другие имена:
  • Электат; БИИБ031; эфмороктоког альфа; рекомбинантный слитый белок Fc фактора свертывания крови VIII; антигемофильный фактор [рекомбинантный]
  • Слитый белок Fc

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с подтвержденным развитием ингибиторов, измеренный с помощью модифицированного Неймегеном анализа Bethesda
Временное ограничение: До 3 лет
Положительный/подтвержденный результат ингибитора происходит, когда у участника есть значение >=0,6 BU/мл при тестировании в центральной лаборатории с использованием модифицированного Неймегеном анализа Бетесда, которое подтверждается при повторном тестировании отдельного образца, собранного >=2 недель после первоначального образца. . Подтвержденное развитие ингибитора было основано на всех участниках, которые достигли >=10 ED и провели >=1 тест на ингибитор на этом этапе или после него или у которых был ингибитор. День экспозиции (ED) — это 24-часовой период, в течение которого участник получил >=1 дозу инъекций rFVIIIFc. Участники, которые не выработали ингибитор, но достигли контрольного количества ЭД, были включены в знаменатель при расчете процента. Кроме того, любой участник, у которого выработался ингибитор после первоначального введения rFVIIIFc, был включен в числитель и знаменатель при расчете процентного соотношения.
До 3 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество кровотечений в годовом исчислении (спонтанных и травматических) на одного участника (частота кровотечений в годовом исчислении [ABR])
Временное ограничение: До 3 лет
ABR представлял собой годовое количество эпизодов кровотечения в течение периода эффективности (EP) на одного участника, приведенное к годовому интервалу времени. Эпизоды кровотечения классифицировались как спонтанные, если родитель/опекун/участник регистрирует кровотечение, когда нет известного способствующего фактора, такого как определенная травма или предшествовавшая «напряженная» деятельность, и как травматические, когда известна причина кровотечения. ABR = (количество эпизодов кровотечения во время EP, деленное на общее количество дней во время EP) * 365,25. EP представляли собой сумму всех интервалов времени, в течение которых участники получали rFVIIIFc в соответствии со схемами лечения в исследовании, исключая хирургические/реабилитационные периоды и большие интервалы между инъекциями (более [>]28 дней). Участники были включены в сводку по более чем 1 режиму лечения, если их режим изменился во время исследования.
До 3 лет
Количество спонтанных кровотечений в суставах в годовом исчислении
Временное ограничение: До 3 лет
Эпизоды кровотечения классифицировались как спонтанные, если родитель/опекун/участник регистрирует эпизод кровотечения, когда не было известного способствующего фактора, такого как определенная травма или предшествовавшая «напряженная» деятельность. Годовые эпизоды спонтанных кровотечений в суставы = (общее количество эпизодов спонтанных кровотечений в суставы во время EP, деленное на общее количество дней во время EP) * 365,25. EP отражает сумму всех интервалов времени, в течение которых участники получали rFVIIIFc по схеме лечения, исключая большие и малые хирургические/реабилитационные периоды и большие интервалы между инъекциями (> 28 дней). Эпизоды кровотечений суммировали по схеме лечения. Участники были включены в сводку по более чем 1 режиму лечения, если их режим изменился во время исследования.
До 3 лет
Количество инъекций rFVIIIFc с отличным или хорошим, умеренным или отсутствующим ответом на лечение, оцененным по 4-балльной шкале
Временное ограничение: До 3 лет
С помощью электронного дневника родитель/опекун каждого участника оценивал реакцию на лечение при любом эпизоде ​​кровотечения примерно через 8–12 часов после инъекции и до введения дополнительных доз rFVIIIFc при тех же эпизодах кровотечения по 4-балльной шкале: 1 = отлично: резкое облегчение боли и/или улучшение признаков кровотечения в течение примерно 8 часов после первоначальной инъекции; 2=хорошо: явное облегчение боли и/или уменьшение признаков кровотечения примерно в течение 8 часов после инъекции, но, возможно, требуется более 1 инъекции через 24-48 часов для полного разрешения; 3=Умеренный: Вероятный/небольшой положительный эффект в течение 8 часов после первоначальной инъекции и требует более 1 инъекции и 4=Нет: Нет улучшения или состояние ухудшается в течение примерно 8 часов после первоначальной инъекции. Участники включались в более чем 1 схему лечения, если их схема изменилась во время исследования.
До 3 лет
Общее количество дней воздействия (ЭД)
Временное ограничение: До 3 лет
ЭД определяли как 24-часовой период, в течение которого участник получал одну или несколько доз инъекций rFVIIIFc, при этом время первой инъекции rFVIIIFc определяли как начало ЭД. Участники, у которых не было определенного типа инъекций, считались имеющими нулевые инъекции для этого типа.
До 3 лет
Общее годовое потребление rFVIIIFc на одного участника для профилактики и лечения эпизодов кровотечения
Временное ограничение: До 3 лет
Общее потребление rFVIIIFc в годовом исчислении (в МЕ/кг) рассчитывалось для каждого участника следующим образом: Потребление в годовом исчислении = (Общее количество МЕ/кг rFVIIIFc во время EP, деленное на общее количество дней во время EP) * 365,25. EP отражает сумму всех интервалов времени, в течение которых участники получали rFVIIIFc в соответствии со схемами лечения исследования, за исключением хирургических/реабилитационных периодов и больших интервалов между инъекциями (>28 дней). Участники были включены в сводку по более чем 1 режиму лечения, если их режим изменился во время исследования.
До 3 лет
Количество инъекций rFVIIIFc, необходимое для разрешения эпизода кровотечения
Временное ограничение: До 3 лет
Сообщалось о количестве инъекций rFVIIIFc, необходимых для разрешения эпизода кровотечения во время ЭП. EP отражает сумму всех интервалов времени, в течение которых участники получали rFVIIIFc в соответствии со схемами лечения исследования, за исключением хирургических/реабилитационных периодов и больших интервалов между инъекциями (> 28 дней). Учитывались все инъекции, сделанные с начальных признаков кровотечения до последней даты/времени в пределах окна кровотечения. Участники были включены в сводку по более чем 1 режиму лечения, если их режим изменился во время исследования.
До 3 лет
Средняя доза rFVIIIFc на инъекцию, необходимая для разрешения эпизода кровотечения
Временное ограничение: До 3 лет
Среднюю дозу rFVIIIFc на инъекцию на эпизод кровотечения рассчитывали как среднее значение всех доз (МЕ/кг), вводимых для лечения эпизода кровотечения во время ЭП. ЭП начинается с первой дозы схемы лечения rFVIIIFc и заканчивается последней дозой (независимо от причины введения дозы). Периоды операции/реабилитации не были включены в EP. Участники были включены в сводку по более чем 1 режиму лечения, если их режим изменился во время исследования.
До 3 лет
Изменение по сравнению с исходным уровнем в добавочном восстановлении rFVIIIFc (IR)
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 и 120
Образцы крови брали при минимуме (до дозы) и Cmax (максимальная концентрация) для оценки постепенного восстановления, измеренного с помощью одноэтапного анализа свертывания крови. IR (международные единицы на децилитр [МЕ/дл] на МЕ/кг) = (Cmax для активности FVIII - активность FVIII до введения дозы) (МЕ/дл), деленная на фактическую дозу (МЕ/кг), где Cmax (максимальная концентрация) представляет собой 30-минутную активность FVIII после введения дозы, а активность FVIII менее (<)0,5 МЕ/дл была установлена ​​на 0 МЕ/дл для расчета IR.
Исходный уровень, недели 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 и 120
Количество участников с ответом на индукцию иммунной толерантности (ITI)
Временное ограничение: До 3 лет
Полный успех определяли как соответствие всем следующим критериям: отрицательные титры ингибиторов в 2 последовательных определениях с интервалом не менее 4 недель; ИР >=66% от исходного уровня в 2 последовательных определениях с интервалом не менее 4 недель; Период полувыведения >=6 часов. Частичный успех определялся как соответствие первому критерию полного успеха и одному из двух других после 33 месяцев ITI.
До 3 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bioverativ, a Sanofi company

Соавторы

Swedish Orphan Biovitrum

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 января 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 сентября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

23 сентября 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 августа 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 сентября 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 сентября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 апреля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 марта 2022 г.

Последняя проверка

1 марта 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 997HA306
  • 2013-005512-10 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и связанным с ними документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, пустую форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных. Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Санофи, приемлемых исследованиях и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://vivli.org

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться