Een open-labelonderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van vervangend factor VIII-eiwit (bekend als rFVIIIFc) te bepalen bij niet eerder behandelde mannen met ernstige hemofilie A
15 maart 2022 bijgewerkt door: Bioverativ, a Sanofi company
Een open-label, multicenter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van recombinant stollingsfactor VIII Fc Fusion Protein (rFVIIIFc; BIIB031) bij de preventie en behandeling van bloedingen bij niet eerder behandelde patiënten met ernstige hemofilie A
De primaire doelstelling van de studie was het evalueren van de veiligheid van rFVIIIFc (BIIB031) bij niet eerder behandelde deelnemers (PUP's) met ernstige hemofilie A. De secundaire doelstellingen waren het evalueren van de werkzaamheid van rFVIIIFc bij de preventie en behandeling van bloedingsepisoden bij PUP's, evalueer rFVIIIFc-consumptie voor de preventie en behandeling van bloedingsepisoden bij PUP's, en om ervaring te beschrijven met het gebruik van rFVIIIFc voor inductie van immuuntolerantie (ITI) bij deelnemers met remmers.
Studie Overzicht
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
108
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Brisbane, Australië, 4029
- Research Site
-
Parkville, Australië, 3052
- Research Site
-
Perth, Australië, 6008
- Research Site
-
Westmead, Australië, 2145
- Research Site
-
-
-
-
-
Campinas, Brazilië, 13083-878
- Research Site
-
Canoas, Brazilië, 92425-900
- Research Site
-
Ribeirão Preto, Brazilië, 14048-900
- Research Site
-
Rio de Janeiro, Brazilië, 20211-030
- Research Site
-
São Paulo, Brazilië, 01227-200
- Research Site
-
-
-
-
-
Hamilton, Canada, L8S 4K1
- Research Site
-
London, Canada, N6A 4G5
- Research Site
-
Toronto, Canada, M5G 1X8
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 13353
- Research Site
-
Bonn, Duitsland, 53127
- Research Site
-
Duesseldorf, Duitsland, 40225
- Research Site
-
Frankfurt, Duitsland, 60590
- Research Site
-
Hannöver, Duitsland, 30625
- Research Site
-
-
-
-
-
Caen cedex 9, Frankrijk, 14033
- Research Site
-
Le Kremlin Bicêtre cedex, Frankrijk, 94270
- Research Site
-
Lille Cedex, Frankrijk, 59037
- Research Site
-
Nantes Cedex 1, Frankrijk, 44093
- Research Site
-
Strasbourg, Frankrijk, 67200
- Research Site
-
Toulouse cedex, Frankrijk, 31059
- Research Site
-
Tours cedex 9, Frankrijk, 37044
- Research Site
-
-
-
-
-
Dublin, Ierland, D12 N512
- Research Site
-
-
-
-
-
Bari, Italië, 70123
- Research Site
-
Florence, Italië, 50134
- Research Site
-
Genova, Italië, 16148
- Research Site
-
Milan, Italië, 20122
- Research Site
-
Napoli, Italië, 80123
- Research Site
-
Padova, Italië, 35128
- Research Site
-
Rome, Italië, 161
- Research Site
-
Rome, Italië, 165
- Research Site
-
-
VI
-
Vicenza, VI, Italië, 36100
- Research Site
-
-
-
-
-
Leiden, Nederland, 2333 ZA
- Research Site
-
Utrecht, Nederland, 3584 CX
- Research Site
-
-
-
-
-
Auckland, Nieuw-Zeeland, 1023
- Research Site
-
Christchurch, Nieuw-Zeeland, 8011
- Research Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80-952
- Research Site
-
Kraków, Polen, 30-663
- Research Site
-
Lublin, Polen, 20-093
- Research Site
-
Warszawa, Polen, 02-091
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Research Site
-
Madrid, Spanje, 28046
- Research Site
-
-
-
-
-
Cardiff, Verenigd Koninkrijk, CF14 4XW
- Research Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, WC1N3JH
- Research Site
-
Sheffield, Verenigd Koninkrijk, S10 2TH
- Research Site
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
- Research Site
-
-
Hampshire
-
Basingstoke, Hampshire, Verenigd Koninkrijk, RG24 9NA
- Research Site
-
-
London
-
Whitechapel, London, Verenigd Koninkrijk, E1 1BB
- Research Site
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72202
- Research Site
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- Research Site
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- Research Site
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
- Research Site
-
Torrance, California, Verenigde Staten, 90509
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46260
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
- Research Site
-
-
Maine
-
Brewer, Maine, Verenigde Staten, 04412
- Research Site
-
-
Michigan
-
East Lansing, Michigan, Verenigde Staten, 48823
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55404
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63104
- Research Site
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14209
- Research Site
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Research Site
-
Rochester, New York, Verenigde Staten, 14621
- Research Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
- Research Site
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Research Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Zweden, 171 76
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Niet ouder dan 5 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Mannelijk
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Bekwaamheid van de wettelijk bevoegde vertegenwoordiger van de deelnemer (bijv. hun ouder of wettelijke voogd) om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming en toestemming te geven om vertrouwelijke gezondheidsinformatie te gebruiken in overeenstemming met de nationale en lokale privacyregels voor deelnemers.
- Gewicht >=3,5 kg op het moment van screening.
- Ernstige hemofilie A gedefinieerd als minder dan (<) 1 IE/dL (<1%) endogeen FVIII gedocumenteerd in het medisch dossier of zoals getest tijdens de screeningperiode.
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Elke blootstelling aan bloedbestanddelen, factor VIII-vervangende producten, inclusief in de handel verkrijgbare rFVIIIFc op enig moment voorafgaand aan of tijdens de screening.
- Geschiedenis van het testen van positieve remmers. Een voorgeschiedenis van remmers werd gedefinieerd op basis van de historische positieve remmertest van een patiënt met behulp van de lokale laboratorium Bethesda-waarde voor een positieve remmertest (dwz gelijk aan of hoger dan een lager detectieniveau).
- Voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties geassocieerd met toediening van rFVIIIFc.
- Andere stollingsstoornis(nen) naast hemofilie A.
- Elke gelijktijdige klinisch significante ernstige ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt zou maken voor inschrijving.
- Huidige systemische behandeling met chemotherapie en/of andere immunosuppressiva.
Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: rFVIIIFc
De deelnemers moesten als volgt rFVIIIFc krijgen: Profylaxeregime (PR): rFVIIIFc 25-80 internationale eenheden per kilogram (IE/kg), met intervallen van 3 tot 5 dagen totdat de deelnemer een blootstelling van meer dan of gelijk aan (>=) 50 bereikte dagen (ED: periode van 24 uur waarin >=1 injectie/dosis rFVIIIFc werd gegeven), of stopzetting van de studie/einde van de studie.
Aanpassingen aan dosis/doseringsinterval werden naar behoefte gedaan door de onderzoeker; Behandeling met een optionele ER (Episodic regime) kan vóór PR worden gestart naar goeddunken van de onderzoeker; ITI: rFVIIIFc 200 IE/kg, dagelijks voor deelnemers die, na blootstelling aan rFVIIIFc, een positieve remmer in hoge titer hadden (>=5,00
Bethesda-eenheden per milliliter [BU/ml]) of een positieve remmer met een lage titer (>=0,60 en <5,00 BU/ml) en een slecht gecontroleerde bloeding hadden ondanks verhoogde rFVIIIFc-doses, of een bypass-agent nodig hadden om bloedingen te behandelen.
|
Toegediend zoals gespecificeerd in armbeschrijving
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met bevestigde ontwikkeling van remmers zoals gemeten met de Nijmegen-Modified Bethesda-assay
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Een positief/bevestigd remmerresultaat treedt op wanneer een deelnemer een waarde >=0,6 BU/ml heeft door middel van centraal laboratoriumonderzoek met behulp van de Nijmegen-gemodificeerde Bethesda-assay, die wordt bevestigd door opnieuw testen van een afzonderlijk monster dat >=2 weken na het eerste monster is afgenomen .
De bevestigde ontwikkeling van remmers was gebaseerd op alle deelnemers die >=10 ED's hadden bereikt en >=1 remmertest hadden laten uitvoeren bij of voorbij deze mijlpaal of die een remmer hadden.
Blootstellingsdag (ED) is een periode van 24 uur waarin de deelnemer >=1 dosis rFVIIIFc-injecties ontving.
Deelnemers die geen remmer ontwikkelden maar het mijlpaalaantal ED's bereikten, werden meegenomen in de noemer tijdens de berekening van het percentage.
Bovendien werd elke deelnemer die een remmer ontwikkelde na de initiële rFVIIIFc-toediening opgenomen in de teller en noemer tijdens de berekening van het percentage.
|
Tot 3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Geannualiseerd aantal bloedingsepisodes (spontaan en traumatisch) per deelnemer (jaarlijks bloedingspercentage [ABR])
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
ABR was het aantal bloedingsepisoden op jaarbasis tijdens de werkzaamheidsperiode (EP) per deelnemer op jaarbasis, geannualiseerd tot een tijdsinterval van 1 jaar.
Bloedingsepisoden werden geclassificeerd als spontaan als ouder/verzorger/deelnemer een bloedingsgebeurtenis registreert wanneer er geen bekende bijdragende factor is, zoals duidelijk trauma of voorafgaande "inspannende" activiteit, en als traumatisch wanneer er een bekende reden voor bloeding is.
ABR=(Aantal bloedingsepisodes tijdens EP gedeeld door totaal aantal dagen tijdens EP)*365,25.
EP was de som van alle tijdsintervallen waarin deelnemers werden behandeld met rFVIIIFc per behandelregime van de studie, met uitzondering van chirurgische/rehabilitatieperioden en grote injectie-intervallen (langer dan [>]28 dagen).
Deelnemers werden opgenomen in een samenvatting van meer dan 1 behandelingsregime als hun regime tijdens de studie veranderde.
|
Tot 3 jaar
|
|
Geannualiseerd aantal afleveringen van spontane gewrichtsbloedingen
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Bloedingsepisodes werden geclassificeerd als spontaan als ouder/verzorger/deelnemer een bloedingsgebeurtenis registreert terwijl er geen bijdragende factor bekend was, zoals een duidelijk trauma of voorafgaande "inspannende" activiteit.
Geannualiseerde episoden van spontane gewrichtsbloeding = (totaal aantal spontane episoden van gewrichtsbloeding tijdens EP gedeeld door totaal aantal dagen tijdens EP)*365,25.
EP geeft de som weer van alle tijdsintervallen waarin deelnemers werden behandeld met rFVIIIFc per behandelingsregime, met uitzondering van grote en kleine chirurgische/rehabilitatieperiodes en lange injectie-intervallen (> 28 dagen).
Bloedingsepisodes werden samengevat per behandelingsregime.
Deelnemers werden opgenomen in een samenvatting van meer dan 1 behandelingsregime als hun regime tijdens de studie veranderde.
|
Tot 3 jaar
|
|
Aantal rFVIIIFc-injecties met uitstekend of goed, matig of geen behandelingsrespons beoordeeld met behulp van een 4-puntsschaal
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Met behulp van een e-dagboek beoordeelden de ouders/verzorgers van elke deelnemer de behandelingsrespons op een bloedingsepisode ongeveer 8-12 uur vanaf het moment van injectie en voorafgaand aan aanvullende doses rFVIIIFc die voor dezelfde bloedingsepisoden werden gegeven, met behulp van een 4-puntsschaal: 1=Uitstekend: abrupte pijnverlichting en/of verbetering van tekenen van bloeding binnen ongeveer 8 uur na de eerste injectie; 2=Goed: duidelijke pijnverlichting en/of verbetering van tekenen van bloeding binnen ongeveer 8 uur na injectie, maar mogelijk meer dan 1 injectie nodig na 24-48 uur voor volledig herstel; 3=Matig: Waarschijnlijk/licht gunstig effect binnen 8 uur na de eerste injectie en vereist meer dan 1 injectie en 4=Geen: Geen verbetering of toestand verslechtert binnen ongeveer 8 uur na de eerste injectie.
Deelnemers namen deel aan meer dan 1 behandelingsregime als hun regime tijdens de studie veranderde.
|
Tot 3 jaar
|
|
Totaal aantal blootstellingsdagen (ED's)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Een ED werd gedefinieerd als een periode van 24 uur waarin een deelnemer een of meer doses rFVIIIFc-injecties ontving, waarbij het tijdstip van de eerste injectie met rFVIIIFc werd gedefinieerd als het begin van de ED.
Deelnemers die geen bepaald injectietype hadden, werden geteld als nul injecties voor dat type.
|
Tot 3 jaar
|
|
Totaal geannualiseerd rFVIIIFc-verbruik per deelnemer voor de preventie en behandeling van bloedingsepisodes
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Het totale geannualiseerde rFVIIIFc-verbruik (in IE/kg) werd voor elke deelnemer berekend als: Geannualiseerd verbruik = (totaal IE/kg rFVIIIFc tijdens EP gedeeld door het totale aantal dagen tijdens EP)*365,25.
EP weerspiegelt de som van alle tijdsintervallen waarin deelnemers worden behandeld met rFVIIIFc volgens de behandelingsregimes van het onderzoek, met uitzondering van chirurgische/rehabilitatieperioden en lange injectie-intervallen (>28 dagen).
Deelnemers werden opgenomen in een samenvatting van meer dan 1 behandelingsregime als hun regime tijdens de studie veranderde.
|
Tot 3 jaar
|
|
Aantal injecties van rFVIIIFc vereist om een bloedingsepisode op te lossen
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Het aantal injecties met rFVIIIFc dat nodig was om een bloedingsepisode tijdens EP op te lossen, werd gerapporteerd.
EP weerspiegelt de som van alle tijdsintervallen waarin deelnemers werden behandeld met rFVIIIFc volgens de behandelingsregimes van het onderzoek, exclusief chirurgische/revalidatieperioden en lange injectie-intervallen (>28 dagen).
Alle injecties die werden gegeven vanaf het eerste teken van een bloeding tot de laatste datum/tijd binnen het bloedingsvenster werden geteld.
Deelnemers werden opgenomen in een samenvatting van meer dan 1 behandelingsregime als hun regime tijdens de studie veranderde.
|
Tot 3 jaar
|
|
Gemiddelde dosis per injectie van rFVIIIFc die nodig is om een bloedingsepisode op te lossen
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
De gemiddelde dosis rFVIIIFc per injectie per bloedingsepisode werd berekend als het gemiddelde van alle doses (IE/kg) die werden toegediend om de bloedingsepisode tijdens EP te behandelen.
EP begint met de eerste dosis van het behandelingsregime van rFVIIIFc en eindigt met de laatste dosis (ongeacht de reden voor dosering).
Chirurgie/revalidatieperiodes waren niet opgenomen in de EP.
Deelnemers werden opgenomen in een samenvatting van meer dan 1 behandelingsregime als hun regime tijdens de studie veranderde.
|
Tot 3 jaar
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in rFVIIIFc incrementeel herstel (IR)
Tijdsspanne: Basislijn, weken 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 en 120
|
Er werden bloedmonsters genomen bij dal (predosis) en Cmax (maximale concentratie) voor beoordeling van incrementeel herstel, gemeten met de eentrapsstollingsassay.
IR (internationale eenheden per deciliter [IE/dl] per IE/kg) = (Cmax voor FVIII-activiteit - Pre-dosis FVIII-activiteit) (IE/dL) gedeeld door de werkelijke dosis (IE/kg), waarbij Cmax (maximale concentratie) is 30 minuten FVIII-activiteit na de dosis en FVIII-activiteit lager dan (<) 0,5 IE/dL werd ingesteld op 0 IE/dL voor berekening van IR.
|
Basislijn, weken 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 en 120
|
|
Aantal deelnemers met respons op immuuntolerantie-inductie (ITI)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
|
Volledig succes werd gedefinieerd als het voldoen aan alle volgende criteria: negatieve remmertiters in 2 opeenvolgende bepalingen met een tussenpoos van ten minste 4 weken; IR >=66% van de basislijn in 2 opeenvolgende bepalingen met een tussenpoos van ten minste 4 weken; Halfwaardetijd >=6 uur.
Gedeeltelijk succes werd gedefinieerd als het voldoen aan de eerste criteria voor volledig succes en een van de andere 2 na 33 maanden ITI.
|
Tot 3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
12 januari 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
23 september 2019
Studie voltooiing (Werkelijk)
23 september 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 augustus 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 september 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
9 september 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
11 april 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 maart 2022
Laatst geverifieerd
1 maart 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 997HA306
- 2013-005512-10 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op patiëntniveau en gerelateerde onderzoeksdocumenten, waaronder het klinische onderzoeksrapport, het onderzoeksprotocol met eventuele wijzigingen, een blanco casusrapportformulier, het plan voor statistische analyse en de specificaties van de dataset.
Gegevens op patiëntniveau worden geanonimiseerd en onderzoeksdocumenten worden geredigeerd om de privacy van proefdeelnemers te beschermen.
Meer informatie over Sanofi's criteria voor het delen van gegevens, in aanmerking komende onderzoeken en het proces voor het aanvragen van toegang is te vinden op: https://vivli.org
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .