Otevřená studie ke stanovení bezpečnosti a účinnosti substitučního proteinu faktoru VIII (známého jako rFVIIIFc) u dříve neléčených mužů s těžkou hemofilií A
15. března 2022 aktualizováno: Bioverativ, a Sanofi company
Otevřené, multicentrické hodnocení bezpečnosti a účinnosti fúzního proteinu rekombinantního koagulačního faktoru VIII Fc (rFVIIIFc; BIIB031) v prevenci a léčbě krvácení u dříve neléčených pacientů s těžkou hemofilií A
Primárním cílem studie bylo zhodnotit bezpečnost rFVIIIFc (BIIB031) u dříve neléčených účastníků (PUP) s těžkou hemofilií A. Sekundárními cíli bylo zhodnotit účinnost rFVIIIFc v prevenci a léčbě krvácivých epizod u PUP, vyhodnotit spotřebu rFVIIIFc pro prevenci a léčbu krvácivých epizod u PUP a popsat zkušenosti s použitím rFVIIIFc k indukci imunitní tolerance (ITI) u účastníků s inhibitory.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
108
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Brisbane, Austrálie, 4029
- Research Site
-
Parkville, Austrálie, 3052
- Research Site
-
Perth, Austrálie, 6008
- Research Site
-
Westmead, Austrálie, 2145
- Research Site
-
-
-
-
-
Campinas, Brazílie, 13083-878
- Research Site
-
Canoas, Brazílie, 92425-900
- Research Site
-
Ribeirão Preto, Brazílie, 14048-900
- Research Site
-
Rio de Janeiro, Brazílie, 20211-030
- Research Site
-
São Paulo, Brazílie, 01227-200
- Research Site
-
-
-
-
-
Caen cedex 9, Francie, 14033
- Research Site
-
Le Kremlin Bicêtre cedex, Francie, 94270
- Research Site
-
Lille Cedex, Francie, 59037
- Research Site
-
Nantes Cedex 1, Francie, 44093
- Research Site
-
Strasbourg, Francie, 67200
- Research Site
-
Toulouse cedex, Francie, 31059
- Research Site
-
Tours cedex 9, Francie, 37044
- Research Site
-
-
-
-
-
Leiden, Holandsko, 2333 ZA
- Research Site
-
Utrecht, Holandsko, 3584 CX
- Research Site
-
-
-
-
-
Dublin, Irsko, D12 N512
- Research Site
-
-
-
-
-
Bari, Itálie, 70123
- Research Site
-
Florence, Itálie, 50134
- Research Site
-
Genova, Itálie, 16148
- Research Site
-
Milan, Itálie, 20122
- Research Site
-
Napoli, Itálie, 80123
- Research Site
-
Padova, Itálie, 35128
- Research Site
-
Rome, Itálie, 161
- Research Site
-
Rome, Itálie, 165
- Research Site
-
-
VI
-
Vicenza, VI, Itálie, 36100
- Research Site
-
-
-
-
-
Hamilton, Kanada, L8S 4K1
- Research Site
-
London, Kanada, N6A 4G5
- Research Site
-
Toronto, Kanada, M5G 1X8
- Research Site
-
-
-
-
-
Auckland, Nový Zéland, 1023
- Research Site
-
Christchurch, Nový Zéland, 8011
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 13353
- Research Site
-
Bonn, Německo, 53127
- Research Site
-
Duesseldorf, Německo, 40225
- Research Site
-
Frankfurt, Německo, 60590
- Research Site
-
Hannöver, Německo, 30625
- Research Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Polsko, 80-952
- Research Site
-
Kraków, Polsko, 30-663
- Research Site
-
Lublin, Polsko, 20-093
- Research Site
-
Warszawa, Polsko, 02-091
- Research Site
-
-
-
-
-
Cardiff, Spojené království, CF14 4XW
- Research Site
-
London, Spojené království, WC1N3JH
- Research Site
-
Sheffield, Spojené království, S10 2TH
- Research Site
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Spojené království, CB2 0QQ
- Research Site
-
-
Hampshire
-
Basingstoke, Hampshire, Spojené království, RG24 9NA
- Research Site
-
-
London
-
Whitechapel, London, Spojené království, E1 1BB
- Research Site
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72202
- Research Site
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- Research Site
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- Research Site
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- Research Site
-
Torrance, California, Spojené státy, 90509
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46260
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
- Research Site
-
-
Maine
-
Brewer, Maine, Spojené státy, 04412
- Research Site
-
-
Michigan
-
East Lansing, Michigan, Spojené státy, 48823
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55404
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63104
- Research Site
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14209
- Research Site
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Research Site
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14621
- Research Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
- Research Site
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Research Site
-
Madrid, Španělsko, 28046
- Research Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Švédsko, 171 76
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 5 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Možnost zákonného zástupce účastníka (např. jejich rodič nebo zákonný zástupce), aby pochopili účel a rizika studie a poskytli podepsaný a datovaný informovaný souhlas a oprávnění k použití důvěrných zdravotních informací v souladu s národními a místními předpisy o ochraně soukromí účastníků.
- Hmotnost >=3,5 kg v době screeningu.
- Těžká hemofilie A definovaná jako méně než (<) 1 IU/dl (<1 %) endogenního FVIII dokumentovaného v lékařském záznamu nebo testovaného během období screeningu.
Klíčová kritéria vyloučení:
- Jakákoli expozice krevním složkám, produktům nahrazujícím faktor VIII, včetně komerčně dostupného rFVIIIFc kdykoli před nebo během screeningu.
- Pozitivní testování inhibitorů v anamnéze. Předchozí historie inhibitorů byla definována na základě pacientova historického pozitivního inhibičního testu s použitím místní laboratorní hodnoty Bethesda pro pozitivní inhibitorový test (tj. rovna nebo vyšší než nižší úroveň detekce).
- Anamnéza reakcí přecitlivělosti spojených s jakýmkoliv podáním rFVIIIFc.
- Jiné poruchy koagulace kromě hemofilie A.
- Jakékoli souběžné klinicky významné závažné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího způsobilo, že účastník není vhodný pro zařazení.
- Současná systémová léčba chemoterapií a/nebo jinými imunosupresivními léky.
Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: rFVIIIFc
Účastníci měli dostávat rFVIIIFc následovně: Režim profylaxe (PR): rFVIIIFc 25–80 mezinárodních jednotek na kilogram (IU/kg), ve 3– až 5denních intervalech, dokud účastník nedosáhl expozice vyšší nebo rovné (>=) 50 dnů (ED: 24hodinové období, ve kterém byla podána >=1 injekce/dávka rFVIIIFc), nebo ukončení studie/konec studie.
Úpravy dávky/dávkového intervalu byly provedeny podle potřeby výzkumným pracovníkem; Léčba volitelnou ER (epizodický režim) může být zahájena před PR podle uvážení zkoušejícího; ITI: rFVIIIFc 200 IU/kg, denně pro účastníky, kteří po expozici rFVIIIFc měli pozitivní vysoký titr inhibitoru (>=5,00
Bethesda jednotky na mililitr [BU/ml]) nebo pozitivní inhibitor s nízkým titrem (>=0,60 a <5,00 BU/ml) a měli špatně kontrolované krvácení navzdory zvýšeným dávkám rFVIIIFc nebo vyžadovali bypassovou látku k léčbě krvácení.
|
Spravováno podle popisu v popisu ramene
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s potvrzeným vývojem inhibitorů měřeno Nijmegenem modifikovaným testem Bethesda
Časové okno: Do 3 let
|
Pozitivní/potvrzený výsledek inhibitoru nastává, když má účastník hodnotu >=0,6 BU/ml centrálním laboratorním testováním pomocí testu Bethesda modifikovaného Nijmegenem, což je potvrzeno opakovaným testováním samostatného vzorku odebraného >=2 týdny po počátečním vzorku .
Potvrzený vývoj inhibitoru byl založen na všech účastnících, kteří dosáhli >=10 ED a měli >=1 test inhibitoru provedený v tomto milníku nebo po něm, nebo kteří měli inhibitor.
Den expozice (ED) je 24hodinové období, ve kterém účastník dostal >=1 dávku injekcí rFVIIIFc.
Účastníci, kteří nevyvinuli inhibitor, ale dosáhli milníku počtu ED, byli zahrnuti do jmenovatele při výpočtu procenta.
Navíc každý účastník, u kterého se vyvinul inhibitor po počátečním podání rFVIIIFc, byl zahrnut do čitatele a jmenovatele během výpočtu procenta.
|
Do 3 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Anualizovaný počet epizod krvácení (spontánní a traumatické) na účastníka (Annualizovaná míra krvácení [ABR])
Časové okno: Do 3 let
|
ABR byl anualizovaný počet krvácivých epizod během období účinnosti (EP) na účastníka v ročním časovém intervalu 1 roku.
Epizody krvácení byly klasifikovány jako spontánní, pokud rodič/pečovatel/účastník zaznamená krvácivou příhodu, když není znám žádný přispívající faktor, jako je definitivní trauma nebo předchozí „namáhavá“ aktivita, a jako traumatické, pokud je znám důvod krvácení.
ABR=(počet krvácivých epizod během EP dělený celkovým počtem dnů během EP)*365,25.
EP byl součtem všech časových intervalů, během kterých byli účastníci léčeni rFVIIIFc podle léčebných režimů studie s výjimkou chirurgických/rehabilitačních období a velkých intervalů injekcí (více než [>]28 dní).
Účastníci byli zahrnuti do souhrnu více než 1 léčebného režimu, pokud se jejich režim během studie změnil.
|
Do 3 let
|
|
Anualizovaný počet epizod spontánního krvácení z kloubů
Časové okno: Do 3 let
|
Epizody krvácení byly klasifikovány jako spontánní, pokud rodič/pečovatel/účastník zaznamenal krvácivou příhodu, když nebyl znám žádný přispívající faktor, jako je jednoznačné trauma nebo předchozí „namáhavá“ aktivita.
Anualizované epizody spontánního krvácení do kloubů = (celkový počet epizod spontánního krvácení do kloubů během EP dělený celkovým počtem dní během EP)*365,25.
EP odráží součet všech časových intervalů, během kterých byli účastníci léčeni rFVIIIFc podle léčebného režimu s výjimkou velkých a menších chirurgických/rehabilitačních období a velkých intervalů injekcí (> 28 dní).
Epizody krvácení byly shrnuty podle léčebného režimu.
Účastníci byli zahrnuti do souhrnu více než 1 léčebného režimu, pokud se jejich režim během studie změnil.
|
Do 3 let
|
|
Počet injekcí rFVIIIFc s vynikající nebo dobrou, střední nebo žádnou léčebnou odpovědí hodnocenou pomocí 4bodové stupnice
Časové okno: Do 3 let
|
Pomocí elektronického deníku rodič/pečovatel každého účastníka hodnotil léčebnou odpověď na jakoukoli krvácivou epizodu přibližně 8-12 hodin od okamžiku injekce a před dalšími dávkami rFVIIIFc podaných pro stejné krvácivé epizody pomocí 4bodové stupnice: 1=Výborně: náhlá úleva od bolesti a/nebo zlepšení známek krvácení přibližně do 8 hodin po první injekci; 2=Dobrý: definitivní úleva od bolesti a/nebo zlepšení známek krvácení během přibližně 8 hodin po injekci, ale možná vyžaduje více než 1 injekci po 24-48 hodinách pro úplné vyřešení; 3=Střední: Pravděpodobný/nepatrný příznivý účinek do 8 hodin po úvodní injekci a vyžaduje více než 1 injekci a 4=Žádný: Žádné zlepšení nebo se stav nezhorší během přibližně 8 hodin po první injekci.
Účastníci byli zařazeni do více než 1 léčebného režimu, pokud se jejich režim během studie změnil.
|
Do 3 let
|
|
Celkový počet dní expozice (ED)
Časové okno: Do 3 let
|
ED byla definována jako 24hodinové období, ve kterém účastník dostal jednu nebo více dávek injekcí rFVIIIFc, přičemž čas první injekce rFVIIIFc byl definován jako začátek ED.
Účastníci, kteří neměli konkrétní typ injekce, byli započítáni jako s nulovými injekcemi pro tento typ.
|
Do 3 let
|
|
Celková anualizovaná spotřeba rFVIIIFc na účastníka pro prevenci a léčbu epizod krvácení
Časové okno: Do 3 let
|
Celková anualizovaná spotřeba rFVIIIFc (v IU/kg) byla vypočtena pro každého účastníka jako: Anualizovaná spotřeba = (celková IU/kg rFVIIIFc během EP dělená celkovým počtem dní během EP)*365,25.
EP odráží součet všech časových intervalů, během kterých jsou účastníci léčeni rFVIIIFc podle léčebných režimů studie s výjimkou chirurgických/rehabilitačních období a velkých injekčních intervalů (>28 dní).
Účastníci byli zahrnuti do souhrnu více než 1 léčebného režimu, pokud se jejich režim během studie změnil.
|
Do 3 let
|
|
Počet injekcí rFVIIIFc potřebných k vyřešení epizody krvácení
Časové okno: Do 3 let
|
Byl hlášen počet injekcí rFVIIIFc potřebných k vyřešení krvácivé epizody během EP.
EP odráží součet všech časových intervalů, během kterých byli účastníci léčeni rFVIIIFc podle léčebných režimů studie s výjimkou chirurgických/rehabilitačních období a velkých injekčních intervalů (>28 dní).
Byly započítány všechny injekce podané od počátečních příznaků krvácení do posledního data/času v rámci okna krvácení.
Účastníci byli zahrnuti do souhrnu více než 1 léčebného režimu, pokud se jejich režim během studie změnil.
|
Do 3 let
|
|
Průměrná dávka na injekci rFVIIIFc potřebná k vyřešení epizody krvácení
Časové okno: Do 3 let
|
Průměrná dávka rFVIIIFc na injekci na epizodu krvácení byla vypočtena jako průměr všech dávek (IU/kg) podaných k léčbě epizody krvácení během EP.
EP začíná první dávkou rFVIIIFc v léčebném režimu a končí poslední dávkou (bez ohledu na důvod dávkování).
Operační/rehabilitační období nebyla do EP zahrnuta.
Účastníci byli zahrnuti do souhrnu více než 1 léčebného režimu, pokud se jejich režim během studie změnil.
|
Do 3 let
|
|
Změna od výchozí hodnoty v přírůstkové obnově rFVIIIFc (IR)
Časové okno: Výchozí stav, týdny 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 a 120
|
Vzorky krve byly odebírány při minimu (před dávkou) a Cmax (maximální koncentrace) pro hodnocení přírůstkové obnovy, měřené jednostupňovým testem srážení.
IR (mezinárodní jednotky na decilitr [IU/dl] na IU/kg) = (Cmax pro aktivitu FVIII – Aktivita FVIII před podáním dávky) (IU/dl) děleno skutečnou dávkou (IU/kg), kde Cmax (maximální koncentrace) je 30minutová aktivita FVIII po dávce a aktivita FVIII nižší než (<)0,5 IU/dl byla nastavena na 0 IU/dl pro výpočet IR.
|
Výchozí stav, týdny 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 a 120
|
|
Počet účastníků s reakcí na indukci imunitní tolerance (ITI)
Časové okno: Do 3 let
|
Úplný úspěch byl definován jako splnění všech následujících kritérií: Negativní titry inhibitoru ve 2 po sobě jdoucích stanoveních s odstupem alespoň 4 týdnů; IR >=66 % výchozí hodnoty ve 2 po sobě jdoucích stanoveních s odstupem alespoň 4 týdnů; Poločas >=6 hodin.
Částečný úspěch byl definován jako splnění prvního kritéria úplného úspěchu a jednoho z dalších 2 po 33 měsících ITI.
|
Do 3 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
12. ledna 2015
Primární dokončení (Aktuální)
23. září 2019
Dokončení studie (Aktuální)
23. září 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. srpna 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. září 2014
První zveřejněno (Odhad)
9. září 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
11. dubna 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. března 2022
Naposledy ověřeno
1. března 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 997HA306
- 2013-005512-10 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni pacientů a souvisejícím dokumentům studie, včetně zprávy o klinické studii, protokolu studie s případnými dodatky, prázdného formuláře zprávy o případu, plánu statistické analýzy a specifikací datové sady.
Údaje na úrovni pacientů budou anonymizovány a studijní dokumenty budou redigovány, aby bylo chráněno soukromí účastníků studie.
Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Sanofi, způsobilých studiích a procesu žádosti o přístup lze nalézt na: https://vivli.org
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .