Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude ouverte pour déterminer l'innocuité et l'efficacité de la protéine de facteur VIII de remplacement (connue sous le nom de rFVIIIFc) chez des hommes atteints d'hémophilie A sévère n'ayant jamais été traités

15 mars 2022 mis à jour par: Bioverativ, a Sanofi company

Une évaluation ouverte et multicentrique de l'innocuité et de l'efficacité de la protéine de fusion Fc du facteur VIII de coagulation recombinant (rFVIIIFc ; BIIB031) dans la prévention et le traitement des saignements chez les patients atteints d'hémophilie A sévère n'ayant jamais été traités

L'objectif principal de l'étude était d'évaluer l'innocuité du rFVIIIFc (BIIB031) chez des participants non préalablement traités (PUP) atteints d'hémophilie A sévère. Les objectifs secondaires étaient d'évaluer l'efficacité du rFVIIIFc dans la prévention et le traitement des épisodes hémorragiques chez les PUP, de évaluer la consommation de rFVIIIFc pour la prévention et le traitement des épisodes hémorragiques chez les chiots, et décrire l'expérience d'utilisation du rFVIIIFc pour l'induction de la tolérance immunitaire (ITI) chez les participants présentant des inhibiteurs.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

108

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Research Site
      • Bonn, Allemagne, 53127
        • Research Site
      • Duesseldorf, Allemagne, 40225
        • Research Site
      • Frankfurt, Allemagne, 60590
        • Research Site
      • Hannöver, Allemagne, 30625
        • Research Site
  • Australie
      • Brisbane, Australie, 4029
        • Research Site
      • Parkville, Australie, 3052
        • Research Site
      • Perth, Australie, 6008
        • Research Site
      • Westmead, Australie, 2145
        • Research Site
  • Brésil
      • Campinas, Brésil, 13083-878
        • Research Site
      • Canoas, Brésil, 92425-900
        • Research Site
      • Ribeirão Preto, Brésil, 14048-900
        • Research Site
      • Rio de Janeiro, Brésil, 20211-030
        • Research Site
      • São Paulo, Brésil, 01227-200
        • Research Site
  • Canada
      • Hamilton, Canada, L8S 4K1
        • Research Site
      • London, Canada, N6A 4G5
        • Research Site
      • Toronto, Canada, M5G 1X8
        • Research Site
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Research Site
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Research Site
  • France
      • Caen cedex 9, France, 14033
        • Research Site
      • Le Kremlin Bicêtre cedex, France, 94270
        • Research Site
      • Lille Cedex, France, 59037
        • Research Site
      • Nantes Cedex 1, France, 44093
        • Research Site
      • Strasbourg, France, 67200
        • Research Site
      • Toulouse cedex, France, 31059
        • Research Site
      • Tours cedex 9, France, 37044
        • Research Site
  • Irlande
      • Dublin, Irlande, D12 N512
        • Research Site
  • Italie
      • Bari, Italie, 70123
        • Research Site
      • Florence, Italie, 50134
        • Research Site
      • Genova, Italie, 16148
        • Research Site
      • Milan, Italie, 20122
        • Research Site
      • Napoli, Italie, 80123
        • Research Site
      • Padova, Italie, 35128
        • Research Site
      • Rome, Italie, 161
        • Research Site
      • Rome, Italie, 165
        • Research Site
    • VI
      • Vicenza, VI, Italie, 36100
        • Research Site
  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande, 1023
        • Research Site
      • Christchurch, Nouvelle-Zélande, 8011
        • Research Site
  • Pays-Bas
      • Leiden, Pays-Bas, 2333 ZA
        • Research Site
      • Utrecht, Pays-Bas, 3584 CX
        • Research Site
  • Pologne
      • Gdansk, Pologne, 80-952
        • Research Site
      • Kraków, Pologne, 30-663
        • Research Site
      • Lublin, Pologne, 20-093
        • Research Site
      • Warszawa, Pologne, 02-091
        • Research Site
  • Royaume-Uni
      • Cardiff, Royaume-Uni, CF14 4XW
        • Research Site
      • London, Royaume-Uni, WC1N3JH
        • Research Site
      • Sheffield, Royaume-Uni, S10 2TH
        • Research Site
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Royaume-Uni, CB2 0QQ
        • Research Site
    • Hampshire
      • Basingstoke, Hampshire, Royaume-Uni, RG24 9NA
        • Research Site
    • London
      • Whitechapel, London, Royaume-Uni, E1 1BB
        • Research Site
  • Suède
      • Stockholm, Suède, 171 76
        • Research Site
  • États-Unis
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72202
        • Research Site
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • Research Site
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • Research Site
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • Research Site
      • Torrance, California, États-Unis, 90509
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46260
        • Research Site
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Research Site
    • Maine
      • Brewer, Maine, États-Unis, 04412
        • Research Site
    • Michigan
      • East Lansing, Michigan, États-Unis, 48823
        • Research Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55404
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63104
        • Research Site
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14209
        • Research Site
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Research Site
      • Rochester, New York, États-Unis, 14621
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75230
        • Research Site
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 5 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Capacité du représentant légal du participant (par ex. leur parent ou tuteur légal) pour comprendre le but et les risques de l'étude et fournir un consentement éclairé signé et daté et l'autorisation d'utiliser des informations confidentielles sur la santé conformément aux réglementations nationales et locales sur la confidentialité des participants.
  • Poids> = 3,5 kg au moment du dépistage.
  • Hémophilie A sévère définie comme moins de (<) 1 UI/dL (<1%) de FVIII endogène documenté dans le dossier médical ou tel que testé pendant la période de dépistage.

Critères d'exclusion clés :

  • Toute exposition aux composants sanguins, aux produits de remplacement du facteur VIII, y compris le rFVIIIFc disponible dans le commerce à tout moment avant ou pendant le dépistage.
  • Antécédents de tests d'inhibiteurs positifs. Des antécédents d'inhibiteurs ont été définis sur la base du test d'inhibiteur positif historique d'un patient en utilisant la valeur Bethesda du laboratoire local pour un test d'inhibiteur positif (c'est-à-dire égal ou supérieur au niveau inférieur de détection).
  • Antécédents de réactions d'hypersensibilité associées à toute administration de rFVIIIFc.
  • Autre(s) trouble(s) de la coagulation en plus de l'hémophilie A.
  • Toute maladie majeure concomitante cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le participant inapte à l'inscription.
  • Traitement systémique actuel par chimiothérapie et/ou autres médicaments immunosuppresseurs.

Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: rFVIIIFc
Les participants devaient recevoir le rFVIIIFc comme suit : schéma prophylactique (PR) : rFVIIIFc 25 à 80 unités internationales par kilogramme (UI/kg), à des intervalles de 3 à 5 jours jusqu'à ce que le participant atteigne une exposition supérieure ou égale à (>=) 50 jours (ED : période de 24 heures au cours de laquelle >= 1 injection/dose de rFVIIIFc a été administrée), ou retrait de l'étude/fin de l'étude. Des ajustements à la dose/à l'intervalle de dosage ont été effectués selon les besoins par l'investigateur ; Le traitement avec un ER facultatif (régime épisodique) peut être initié avant la RP à la discrétion des enquêteurs ; ITI : rFVIIIFc 200 UI/kg, par jour pour les participants qui, après exposition au rFVIIIFc, présentaient un inhibiteur positif à titre élevé (>= 5,00 Unités Bethesda par millilitre [UB/mL]) ou un inhibiteur à faible titre positif (>=0,60 et <5,00 UB/mL) et avait des saignements mal contrôlés malgré des doses accrues de rFVIIIFc, ou avait besoin d'un agent de dérivation pour traiter les saignements.
Biologique: rFVIIIFc
Administré comme spécifié dans la description du bras
Autres noms:
  • Eloctat ; BIIB031 ; efmoroctocog alfa; la protéine de fusion Fc facteur VIII de coagulation recombinante; facteur antihémophilique [recombinant]
  • Protéine de fusion Fc

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec un développement confirmé d'inhibiteur tel que mesuré par le test Bethesda modifié de Nimègue
Délai: Jusqu'à 3 ans
Un résultat d'inhibiteur positif / confirmé se produit lorsqu'un participant a une valeur> = 0,6 BU / ml par des tests de laboratoire central utilisant le test Bethesda modifié par Nijmegen, qui est confirmé lors d'un nouveau test d'un échantillon séparé prélevé> = 2 semaines après l'échantillon initial . Le développement d'inhibiteurs confirmés était basé sur tous les participants qui avaient atteint >= 10 ED et avaient >= 1 test d'inhibiteur effectué à ou au-delà de cette étape ou qui avaient un inhibiteur. Le jour d'exposition (ED) est une période de 24 heures au cours de laquelle le participant a reçu >= 1 dose d'injections de rFVIIIFc. Les participants qui n'ont pas développé d'inhibiteur mais qui ont atteint le nombre d'étapes décisives d'ED ont été inclus dans le dénominateur lors du calcul du pourcentage. De plus, tout participant ayant développé un inhibiteur après l'administration initiale de rFVIIIFc a été inclus dans le numérateur et le dénominateur lors du calcul du pourcentage.
Jusqu'à 3 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre annualisé d'épisodes hémorragiques (spontanés et traumatiques) par participant (taux de saignement annualisé [ABR])
Délai: Jusqu'à 3 ans
L'ABR était le nombre annualisé d'épisodes hémorragiques pendant la période d'efficacité (EP) par participant annualisé à un intervalle de temps d'un an. Les épisodes hémorragiques ont été classés comme spontanés si le parent/soignant/participant enregistre l'événement hémorragique lorsqu'il n'y a pas de facteur contributif connu tel qu'un traumatisme défini ou une activité «épuisante» antécédente et comme traumatiques lorsqu'il existe une raison connue du saignement. ABR = (Nombre d'épisodes hémorragiques pendant l'EP divisé par le nombre total de jours pendant l'EP)*365,25. La PE était la somme de tous les intervalles de temps pendant lesquels les participants ont été traités avec du rFVIIIFc selon les schémas thérapeutiques de l'étude, à l'exclusion des périodes chirurgicales/de rééducation et des intervalles d'injection importants (supérieurs à [>] 28 jours). Les participants ont été inclus dans le résumé de plus d'un régime de traitement si leur régime a changé au cours de l'étude.
Jusqu'à 3 ans
Nombre annualisé d'épisodes de saignements articulaires spontanés
Délai: Jusqu'à 3 ans
Les épisodes hémorragiques étaient classés comme spontanés si le parent/soignant/participant enregistrait un événement hémorragique alors qu'il n'y avait aucun facteur contributif connu tel qu'un traumatisme défini ou une activité "épuisante" antérieure. Épisodes de saignements articulaires spontanés annualisés = (Nombre total d'épisodes de saignements articulaires spontanés pendant l'EP divisé par le nombre total de jours pendant l'EP)*365,25. La PE reflète la somme de tous les intervalles de temps pendant lesquels les participants ont été traités avec le rFVIIIFc par schéma thérapeutique, à l'exclusion des périodes chirurgicales/réadaptation majeures et mineures et des intervalles d'injection importants (> 28 jours). Les épisodes hémorragiques ont été résumés par régime de traitement. Les participants ont été inclus dans le résumé de plus d'un régime de traitement si leur régime a changé au cours de l'étude.
Jusqu'à 3 ans
Nombre d'injections de rFVIIIFc avec une réponse au traitement excellente ou bonne, modérée ou nulle évaluée à l'aide d'une échelle à 4 points
Délai: Jusqu'à 3 ans
À l'aide d'un journal électronique, le parent/soignant de chaque participant a évalué la réponse au traitement à tout épisode hémorragique environ 8 à 12 heures après l'injection et avant l'administration de doses supplémentaires de rFVIIIFc pour les mêmes épisodes hémorragiques, à l'aide d'une échelle à 4 points : 1 = Excellent : soulagement brutal de la douleur et/ou amélioration des signes de saignement dans les 8 heures environ suivant l'injection initiale ; 2 = bon : soulagement définitif de la douleur et/ou amélioration des signes de saignement dans les 8 heures environ suivant l'injection, mais nécessitant éventuellement plus d'une injection après 24 à 48 heures pour une résolution complète ; 3 = Modéré : Effet bénéfique probable/léger dans les 8 heures suivant l'injection initiale et nécessite plus d'une injection et 4 = Aucune : Aucune amélioration ou aggravation de l'état dans les 8 heures environ suivant l'injection initiale. Les participants inclus dans plus d'un schéma thérapeutique si leur schéma thérapeutique a changé au cours de l'étude.
Jusqu'à 3 ans
Nombre total de jours d'exposition (ED)
Délai: Jusqu'à 3 ans
Une ED a été définie comme une période de 24 heures au cours de laquelle un participant a reçu une ou plusieurs doses d'injections de rFVIIIFc, l'heure de la première injection de rFVIIIFc étant définie comme le début de l'ED. Les participants qui n'avaient pas reçu un type d'injection particulier ont été comptés comme n'ayant reçu aucune injection pour ce type.
Jusqu'à 3 ans
Consommation totale annualisée de rFVIIIFc par participant pour la prévention et le traitement des épisodes hémorragiques
Délai: Jusqu'à 3 ans
La consommation totale annualisée de rFVIIIFc (en UI/kg) a été calculée pour chaque participant comme suit : Consommation annualisée = (Total UI/kg de rFVIIIFc pendant la PE divisé par le nombre total de jours pendant la PE)*365,25. EP reflète la somme de tous les intervalles de temps pendant lesquels les participants sont traités avec le rFVIIIFc selon les schémas thérapeutiques de l'étude à l'exclusion des périodes chirurgicales/de rééducation et des intervalles d'injection importants (> 28 jours). Les participants ont été inclus dans le résumé de plus d'un régime de traitement si leur régime a changé au cours de l'étude.
Jusqu'à 3 ans
Nombre d'injections de rFVIIIFc nécessaires pour résoudre un épisode hémorragique
Délai: Jusqu'à 3 ans
Le nombre d'injections de rFVIIIFc nécessaires pour résoudre un épisode hémorragique pendant la PE a été signalé. EP reflète la somme de tous les intervalles de temps pendant lesquels les participants ont été traités avec le rFVIIIFc selon les schémas thérapeutiques de l'étude, à l'exclusion des périodes chirurgicales/de rééducation et des intervalles d'injection importants (> 28 jours). Toutes les injections administrées depuis le signe initial d'un saignement jusqu'à la dernière date/heure dans la fenêtre de saignement ont été comptées. Les participants ont été inclus dans le résumé de plus d'un régime de traitement si leur régime a changé au cours de l'étude.
Jusqu'à 3 ans
Dose moyenne par injection de rFVIIIFc nécessaire pour résoudre un épisode hémorragique
Délai: Jusqu'à 3 ans
La dose moyenne de rFVIIIFc par injection par épisode hémorragique a été calculée comme la moyenne de toutes les doses (UI/kg) administrées pour traiter l'épisode hémorragique pendant la PE. La PE commence avec la première dose du schéma thérapeutique de rFVIIIFc et se termine avec la dernière dose (quelle que soit la raison de l'administration). Les périodes de chirurgie/rééducation n'ont pas été incluses dans le PE. Les participants ont été inclus dans le résumé de plus d'un régime de traitement si leur régime a changé au cours de l'étude.
Jusqu'à 3 ans
Changement par rapport à la ligne de base dans la récupération incrémentielle (IR) du rFVIIIFc
Délai: Au départ, semaines 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 et 120
Des échantillons de sang ont été prélevés au creux (prédose) et à la Cmax (concentration maximale) pour l'évaluation de la récupération progressive, mesurée par le test de coagulation en une étape. IR (unités internationales par décilitre [UI/dL] par UI/kg) = (Cmax pour l'activité du FVIII - activité du FVIII avant la dose) (UI/dL) divisé par la dose réelle (UI/kg), où Cmax (concentration maximale) est une activité de FVIII post-dose de 30 minutes et une activité de FVIII inférieure à (<)0,5 UI/dL a été fixée à 0 UI/dL pour le calcul de l'IR.
Au départ, semaines 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 et 120
Nombre de participants ayant répondu à l'induction de la tolérance immunitaire (ITI)
Délai: Jusqu'à 3 ans
Le succès complet a été défini comme répondant à tous les critères suivants : titres d'inhibiteur négatifs dans 2 déterminations consécutives à au moins 4 semaines d'intervalle ; IR >=66 % de la ligne de base dans 2 déterminations consécutives à au moins 4 semaines d'intervalle ; Demi-vie >=6 heures. La réussite partielle a été définie comme répondant au premier critère de réussite complète et à l'un des 2 autres après 33 mois d'ITI.
Jusqu'à 3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Bioverativ, a Sanofi company

Collaborateurs

Swedish Orphan Biovitrum

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 janvier 2015

Achèvement primaire (Réel)

23 septembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

23 septembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 août 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 septembre 2014

Première publication (Estimation)

9 septembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 avril 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 mars 2022

Dernière vérification

1 mars 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 997HA306
  • 2013-005512-10 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données au niveau du patient et aux documents d'étude connexes, y compris le rapport d'étude clinique, le protocole d'étude avec toutes les modifications, le formulaire de rapport de cas vierge, le plan d'analyse statistique et les spécifications de l'ensemble de données. Les données au niveau des patients seront anonymisées et les documents de l'étude seront expurgés pour protéger la vie privée des participants à l'essai. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Sanofi, les études éligibles et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://vivli.org

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Hémophilie A

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in United States

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner