En åpen undersøkelse for å bestemme sikkerheten og effekten av erstatningsfaktor VIII-protein (kjent som rFVIIIFc) hos tidligere ubehandlede menn med alvorlig hemofili A
15. mars 2022 oppdatert av: Bioverativ, a Sanofi company
En åpen, multisenter-evaluering av sikkerheten og effekten av rekombinant koagulasjonsfaktor VIII Fc-fusjonsprotein (rFVIIIFc; BIIB031) i forebygging og behandling av blødninger hos tidligere ubehandlede pasienter med alvorlig hemofili A
Hovedmålet med studien var å evaluere sikkerheten til rFVIIIFc (BIIB031) hos tidligere ubehandlede deltakere (PUPs) med alvorlig hemofili A. De sekundære målene var å evaluere effekten av rFVIIIFc i forebygging og behandling av blødningsepisoder hos PUPs, for å evaluere rFVIIIFc-forbruk for forebygging og behandling av blødningsepisoder hos PUPs, og for å beskrive erfaring med bruk av rFVIIIFc for immuntoleranseinduksjon (ITI) hos deltakere med inhibitorer.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
108
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Brisbane, Australia, 4029
- Research Site
-
Parkville, Australia, 3052
- Research Site
-
Perth, Australia, 6008
- Research Site
-
Westmead, Australia, 2145
- Research Site
-
-
-
-
-
Campinas, Brasil, 13083-878
- Research Site
-
Canoas, Brasil, 92425-900
- Research Site
-
Ribeirão Preto, Brasil, 14048-900
- Research Site
-
Rio de Janeiro, Brasil, 20211-030
- Research Site
-
São Paulo, Brasil, 01227-200
- Research Site
-
-
-
-
-
Hamilton, Canada, L8S 4K1
- Research Site
-
London, Canada, N6A 4G5
- Research Site
-
Toronto, Canada, M5G 1X8
- Research Site
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72202
- Research Site
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- Research Site
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- Research Site
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- Research Site
-
Torrance, California, Forente stater, 90509
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46260
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
- Research Site
-
-
Maine
-
Brewer, Maine, Forente stater, 04412
- Research Site
-
-
Michigan
-
East Lansing, Michigan, Forente stater, 48823
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55404
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63104
- Research Site
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14209
- Research Site
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Research Site
-
Rochester, New York, Forente stater, 14621
- Research Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75230
- Research Site
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75235
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Research Site
-
-
-
-
-
Caen cedex 9, Frankrike, 14033
- Research Site
-
Le Kremlin Bicêtre cedex, Frankrike, 94270
- Research Site
-
Lille Cedex, Frankrike, 59037
- Research Site
-
Nantes Cedex 1, Frankrike, 44093
- Research Site
-
Strasbourg, Frankrike, 67200
- Research Site
-
Toulouse cedex, Frankrike, 31059
- Research Site
-
Tours cedex 9, Frankrike, 37044
- Research Site
-
-
-
-
-
Dublin, Irland, D12 N512
- Research Site
-
-
-
-
-
Bari, Italia, 70123
- Research Site
-
Florence, Italia, 50134
- Research Site
-
Genova, Italia, 16148
- Research Site
-
Milan, Italia, 20122
- Research Site
-
Napoli, Italia, 80123
- Research Site
-
Padova, Italia, 35128
- Research Site
-
Rome, Italia, 161
- Research Site
-
Rome, Italia, 165
- Research Site
-
-
VI
-
Vicenza, VI, Italia, 36100
- Research Site
-
-
-
-
-
Leiden, Nederland, 2333 ZA
- Research Site
-
Utrecht, Nederland, 3584 CX
- Research Site
-
-
-
-
-
Auckland, New Zealand, 1023
- Research Site
-
Christchurch, New Zealand, 8011
- Research Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80-952
- Research Site
-
Kraków, Polen, 30-663
- Research Site
-
Lublin, Polen, 20-093
- Research Site
-
Warszawa, Polen, 02-091
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Research Site
-
Madrid, Spania, 28046
- Research Site
-
-
-
-
-
Cardiff, Storbritannia, CF14 4XW
- Research Site
-
London, Storbritannia, WC1N3JH
- Research Site
-
Sheffield, Storbritannia, S10 2TH
- Research Site
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Storbritannia, CB2 0QQ
- Research Site
-
-
Hampshire
-
Basingstoke, Hampshire, Storbritannia, RG24 9NA
- Research Site
-
-
London
-
Whitechapel, London, Storbritannia, E1 1BB
- Research Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige, 171 76
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Research Site
-
Bonn, Tyskland, 53127
- Research Site
-
Duesseldorf, Tyskland, 40225
- Research Site
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- Research Site
-
Hannöver, Tyskland, 30625
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Ikke eldre enn 5 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Evnen til deltakerens lovlig autoriserte representant (f.eks. deres forelder eller verge) for å forstå formålet og risikoene ved studien og gi signert og datert informert samtykke og autorisasjon til å bruke konfidensiell helseinformasjon i samsvar med nasjonale og lokale deltakeres personvernforskrifter.
- Vekt >=3,5 kg på tidspunktet for screening.
- Alvorlig hemofili A definert som mindre enn (<) 1 IE/dL (<1 %) endogen FVIII dokumentert i journalen eller som testet under screeningsperioden.
Nøkkelekskluderingskriterier:
- All eksponering for blodkomponenter, faktor VIII-erstatningsprodukter, inkludert kommersielt tilgjengelig rFVIIIFc når som helst før eller under screening.
- Historie med positiv inhibitortesting. En tidligere historie med inhibitorer ble definert basert på en pasients historiske positive inhibitortest ved bruk av den lokale laboratoriets Bethesda-verdi for en positiv inhibitortest (dvs. lik eller over lavere deteksjonsnivå).
- Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner assosiert med enhver rFVIIIFc-administrasjon.
- Andre koagulasjonsforstyrrelser i tillegg til hemofili A.
- Enhver samtidig klinisk signifikant alvorlig sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, ville gjøre deltakeren uegnet for registrering.
- Gjeldende systemisk behandling med kjemoterapi og/eller andre immundempende legemidler.
Merk: Andre protokolldefinerte inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: rFVIIIFc
Deltakerne skulle motta rFVIIIFc som følger- Profylakseregime (PR): rFVIIIFc 25-80 internasjonale enheter per kilogram (IE/kg), med 3- til 5-dagers intervaller til deltakeren nådde større enn eller lik (>=) 50 eksponering dager (ED: 24-timers periode der >=1 injeksjon/dose rFVIIIFc ble gitt), eller studieavslutning/avslutning av studien.
Justeringer av dose/doseringsintervall ble gjort etter behov av utrederen; Behandling med en valgfri ER (episodisk regime) kan initieres før PR etter etterforskers skjønn; ITI: rFVIIIFc 200 IE/kg, daglig for deltakere som, etter eksponering for rFVIIIFc, hadde positiv høytiterhemmer (>=5,00
Bethesda enheter per milliliter [BU/mL]) eller positiv lavtiterhemmer (>=0,60 og <5,00 BU/ml) og hadde dårlig kontrollert blødning til tross for økte rFVIIIFc-doser, eller nødvendig bypassmiddel for å behandle blødning.
|
Administreres som spesifisert i armbeskrivelse
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med bekreftet inhibitorutvikling målt ved Nijmegen-modifisert Bethesda-analyse
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Et positivt/bekreftet inhibitorresultat oppstår når en deltaker har en verdi >=0,6 BU/mL ved sentral laboratorietesting ved bruk av Nijmegen-modifisert Bethesda-analyse, som bekreftes ved re-testing av en separat prøve tatt >=2 uker etter den første prøven .
Bekreftet inhibitorutvikling var basert på alle deltakerne som hadde nådd >=10 EDs og hadde >=1 inhibitortest utført ved eller utenfor denne milepælen eller som hadde en inhibitor.
Eksponeringsdag (ED) er en 24-timers periode der deltakeren fikk >=1 dose rFVIIIFc-injeksjoner.
Deltakere som ikke utviklet en inhibitor, men nådde milepælen for ED-er, ble inkludert i nevneren under beregning av prosentandel.
I tillegg ble enhver deltaker som utviklet en inhibitor etter den første rFVIIIFc-administrasjonen inkludert i telleren og nevneren under beregningen av prosentandelen.
|
Inntil 3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Årlig antall blødningsepisoder (spontane og traumatiske) per deltaker (årlig blødningsfrekvens [ABR])
Tidsramme: Inntil 3 år
|
ABR var annualisert antall blødningsepisoder i løpet av effektperioden (EP) per deltaker annualisert til et 1-års tidsintervall.
Blødningsepisoder ble klassifisert som spontane hvis forelder/omsorgsperson/deltaker registrerer blødningshendelse når det ikke er noen kjent medvirkende faktor som konkrete traumer eller forutgående "anstrengende" aktivitet og som traumatisk når det er kjent årsak til blødning.
ABR=(Antall blødningsepisoder under EP delt på totalt antall dager under EP)*365,25.
EP var summen av alle tidsintervaller der deltakerne ble behandlet med rFVIIIFc per behandlingsregime i studien, unntatt kirurgiske/rehabiliteringsperioder og store injeksjonsintervaller (større enn [>]28 dager).
Deltakerne ble inkludert i sammendraget av mer enn 1 behandlingsregime hvis regimet deres endret seg under studien.
|
Inntil 3 år
|
|
Annualisert antall spontane leddblødningsepisoder
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Blødningsepisoder ble klassifisert som spontane hvis foreldre/omsorgsperson/deltaker registrerer en blødningshendelse når det ikke var noen kjent medvirkende faktor som et definitivt traume eller forutgående "anstrengende" aktivitet.
Annualiserte spontane leddblødningsepisoder = (Totalt antall spontane leddblødningsepisoder under EP delt på totalt antall dager under EP)*365,25.
EP reflekterer summen av alle tidsintervaller som deltakerne ble behandlet med rFVIIIFc per behandlingsregime unntatt større og mindre kirurgiske/rehabiliteringsperioder og store injeksjonsintervaller (> 28 dager).
Blødningsepisoder ble oppsummert etter behandlingsregime.
Deltakerne ble inkludert i sammendraget av mer enn 1 behandlingsregime hvis regimet deres endret seg under studien.
|
Inntil 3 år
|
|
Antall rFVIIIFc-injeksjoner med utmerket eller god, moderat eller ingen behandlingsrespons vurdert ved bruk av en 4-punkts skala
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Ved å bruke e-dagbok, vurderte hver deltakers forelder/omsorgsperson behandlingsrespons på enhver blødningsepisode ca. 8-12 timer fra injeksjonstidspunktet og før ytterligere doser av rFVIIIFc gitt for samme blødningsepisoder, ved hjelp av en 4-punkts skala: 1=Utmerket: brå smertelindring og/eller bedring av tegn på blødning innen ca. 8 timer etter første injeksjon; 2=God: klar smertelindring og/eller bedring av tegn på blødning innen ca. 8 timer etter injeksjon, men krever muligens mer enn 1 injeksjon etter 24-48 timer for fullstendig oppløsning; 3=Moderat: Sannsynlig/liten gunstig effekt innen 8 timer etter første injeksjon og krever mer enn 1 injeksjon og 4=Ingen: Ingen bedring eller tilstand forverres innen ca. 8 timer etter første injeksjon.
Deltakerne inkluderte i mer enn 1 behandlingsregime hvis regimet deres endret seg under studien.
|
Inntil 3 år
|
|
Totalt antall eksponeringsdager (EDs)
Tidsramme: Inntil 3 år
|
En ED ble definert som en 24-timers periode der en deltaker fikk en eller flere doser av rFVIIIFc-injeksjoner, med tidspunktet for den første injeksjonen av rFVIIIFc definert som starten på ED.
Deltakere som ikke hadde en bestemt injeksjonstype ble regnet som å ha null injeksjoner for den typen.
|
Inntil 3 år
|
|
Totalt årlig rFVIIIFc-forbruk per deltaker for forebygging og behandling av blødningsepisoder
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Totalt annualisert rFVIIIFc-forbruk (i IU/kg) ble beregnet for hver deltaker som: Annualisert forbruk = (Totalt IE/kg av rFVIIIFc under EP delt på totalt antall dager under EP)*365,25.
EP reflekterer summen av alle tidsintervaller som deltakerne behandles med rFVIIIFc i henhold til studiens behandlingsregimer, unntatt kirurgiske/rehabiliteringsperioder og store injeksjonsintervaller (>28 dager).
Deltakerne ble inkludert i sammendraget av mer enn 1 behandlingsregime hvis regimet deres endret seg under studien.
|
Inntil 3 år
|
|
Antall injeksjoner av rFVIIIFc som kreves for å løse en blødningsepisode
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Antall injeksjoner av rFVIIIFc som kreves for å løse en blødningsepisode under EP ble rapportert.
EP reflekterer summen av alle tidsintervaller som deltakerne ble behandlet med rFVIIIFc i henhold til studiens behandlingsregimer, unntatt kirurgiske/rehabiliteringsperioder og store injeksjonsintervaller (>28 dager).
Alle injeksjoner gitt fra det første tegn på blødning, til siste dato/klokkeslett innenfor blødningsvinduet ble talt.
Deltakerne ble inkludert i sammendraget av mer enn 1 behandlingsregime hvis regimet deres endret seg under studien.
|
Inntil 3 år
|
|
Gjennomsnittlig dose per injeksjon av rFVIIIFc som kreves for å løse en blødningsepisode
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Gjennomsnittlig dose av rFVIIIFc per injeksjon per blødningsepisode ble beregnet som gjennomsnittet av alle doser (IE/kg) administrert for å behandle blødningsepisoden under EP.
EP begynner med den første dosen av rFVIIIFc i behandlingsregimet og slutter med den siste dosen (uavhengig av årsaken til doseringen).
Kirurgi/rehabiliteringsperioder var ikke inkludert i EP.
Deltakerne ble inkludert i sammendraget av mer enn 1 behandlingsregime hvis regimet deres endret seg under studien.
|
Inntil 3 år
|
|
Endring fra baseline i rFVIIIFc inkrementell gjenoppretting (IR)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 og 120
|
Blodprøver ble tatt ved bunnfall (fordose) og Cmax (maksimal konsentrasjon) for vurdering av inkrementell utvinning, målt ved ett-trinns koagulasjonsanalyse.
IR (International Units per desiliter [IU/dL] per IU/kg) = (Cmax for FVIII-aktivitet - FVIII-aktivitet før dose) (IE/dL) delt på faktisk dose (IU/kg), hvor Cmax (maksimal konsentrasjon) er 30-minutters FVIII-aktivitet etter dose og FVIII-aktivitet mindre enn (<)0,5 IE/dL ble satt til 0 IE/dL for beregning av IR.
|
Grunnlinje, uke 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 og 120
|
|
Antall deltakere med respons på immuntoleranseinduksjon (ITI)
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Fullstendig suksess ble definert som å oppfylle alle følgende kriterier: Negative inhibitortitere i 2 påfølgende bestemmelser med minst 4 ukers mellomrom; IR >=66 % av baseline i 2 påfølgende bestemmelser med minst 4 ukers mellomrom; Halveringstid >=6 timer.
Delvis suksess ble definert som å oppfylle de første kriteriene for fullstendig suksess og ett av de to andre etter 33 måneder med ITI.
|
Inntil 3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
12. januar 2015
Primær fullføring (Faktiske)
23. september 2019
Studiet fullført (Faktiske)
23. september 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. august 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
5. september 2014
Først lagt ut (Anslag)
9. september 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
11. april 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. mars 2022
Sist bekreftet
1. mars 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 997HA306
- 2013-005512-10 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter, inkludert den kliniske studierapporten, studieprotokollen med eventuelle endringer, blankt case-rapportskjema, statistisk analyseplan og datasettspesifikasjoner.
Data på pasientnivå vil bli anonymisert og studiedokumenter vil bli redigert for å beskytte personvernet til forsøksdeltakerne.
Ytterligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalifiserte studier og prosess for å be om tilgang finner du på: https://vivli.org
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .