Uno studio in aperto per determinare la sicurezza e l'efficacia della proteina sostitutiva del fattore VIII (nota come rFVIIIFc) nei maschi precedentemente non trattati con grave emofilia A
15 marzo 2022 aggiornato da: Bioverativ, a Sanofi company
Una valutazione multicentrica in aperto della sicurezza e dell'efficacia della proteina di fusione del fattore VIII della coagulazione ricombinante Fc (rFVIIIFc; BIIB031) nella prevenzione e nel trattamento del sanguinamento in pazienti con emofilia A grave non trattati in precedenza
L'obiettivo primario dello studio era valutare la sicurezza di rFVIIIFc (BIIB031) in partecipanti precedentemente non trattati (PUP) con emofilia A grave. Gli obiettivi secondari erano valutare l'efficacia di rFVIIIFc nella prevenzione e nel trattamento degli episodi di sanguinamento nei PUP, per valutare il consumo di rFVIIIFc per la prevenzione e il trattamento degli episodi emorragici nei PUP e descrivere l'esperienza con l'uso di rFVIIIFc per l'induzione della tolleranza immunitaria (ITI) nei partecipanti con inibitori.
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
108
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Brisbane, Australia, 4029
- Research Site
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Parkville, Australia, 3052
- Research Site
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Perth, Australia, 6008
- Research Site
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Westmead, Australia, 2145
- Research Site
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Campinas, Brasile, 13083-878
- Research Site
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Canoas, Brasile, 92425-900
- Research Site
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Ribeirão Preto, Brasile, 14048-900
- Research Site
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Rio de Janeiro, Brasile, 20211-030
- Research Site
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São Paulo, Brasile, 01227-200
- Research Site
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Hamilton, Canada, L8S 4K1
- Research Site
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London, Canada, N6A 4G5
- Research Site
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Toronto, Canada, M5G 1X8
- Research Site
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Caen cedex 9, Francia, 14033
- Research Site
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Le Kremlin Bicêtre cedex, Francia, 94270
- Research Site
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Lille Cedex, Francia, 59037
- Research Site
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Nantes Cedex 1, Francia, 44093
- Research Site
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Strasbourg, Francia, 67200
- Research Site
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Toulouse cedex, Francia, 31059
- Research Site
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Tours cedex 9, Francia, 37044
- Research Site
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Berlin, Germania, 13353
- Research Site
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Bonn, Germania, 53127
- Research Site
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Duesseldorf, Germania, 40225
- Research Site
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Frankfurt, Germania, 60590
- Research Site
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Hannöver, Germania, 30625
- Research Site
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Dublin, Irlanda, D12 N512
- Research Site
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Bari, Italia, 70123
- Research Site
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Florence, Italia, 50134
- Research Site
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Genova, Italia, 16148
- Research Site
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Milan, Italia, 20122
- Research Site
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Napoli, Italia, 80123
- Research Site
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Padova, Italia, 35128
- Research Site
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Rome, Italia, 161
- Research Site
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Rome, Italia, 165
- Research Site
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VI
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Vicenza, VI, Italia, 36100
- Research Site
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Auckland, Nuova Zelanda, 1023
- Research Site
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Christchurch, Nuova Zelanda, 8011
- Research Site
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Leiden, Olanda, 2333 ZA
- Research Site
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Utrecht, Olanda, 3584 CX
- Research Site
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Gdansk, Polonia, 80-952
- Research Site
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Kraków, Polonia, 30-663
- Research Site
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Lublin, Polonia, 20-093
- Research Site
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Warszawa, Polonia, 02-091
- Research Site
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Cardiff, Regno Unito, CF14 4XW
- Research Site
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London, Regno Unito, WC1N3JH
- Research Site
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Sheffield, Regno Unito, S10 2TH
- Research Site
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, Regno Unito, CB2 0QQ
- Research Site
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Hampshire
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Basingstoke, Hampshire, Regno Unito, RG24 9NA
- Research Site
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London
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Whitechapel, London, Regno Unito, E1 1BB
- Research Site
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Barcelona, Spagna, 08035
- Research Site
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Madrid, Spagna, 28046
- Research Site
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72202
- Research Site
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California
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Duarte, California, Stati Uniti, 91010
- Research Site
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Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
- Research Site
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
- Research Site
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Torrance, California, Stati Uniti, 90509
- Research Site
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46260
- Research Site
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
- Research Site
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Maine
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Brewer, Maine, Stati Uniti, 04412
- Research Site
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Michigan
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East Lansing, Michigan, Stati Uniti, 48823
- Research Site
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55404
- Research Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63104
- Research Site
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New York
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Buffalo, New York, Stati Uniti, 14209
- Research Site
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New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Research Site
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Rochester, New York, Stati Uniti, 14621
- Research Site
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
- Research Site
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Research Site
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75230
- Research Site
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
- Research Site
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
- Research Site
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Stockholm, Svezia, 171 76
- Research Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Non più vecchio di 5 anni (Bambino)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Maschio
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- Capacità del rappresentante legalmente autorizzato del partecipante (ad es. il loro genitore o tutore legale) per comprendere lo scopo e i rischi dello studio e fornire il consenso informato firmato e datato e l'autorizzazione a utilizzare le informazioni sanitarie riservate in conformità con le normative nazionali e locali sulla privacy dei partecipanti.
- Peso >=3,5 kg al momento dello screening.
- Emofilia A grave definita come meno di (<) 1 UI/dL (<1%) di FVIII endogeno documentato nella cartella clinica o come testato durante il periodo di screening.
Criteri chiave di esclusione:
- Qualsiasi esposizione a componenti del sangue, prodotti sostitutivi del fattore VIII, incluso rFVIIIFc disponibile in commercio, in qualsiasi momento prima o durante lo screening.
- Anamnesi positiva per test sugli inibitori. Una storia precedente di inibitori è stata definita sulla base del test di inibitore positivo storico di un paziente utilizzando il valore Bethesda del laboratorio locale per un test di inibitore positivo (vale a dire, pari o superiore al livello di rilevazione inferiore).
- Storia di reazioni di ipersensibilità associate a qualsiasi somministrazione di rFVIIIFc.
- Altri disturbi della coagulazione oltre all'emofilia A.
- Qualsiasi malattia importante concomitante clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe il partecipante non idoneo all'arruolamento.
- Attuale trattamento sistemico con chemioterapia e/o altri farmaci immunosoppressori.
Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: rFVIIIFc
I partecipanti dovevano ricevere rFVIIIFc come segue: Regime di profilassi (PR): rFVIIIFc 25-80 unità internazionali per chilogrammo (UI/kg), a intervalli da 3 a 5 giorni fino a quando il partecipante ha raggiunto un'esposizione maggiore o uguale a (>=) 50 giorni (ED: periodo di 24 ore in cui è stata somministrata >=1 iniezione/dose di rFVIIIFc), o ritiro dallo studio/fine dello studio.
Gli aggiustamenti della dose/intervallo di somministrazione sono stati effettuati secondo necessità dallo sperimentatore; Il trattamento con un ER opzionale (regime episodico) può essere iniziato prima della PR a discrezione degli investigatori; ITI: rFVIIIFc 200 UI/kg, al giorno per i partecipanti che, dopo l'esposizione a rFVIIIFc, avevano un inibitore ad alto titolo positivo (>=5,00
Unità Bethesda per millilitro [BU/mL]) o un inibitore a basso titolo positivo (>=0,60 e <5,00 BU/mL) e aveva un sanguinamento scarsamente controllato nonostante l'aumento delle dosi di rFVIIIFc o necessitava di un agente bypassante per trattare il sanguinamento.
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Somministrato come specificato nella descrizione del braccio
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di partecipanti con sviluppo di inibitore confermato misurato dal dosaggio Bethesda modificato da Nijmegen
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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Un risultato di inibitore positivo/confermato si verifica quando un partecipante ha un valore >=0,6 BU/mL dai test del laboratorio centrale utilizzando il dosaggio Bethesda modificato da Nijmegen, che viene confermato su un nuovo test di un campione separato raccolto >=2 settimane dopo il campione iniziale .
Lo sviluppo confermato dell'inibitore si basava su tutti i partecipanti che avevano raggiunto >=10 ED e avevano >=1 test dell'inibitore eseguito in corrispondenza o oltre questo traguardo o che avevano un inibitore.
Il giorno di esposizione (ED) è un periodo di 24 ore in cui il partecipante ha ricevuto >=1 dose di iniezioni di rFVIIIFc.
I partecipanti che non hanno sviluppato un inibitore ma hanno raggiunto il numero fondamentale di ED sono stati inclusi nel denominatore durante il calcolo della percentuale.
Inoltre, qualsiasi partecipante che ha sviluppato un inibitore dopo la somministrazione iniziale di rFVIIIFc è stato incluso nel numeratore e nel denominatore durante il calcolo della percentuale.
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Fino a 3 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero annualizzato di episodi di sanguinamento (spontaneo e traumatico) per partecipante (tasso di sanguinamento annualizzato [ABR])
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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ABR era il numero annualizzato di episodi di sanguinamento durante il periodo di efficacia (EP) per partecipante annualizzato a un intervallo di tempo di 1 anno.
Gli episodi di sanguinamento sono stati classificati come spontanei se il genitore/caregiver/partecipante registra un evento di sanguinamento quando non vi è alcun fattore contribuente noto come un trauma definito o un'attività "faticosa" antecedente e come traumatico quando vi è una ragione nota per il sanguinamento.
ABR=(Numero di episodi emorragici durante EP diviso per il numero totale di giorni durante EP)*365.25.
L'EP era la somma di tutti gli intervalli di tempo durante i quali i partecipanti sono stati trattati con rFVIIIFc per regimi di trattamento dello studio, esclusi i periodi chirurgici/riabilitativi e gli ampi intervalli di iniezione (superiori a [>] 28 giorni).
I partecipanti sono stati inclusi nel riepilogo di più di 1 regime di trattamento se il loro regime è cambiato durante lo studio.
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Fino a 3 anni
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Numero annualizzato di episodi di sanguinamento articolare spontaneo
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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Gli episodi di sanguinamento sono stati classificati come spontanei se il genitore/caregiver/partecipante registrava un evento di sanguinamento quando non era noto alcun fattore contribuente come un trauma definito o un'attività "faticosa" antecedente.
Episodi di sanguinamento articolare spontaneo annualizzato = (Numero totale di episodi di sanguinamento articolare spontaneo durante l'EP diviso per il numero totale di giorni durante l'EP)*365,25.
L'EP riflette la somma di tutti gli intervalli di tempo durante i quali i partecipanti sono stati trattati con rFVIIIFc per regime di trattamento, esclusi i periodi chirurgici/riabilitativi maggiori e minori e gli ampi intervalli di iniezione (> 28 giorni).
Gli episodi di sanguinamento sono stati riassunti per regime di trattamento.
I partecipanti sono stati inclusi nel riepilogo di più di 1 regime di trattamento se il loro regime è cambiato durante lo studio.
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Fino a 3 anni
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Numero di iniezioni di rFVIIIFc con risposta al trattamento eccellente o buona, moderata o nulla valutata utilizzando una scala a 4 punti
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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Utilizzando il diario elettronico, il genitore/tutore di ciascun partecipante ha valutato la risposta al trattamento a qualsiasi episodio emorragico a circa 8-12 ore dal momento dell'iniezione e prima di dosi aggiuntive di rFVIIIFc somministrate per gli stessi episodi emorragici, utilizzando una scala a 4 punti: 1=Eccellente: improvviso sollievo dal dolore e/o miglioramento dei segni di sanguinamento entro circa 8 ore dall'iniezione iniziale; 2=Buono: netto sollievo dal dolore e/o miglioramento dei segni di sanguinamento entro circa 8 ore dall'iniezione, ma è possibile che sia necessaria più di 1 iniezione dopo 24-48 ore per una completa risoluzione; 3=Moderato: Probabile/lieve effetto benefico entro 8 ore dall'iniezione iniziale e richiede più di 1 iniezione e 4=Nessuno: Nessun miglioramento o condizione che peggiora entro circa 8 ore dall'iniezione iniziale.
Partecipanti inclusi in più di 1 regime di trattamento se il loro regime è cambiato durante lo studio.
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Fino a 3 anni
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Numero totale di giorni di esposizione (ED)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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Un ED è stato definito come un periodo di 24 ore in cui un partecipante ha ricevuto una o più dosi di iniezioni di rFVIIIFc, con il tempo della prima iniezione di rFVIIIFc definito come l'inizio dell'ED.
I partecipanti che non avevano un particolare tipo di iniezione sono stati conteggiati come aventi zero iniezioni per quel tipo.
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Fino a 3 anni
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Consumo totale annualizzato di rFVIIIFc per partecipante per la prevenzione e il trattamento degli episodi di sanguinamento
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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Il consumo totale annualizzato di rFVIIIFc (in UI/kg) è stato calcolato per ciascun partecipante come: Consumo annualizzato = (UI/kg totali di rFVIIIFc durante EP diviso per il numero totale di giorni durante EP)*365,25.
L'EP riflette la somma di tutti gli intervalli di tempo durante i quali i partecipanti sono trattati con rFVIIIFc secondo i regimi terapeutici dello studio esclusi i periodi chirurgici/riabilitativi e gli ampi intervalli di iniezione (>28 giorni).
I partecipanti sono stati inclusi nel riepilogo di più di 1 regime di trattamento se il loro regime è cambiato durante lo studio.
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Fino a 3 anni
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Numero di iniezioni di rFVIIIFc necessarie per risolvere un episodio di sanguinamento
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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È stato riportato il numero di iniezioni di rFVIIIFc necessarie per risolvere un episodio di sanguinamento durante EP.
L'EP riflette la somma di tutti gli intervalli di tempo durante i quali i partecipanti sono stati trattati con rFVIIIFc secondo i regimi terapeutici dello studio esclusi i periodi chirurgici/riabilitativi e gli ampi intervalli di iniezione (>28 giorni).
Sono state contate tutte le iniezioni somministrate dal segno iniziale di sanguinamento fino all'ultima data/ora all'interno della finestra di sanguinamento.
I partecipanti sono stati inclusi nel riepilogo di più di 1 regime di trattamento se il loro regime è cambiato durante lo studio.
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Fino a 3 anni
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Dose media per iniezione di rFVIIIFc necessaria per risolvere un episodio di sanguinamento
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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La dose media di rFVIIIFc per iniezione per episodio emorragico è stata calcolata come media di tutte le dosi (UI/kg) somministrate per trattare l'episodio emorragico durante EP.
L'EP inizia con la prima dose del regime di trattamento di rFVIIIFc e termina con l'ultima dose (indipendentemente dal motivo della somministrazione).
I periodi di chirurgia/riabilitazione non sono stati inclusi nell'EP.
I partecipanti sono stati inclusi nel riepilogo di più di 1 regime di trattamento se il loro regime è cambiato durante lo studio.
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Fino a 3 anni
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Variazione rispetto al basale nel recupero incrementale (IR) di rFVIIIFc
Lasso di tempo: Basale, settimane 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 e 120
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I campioni di sangue sono stati prelevati a valle (predose) e Cmax (concentrazione massima) per la valutazione del recupero incrementale, misurato mediante il test di coagulazione a una fase.
IR (Unità internazionali per decilitro [UI/dL] per UI/kg) = (Cmax per l'attività del FVIII - Attività del FVIII pre-dose) (UI/dL) divisa per la dose effettiva (UI/kg), dove Cmax (concentrazione massima) è l'attività di FVIII di 30 minuti post-dose e l'attività di FVIII inferiore a (<)0,5 UI/dL è stata impostata su 0 UI/dL per il calcolo dell'IR.
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Basale, settimane 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 e 120
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Numero di partecipanti con risposta all'induzione della tolleranza immunitaria (ITI)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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Il successo completo è stato definito come il soddisfacimento di tutti i seguenti criteri: titoli di inibitore negativi in 2 determinazioni consecutive a distanza di almeno 4 settimane; IR >=66% del basale in 2 determinazioni consecutive a distanza di almeno 4 settimane; Emivita >=6 ore.
Il successo parziale è stato definito come soddisfare i primi criteri per il successo completo e uno degli altri 2 dopo 33 mesi di ITI.
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Fino a 3 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
12 gennaio 2015
Completamento primario (Effettivo)
23 settembre 2019
Completamento dello studio (Effettivo)
23 settembre 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
29 agosto 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
5 settembre 2014
Primo Inserito (Stima)
9 settembre 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
11 aprile 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
15 marzo 2022
Ultimo verificato
1 marzo 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 997HA306
- 2013-005512-10 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
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