Otwarte badanie mające na celu określenie bezpieczeństwa i skuteczności zastępczego białka czynnika VIII (znanego jako rFVIIIFc) u wcześniej nieleczonych mężczyzn z ciężką postacią hemofilii typu A
15 marca 2022 zaktualizowane przez: Bioverativ, a Sanofi company
Otwarta, wieloośrodkowa ocena bezpieczeństwa i skuteczności rekombinowanego białka fuzyjnego Fc czynnika krzepnięcia VIII (rFVIIIFc; BIIB031) w zapobieganiu i leczeniu krwawień u wcześniej nieleczonych pacjentów z ciężką hemofilią typu A
Głównym celem badania była ocena bezpieczeństwa rFVIIIFc (BIIB031) u wcześniej nieleczonych uczestników (PUP) z ciężką postacią hemofilii A. Drugim celem była ocena skuteczności rFVIIIFc w zapobieganiu i leczeniu epizodów krwawień u PUP, ocenić zużycie rFVIIIFc w zapobieganiu i leczeniu epizodów krwawień u PUP oraz opisać doświadczenie ze stosowaniem rFVIIIFc do indukcji tolerancji immunologicznej (ITI) u uczestników z inhibitorami.
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
108
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Brisbane, Australia, 4029
- Research Site
-
Parkville, Australia, 3052
- Research Site
-
Perth, Australia, 6008
- Research Site
-
Westmead, Australia, 2145
- Research Site
-
-
-
-
-
Campinas, Brazylia, 13083-878
- Research Site
-
Canoas, Brazylia, 92425-900
- Research Site
-
Ribeirão Preto, Brazylia, 14048-900
- Research Site
-
Rio de Janeiro, Brazylia, 20211-030
- Research Site
-
São Paulo, Brazylia, 01227-200
- Research Site
-
-
-
-
-
Caen cedex 9, Francja, 14033
- Research Site
-
Le Kremlin Bicêtre cedex, Francja, 94270
- Research Site
-
Lille Cedex, Francja, 59037
- Research Site
-
Nantes Cedex 1, Francja, 44093
- Research Site
-
Strasbourg, Francja, 67200
- Research Site
-
Toulouse cedex, Francja, 31059
- Research Site
-
Tours cedex 9, Francja, 37044
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Research Site
-
Madrid, Hiszpania, 28046
- Research Site
-
-
-
-
-
Leiden, Holandia, 2333 ZA
- Research Site
-
Utrecht, Holandia, 3584 CX
- Research Site
-
-
-
-
-
Dublin, Irlandia, D12 N512
- Research Site
-
-
-
-
-
Hamilton, Kanada, L8S 4K1
- Research Site
-
London, Kanada, N6A 4G5
- Research Site
-
Toronto, Kanada, M5G 1X8
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy, 13353
- Research Site
-
Bonn, Niemcy, 53127
- Research Site
-
Duesseldorf, Niemcy, 40225
- Research Site
-
Frankfurt, Niemcy, 60590
- Research Site
-
Hannöver, Niemcy, 30625
- Research Site
-
-
-
-
-
Auckland, Nowa Zelandia, 1023
- Research Site
-
Christchurch, Nowa Zelandia, 8011
- Research Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Polska, 80-952
- Research Site
-
Kraków, Polska, 30-663
- Research Site
-
Lublin, Polska, 20-093
- Research Site
-
Warszawa, Polska, 02-091
- Research Site
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72202
- Research Site
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- Research Site
-
Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
- Research Site
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- Research Site
-
Torrance, California, Stany Zjednoczone, 90509
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46260
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40202
- Research Site
-
-
Maine
-
Brewer, Maine, Stany Zjednoczone, 04412
- Research Site
-
-
Michigan
-
East Lansing, Michigan, Stany Zjednoczone, 48823
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55404
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63104
- Research Site
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14209
- Research Site
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Research Site
-
Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14621
- Research Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75230
- Research Site
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75235
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
- Research Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Szwecja, 171 76
- Research Site
-
-
-
-
-
Bari, Włochy, 70123
- Research Site
-
Florence, Włochy, 50134
- Research Site
-
Genova, Włochy, 16148
- Research Site
-
Milan, Włochy, 20122
- Research Site
-
Napoli, Włochy, 80123
- Research Site
-
Padova, Włochy, 35128
- Research Site
-
Rome, Włochy, 161
- Research Site
-
Rome, Włochy, 165
- Research Site
-
-
VI
-
Vicenza, VI, Włochy, 36100
- Research Site
-
-
-
-
-
Cardiff, Zjednoczone Królestwo, CF14 4XW
- Research Site
-
London, Zjednoczone Królestwo, WC1N3JH
- Research Site
-
Sheffield, Zjednoczone Królestwo, S10 2TH
- Research Site
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Zjednoczone Królestwo, CB2 0QQ
- Research Site
-
-
Hampshire
-
Basingstoke, Hampshire, Zjednoczone Królestwo, RG24 9NA
- Research Site
-
-
London
-
Whitechapel, London, Zjednoczone Królestwo, E1 1BB
- Research Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Nie starszy niż 5 lat (Dziecko)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Męski
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
- Zdolność prawnie umocowanego przedstawiciela uczestnika (np. ich rodzica lub opiekuna prawnego) w celu zrozumienia celu i ryzyka badania oraz dostarczenia podpisanej i opatrzonej datą świadomej zgody oraz upoważnienia do wykorzystania poufnych informacji zdrowotnych zgodnie z krajowymi i lokalnymi przepisami dotyczącymi prywatności uczestników.
- Waga >=3,5 kg w momencie skriningu.
- Ciężka hemofilia A zdefiniowana jako mniej niż (<) 1 IU/dL (<1%) endogennego czynnika VIII udokumentowanego w dokumentacji medycznej lub testowanego podczas okresu przesiewowego.
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- Jakakolwiek ekspozycja na składniki krwi, produkty zastępcze czynnika VIII, w tym dostępny w handlu rFVIIIFc, w jakimkolwiek czasie przed badaniem przesiewowym lub w jego trakcie.
- Historia pozytywnych testów na inhibitory. Występowanie inhibitorów w wywiadzie określono na podstawie historycznego dodatniego testu na obecność inhibitorów u pacjenta przy użyciu lokalnej laboratoryjnej wartości Bethesda dla dodatniego testu na obecność inhibitorów (tj. równego lub wyższego od niższego poziomu wykrywalności).
- Historia reakcji nadwrażliwości związanych z jakimkolwiek podaniem rFVIIIFc.
- Inne zaburzenia krzepnięcia oprócz hemofilii A.
- Jakakolwiek współistniejąca, istotna klinicznie poważna choroba, która w opinii badacza sprawi, że uczestnik nie będzie się nadawał do włączenia.
- Obecne leczenie ogólnoustrojowe chemioterapią i/lub innymi lekami immunosupresyjnymi.
Uwaga: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: rFVIIIFc
Uczestnicy mieli otrzymywać rFVIIIFc w następujący sposób: schemat profilaktyki (PR): rFVIIIFc 25-80 jednostek międzynarodowych na kilogram (j.m./kg), w odstępach 3- do 5-dniowych, aż uczestnik osiągnął ekspozycję większą lub równą (>=) 50 dni (ED: 24-godzinny okres, w którym podano >=1 wstrzyknięcie/dawkę rFVIIIFc) lub wycofanie/zakończenie badania.
Korekty dawki/odstępów między dawkami były dokonywane zgodnie z potrzebami badacza; Leczenie opcjonalnym ER (schemat epizodyczny) można rozpocząć przed PR według uznania badacza; ITI: rFVIIIFc 200 j.m./kg, codziennie dla uczestników, którzy po ekspozycji na rFVIIIFc mieli pozytywne wysokie miano inhibitora (>=5,00
jednostek Bethesda na mililitr [BU/ml]) lub dodatnie niskie miano inhibitora (>=0,60 i <5,00 BU/ml) i miał źle kontrolowane krwawienie pomimo zwiększonych dawek rFVIIIFc lub wymagał podania leku omijającego w celu leczenia krwawienia.
|
Podawany zgodnie z opisem ramienia
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z potwierdzonym rozwojem inhibitora, mierzony za pomocą testu Bethesda zmodyfikowanego Nijmegen
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Dodatni/potwierdzony wynik na obecność inhibitora ma miejsce, gdy uczestnik ma wartość >=0,6 BU/ml w centralnym badaniu laboratoryjnym przy użyciu testu Bethesda zmodyfikowanego przez Nijmegen, co jest potwierdzone w ponownym badaniu oddzielnej próbki pobranej >=2 tygodnie po pierwszej próbce .
Potwierdzony rozwój inhibitora opierał się na wszystkich uczestnikach, którzy osiągnęli >=10 ED i mieli >=1 test inhibitora wykonany w tym kamieniu milowym lub później lub którzy mieli inhibitor.
Dzień ekspozycji (ED) to 24-godzinny okres, w którym uczestnik otrzymał >=1 dawkę iniekcji rFVIIIFc.
Uczestnicy, którzy nie rozwinęli inhibitora, ale osiągnęli kamień milowy ED, zostali uwzględnieni w mianowniku podczas obliczania procentu.
Dodatkowo każdy uczestnik, u którego rozwinął się inhibitor po początkowym podaniu rFVIIIFc, został uwzględniony w liczniku i mianowniku podczas obliczania procentu.
|
Do 3 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Roczna liczba epizodów krwawienia (spontanicznych i traumatycznych) na uczestnika (roczny wskaźnik krwawień [ABR])
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
ABR była roczną liczbą epizodów krwawienia w okresie skuteczności (EP) na uczestnika w ujęciu rocznym do 1-rocznego przedziału czasu.
Epizody krwawienia zostały sklasyfikowane jako spontaniczne, jeśli rodzic/opiekun/uczestnik rejestrują zdarzenie krwawienia, gdy nie ma znanego czynnika przyczyniającego się, takiego jak określony uraz lub poprzedzająca go „wytężająca” aktywność, oraz jako traumatyczne, gdy znana jest przyczyna krwawienia.
ABR=(Liczba epizodów krwawienia podczas EP podzielona przez całkowitą liczbę dni podczas EP)*365,25.
EP było sumą wszystkich przedziałów czasu, podczas których uczestnicy byli leczeni rFVIIIFc według schematów leczenia objętych badaniem, z wyłączeniem okresów chirurgicznych/rehabilitacyjnych i dużych przerw między wstrzyknięciami (dłuższych niż [>]28 dni).
Uczestnicy zostali włączeni do podsumowania więcej niż 1 schematu leczenia, jeśli ich schemat zmienił się podczas badania.
|
Do 3 lat
|
|
Roczna liczba epizodów samoistnego krwawienia do stawów
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Epizody krwawienia zostały sklasyfikowane jako spontaniczne, jeśli rodzic/opiekun/uczestnik odnotuje zdarzenie krwawienia, gdy nie było znanego czynnika przyczyniającego się do tego, takiego jak określony uraz lub poprzednia „wysiłkowa” aktywność.
Roczne epizody spontanicznego krwawienia do stawów = (Całkowita liczba spontanicznych epizodów krwawienia do stawów podczas EP podzielona przez całkowitą liczbę dni podczas EP)*365,25.
EP odzwierciedla sumę wszystkich przedziałów czasu, podczas których uczestnicy byli leczeni rFVIIIFc według schematu leczenia z wyłączeniem głównych i mniejszych okresów chirurgicznych/rehabilitacyjnych oraz dużych przerw między wstrzyknięciami (> 28 dni).
Epizody krwawienia podsumowano według schematu leczenia.
Uczestnicy zostali włączeni do podsumowania więcej niż 1 schematu leczenia, jeśli ich schemat zmienił się podczas badania.
|
Do 3 lat
|
|
Liczba wstrzyknięć rFVIIIFc z doskonałą lub dobrą, umiarkowaną lub brakiem odpowiedzi na leczenie oceniana za pomocą 4-punktowej skali
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Korzystając z e-dziennika, rodzic/opiekun każdego uczestnika ocenił odpowiedź na leczenie każdego epizodu krwawienia po około 8-12 godzinach od momentu wstrzyknięcia i przed dodatkowymi dawkami rFVIIIFc podanymi w przypadku tych samych epizodów krwawienia, stosując 4-punktową skalę: 1=Doskonale: nagłe złagodzenie bólu i/lub złagodzenie objawów krwawienia w ciągu około 8 godzin po pierwszym wstrzyknięciu; 2=Dobra: zdecydowana ulga w bólu i/lub poprawa oznak krwawienia w ciągu około 8 godzin po wstrzyknięciu, ale prawdopodobnie wymaga więcej niż 1 wstrzyknięcia po 24-48 godzinach w celu całkowitego ustąpienia; 3=Umiarkowane: Prawdopodobne/nieznaczne korzystne działanie w ciągu 8 godzin po pierwszym wstrzyknięciu i wymaga więcej niż 1 wstrzyknięcia oraz 4=Brak: Brak poprawy lub pogorszenie stanu w ciągu około 8 godzin po pierwszym wstrzyknięciu.
Uczestnicy byli objęci więcej niż 1 schematem leczenia, jeśli ich schemat zmienił się podczas badania.
|
Do 3 lat
|
|
Całkowita liczba dni ekspozycji (ED)
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
ED zdefiniowano jako 24-godzinny okres, w którym uczestnik otrzymał jedną lub więcej dawek zastrzyków rFVIIIFc, przy czym czas pierwszego wstrzyknięcia rFVIIIFc określono jako początek ED.
Uczestnicy, którzy nie mieli określonego rodzaju zastrzyku, byli liczeni jako mający zero zastrzyków dla tego typu.
|
Do 3 lat
|
|
Całkowite roczne spożycie rFVIIIFc na uczestnika w profilaktyce i leczeniu epizodów krwawienia
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Całkowite roczne spożycie rFVIIIFc (w IU/kg) obliczono dla każdego uczestnika jako: Roczne spożycie = (całkowita j.m./kg rFVIIIFc podczas EP podzielona przez całkowitą liczbę dni podczas EP)*365,25.
EP odzwierciedla sumę wszystkich przedziałów czasu, podczas których uczestnicy byli leczeni rFVIIIFc zgodnie ze schematami leczenia w badaniu z wyłączeniem okresów chirurgicznych/rehabilitacyjnych i dużych przerw między wstrzyknięciami (>28 dni).
Uczestnicy zostali włączeni do podsumowania więcej niż 1 schematu leczenia, jeśli ich schemat zmienił się podczas badania.
|
Do 3 lat
|
|
Liczba wstrzyknięć rFVIIIFc wymagana do ustąpienia epizodu krwawienia
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Zgłoszono liczbę wstrzyknięć rFVIIIFc wymaganych do ustąpienia epizodu krwawienia podczas EP.
EP odzwierciedla sumę wszystkich przedziałów czasu, podczas których uczestnicy byli leczeni rFVIIIFc zgodnie ze schematami leczenia w badaniu z wyłączeniem okresów chirurgicznych/rehabilitacyjnych i dużych przerw w iniekcjach (>28 dni).
Zliczono wszystkie wstrzyknięcia podane od początkowego objawu krwawienia do ostatniej daty/godziny w okienku krwawienia.
Uczestnicy zostali włączeni do podsumowania więcej niż 1 schematu leczenia, jeśli ich schemat zmienił się podczas badania.
|
Do 3 lat
|
|
Średnia dawka na wstrzyknięcie rFVIIIFc wymagana do ustąpienia epizodu krwawienia
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Średnią dawkę rFVIIIFc na wstrzyknięcie na epizod krwawienia obliczono jako średnią wszystkich dawek (IU/kg) podawanych w celu leczenia epizodu krwawienia podczas EP.
EP rozpoczyna się wraz z pierwszą dawką schematu leczenia rFVIIIFc i kończy się ostatnią dawką (niezależnie od przyczyny dawkowania).
Okresy operacji/rehabilitacji nie zostały uwzględnione w EP.
Uczestnicy zostali włączeni do podsumowania więcej niż 1 schematu leczenia, jeśli ich schemat zmienił się podczas badania.
|
Do 3 lat
|
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w przyrostowym odzysku rFVIIIFc (IR)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tygodnie 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 i 120
|
Próbki krwi pobrano przy najmniejszym stężeniu (przed dawkowaniem) i Cmax (maksymalne stężenie) w celu oceny odzysku przyrostowego, mierzonego w jednoetapowym teście krzepnięcia.
IR (jednostki międzynarodowe na decylitr [j.m./dl] na j.m./kg) = (Cmax dla aktywności czynnika VIII – aktywność czynnika VIII przed podaniem dawki) (j.m./dl) podzielone przez rzeczywistą dawkę (j.m./kg), gdzie Cmax (stężenie maksymalne) oznacza aktywność czynnika VIII po 30 minutach od podania dawki, a aktywność czynnika VIII mniejszą niż (<)0,5 j.m./dl ustalono na 0 j.m./dl w celu obliczenia IR.
|
Punkt wyjściowy, tygodnie 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 i 120
|
|
Liczba uczestników z odpowiedzią na indukcję tolerancji immunologicznej (ITI)
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Całkowity sukces zdefiniowano jako spełnienie wszystkich następujących kryteriów: Ujemne miana inhibitorów w 2 kolejnych oznaczeniach w odstępie co najmniej 4 tygodni; IR >=66% linii podstawowej w 2 kolejnych oznaczeniach w odstępie co najmniej 4 tygodni; Okres półtrwania >=6 godzin.
Częściowy sukces zdefiniowano jako spełnienie pierwszego kryterium pełnego sukcesu i jednego z pozostałych 2 po 33 miesiącach ITI.
|
Do 3 lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
12 stycznia 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
23 września 2019
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
23 września 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
29 sierpnia 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
5 września 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
9 września 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
11 kwietnia 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
15 marca 2022
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 997HA306
- 2013-005512-10 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do danych na poziomie pacjenta i powiązanych dokumentów badawczych, w tym raportu z badania klinicznego, protokołu badania z wszelkimi poprawkami, czystego formularza opisu przypadku, planu analizy statystycznej i specyfikacji zestawu danych.
Dane na poziomie pacjenta zostaną zanonimizowane, a dokumenty badawcze zostaną zredagowane w celu ochrony prywatności uczestników badania.
Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Sanofi, kwalifikujących się badań i procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć na stronie: https://vivli.org
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .