Um estudo aberto para determinar a segurança e a eficácia da proteína de reposição do fator VIII (conhecida como rFVIIIFc) em homens com hemofilia A grave não tratados anteriormente
15 de março de 2022 atualizado por: Bioverativ, a Sanofi company
Uma avaliação multicêntrica e aberta da segurança e eficácia da proteína recombinante de fusão do fator VIII Fc da coagulação (rFVIIIFc; BIIB031) na prevenção e tratamento de sangramento em pacientes previamente não tratados com hemofilia A grave
O objetivo primário do estudo foi avaliar a segurança do rFVIIIFc (BIIB031) em participantes previamente não tratados (PUPs) com hemofilia A grave. Os objetivos secundários foram avaliar a eficácia do rFVIIIFc na prevenção e tratamento de episódios hemorrágicos em PUPs, para avaliar o consumo de rFVIIIFc para prevenção e tratamento de episódios hemorrágicos em PUPs e descrever a experiência com o uso de rFVIIIFc para indução de tolerância imunológica (ITI) em participantes com inibidores.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
108
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13353
- Research Site
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Bonn, Alemanha, 53127
- Research Site
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Duesseldorf, Alemanha, 40225
- Research Site
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Frankfurt, Alemanha, 60590
- Research Site
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Hannöver, Alemanha, 30625
- Research Site
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Brisbane, Austrália, 4029
- Research Site
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Parkville, Austrália, 3052
- Research Site
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Perth, Austrália, 6008
- Research Site
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Westmead, Austrália, 2145
- Research Site
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Campinas, Brasil, 13083-878
- Research Site
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Canoas, Brasil, 92425-900
- Research Site
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Ribeirão Preto, Brasil, 14048-900
- Research Site
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Rio de Janeiro, Brasil, 20211-030
- Research Site
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São Paulo, Brasil, 01227-200
- Research Site
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Hamilton, Canadá, L8S 4K1
- Research Site
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London, Canadá, N6A 4G5
- Research Site
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Toronto, Canadá, M5G 1X8
- Research Site
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Barcelona, Espanha, 08035
- Research Site
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Madrid, Espanha, 28046
- Research Site
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
- Research Site
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- Research Site
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- Research Site
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- Research Site
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Torrance, California, Estados Unidos, 90509
- Research Site
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
- Research Site
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Research Site
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Maine
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Brewer, Maine, Estados Unidos, 04412
- Research Site
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Michigan
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East Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48823
- Research Site
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
- Research Site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
- Research Site
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14209
- Research Site
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Research Site
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14621
- Research Site
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Research Site
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Research Site
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Research Site
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- Research Site
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Research Site
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Caen cedex 9, França, 14033
- Research Site
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Le Kremlin Bicêtre cedex, França, 94270
- Research Site
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Lille Cedex, França, 59037
- Research Site
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Nantes Cedex 1, França, 44093
- Research Site
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Strasbourg, França, 67200
- Research Site
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Toulouse cedex, França, 31059
- Research Site
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Tours cedex 9, França, 37044
- Research Site
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Leiden, Holanda, 2333 ZA
- Research Site
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Utrecht, Holanda, 3584 CX
- Research Site
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Dublin, Irlanda, D12 N512
- Research Site
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Bari, Itália, 70123
- Research Site
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Florence, Itália, 50134
- Research Site
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Genova, Itália, 16148
- Research Site
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Milan, Itália, 20122
- Research Site
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Napoli, Itália, 80123
- Research Site
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Padova, Itália, 35128
- Research Site
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Rome, Itália, 161
- Research Site
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Rome, Itália, 165
- Research Site
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VI
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Vicenza, VI, Itália, 36100
- Research Site
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Auckland, Nova Zelândia, 1023
- Research Site
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Christchurch, Nova Zelândia, 8011
- Research Site
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Gdansk, Polônia, 80-952
- Research Site
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Kraków, Polônia, 30-663
- Research Site
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Lublin, Polônia, 20-093
- Research Site
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Warszawa, Polônia, 02-091
- Research Site
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Cardiff, Reino Unido, CF14 4XW
- Research Site
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London, Reino Unido, WC1N3JH
- Research Site
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Sheffield, Reino Unido, S10 2TH
- Research Site
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido, CB2 0QQ
- Research Site
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Hampshire
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Basingstoke, Hampshire, Reino Unido, RG24 9NA
- Research Site
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London
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Whitechapel, London, Reino Unido, E1 1BB
- Research Site
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Stockholm, Suécia, 171 76
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 5 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Capacidade do representante legalmente autorizado do participante (ex. seus pais ou responsáveis legais) para entender o propósito e os riscos do estudo e fornecer consentimento informado assinado e datado e autorização para usar informações confidenciais de saúde de acordo com os regulamentos nacionais e locais de privacidade dos participantes.
- Peso >=3,5 kg no momento da triagem.
- Hemofilia A grave definida como menos de (<) 1 UI/dL (<1%) FVIII endógeno documentado no prontuário médico ou conforme testado durante o Período de Triagem.
Principais Critérios de Exclusão:
- Qualquer exposição a componentes sanguíneos, produtos de reposição do fator VIII, incluindo rFVIIIFc comercialmente disponível a qualquer momento antes ou durante a triagem.
- História de teste de inibidor positivo. Uma história prévia de inibidores foi definida com base no teste de inibidor positivo histórico de um paciente usando o valor de Bethesda do laboratório local para um teste de inibidor positivo (ou seja, igual ou acima do nível inferior de detecção).
- Histórico de reações de hipersensibilidade associadas a qualquer administração de rFVIIIFc.
- Outro(s) distúrbio(s) de coagulação além da hemofilia A.
- Qualquer doença grave concomitante clinicamente significativa que, na opinião do investigador, tornaria o participante inadequado para inscrição.
- Tratamento sistêmico atual com quimioterapia e/ou outras drogas imunossupressoras.
Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: rFVIIIFc
Os participantes deveriam receber rFVIIIFc da seguinte forma- Regime de profilaxia (PR): rFVIIIFc 25-80 unidades internacionais por quilograma (UI/kg), em intervalos de 3 a 5 dias até que o participante atingisse uma exposição maior ou igual a (>=) 50 dias (ED: período de 24 horas em que >=1 injeção/dose de rFVIIIFc foi administrada) ou retirada do estudo/fim do estudo.
Os ajustes na dose/intervalo de dosagem foram feitos conforme necessário pelo investigador; O tratamento com um ER opcional (regime episódico) pode ser iniciado antes do PR, a critério dos investigadores; ITI: rFVIIIFc 200 UI/kg, diariamente para participantes que, após exposição ao rFVIIIFc, apresentaram inibidor de título alto positivo (>=5,00
Unidades Bethesda por mililitro [BU/mL]) ou inibidor de título baixo positivo (>=0,60 e <5,00 BU/mL) e tiveram sangramento mal controlado, apesar do aumento das doses de rFVIIIFc, ou agente de bypass necessário para tratar o sangramento.
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Administrado conforme especificado na descrição do braço
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com desenvolvimento de inibidor confirmado medido pelo ensaio de Bethesda modificado por Nijmegen
Prazo: Até 3 anos
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Um resultado de inibidor positivo/confirmado ocorre quando um participante tem um valor >=0,6 BU/mL por teste de laboratório central usando o ensaio de Bethesda modificado por Nijmegen, que é confirmado no reteste de uma amostra separada coletada >=2 semanas após a amostra inicial .
O desenvolvimento de inibidor confirmado foi baseado em todos os participantes que atingiram >=10 DEs e tiveram >=1 teste de inibidor realizado neste marco ou além dele ou que tinham um inibidor.
Dia de exposição (ED) é um período de 24 horas em que o participante recebeu >=1 dose de injeções de rFVIIIFc.
Os participantes que não desenvolveram um inibidor, mas atingiram o número marco de DEs, foram incluídos no denominador durante o cálculo da porcentagem.
Além disso, qualquer participante que desenvolveu um inibidor após a administração inicial de rFVIIIFc foi incluído no numerador e no denominador durante o cálculo da porcentagem.
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Até 3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número anualizado de episódios de sangramento (espontâneos e traumáticos) por participante (taxa de sangramento anual [ABR])
Prazo: Até 3 anos
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ABR foi o número anualizado de episódios de sangramento durante o período de eficácia (EP) por participante anualizado para um intervalo de tempo de 1 ano.
Os episódios hemorrágicos foram classificados como espontâneos se os pais/responsáveis/participantes registrarem eventos hemorrágicos quando não há nenhum fator contribuinte conhecido, como trauma definido ou atividade "extenuante" antecedente, e como traumáticos quando há razão conhecida para o sangramento.
PEATE=(Número de episódios de sangramento durante PE dividido pelo número total de dias durante PE)*365,25.
EP foi a soma de todos os intervalos de tempo durante os quais os participantes foram tratados com rFVIIIFc por regimes de tratamento do estudo, excluindo períodos cirúrgicos/de reabilitação e grandes intervalos de injeção (maiores que [>]28 dias).
Os participantes foram incluídos no resumo de mais de 1 regime de tratamento se seu regime mudou durante o estudo.
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Até 3 anos
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Número anualizado de episódios de sangramento articular espontâneo
Prazo: Até 3 anos
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Os episódios de sangramento foram classificados como espontâneos se o pai/cuidador/participante registrar um evento de sangramento quando não havia nenhum fator contribuinte conhecido, como um trauma definido ou atividade "extenuante" antecedente.
Episódios de sangramento articular espontâneo anualizado = (número total de episódios de sangramento articular espontâneo durante EP dividido pelo número total de dias durante EP)*365,25.
EP reflete a soma de todos os intervalos de tempo durante os quais os participantes foram tratados com rFVIIIFc por regime de tratamento, excluindo períodos cirúrgicos/reabilitação maiores e menores e grandes intervalos de injeção (> 28 dias).
Os episódios hemorrágicos foram resumidos pelo regime de tratamento.
Os participantes foram incluídos no resumo de mais de 1 regime de tratamento se seu regime mudou durante o estudo.
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Até 3 anos
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Número de injeções de rFVIIIFc com excelente ou boa, moderada ou nenhuma resposta ao tratamento avaliada usando uma escala de 4 pontos
Prazo: Até 3 anos
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Usando o diário eletrônico, os pais/responsáveis de cada participante classificaram a resposta ao tratamento para qualquer episódio de sangramento em aproximadamente 8-12 horas a partir do momento da injeção e antes de doses adicionais de rFVIIIFc administradas para os mesmos episódios de sangramento, usando uma escala de 4 pontos: 1=Excelente: alívio abrupto da dor e/ou melhora dos sinais de sangramento em aproximadamente 8 horas após a injeção inicial; 2=Bom: alívio definitivo da dor e/ou melhora dos sinais de sangramento em aproximadamente 8 horas após a injeção, mas possivelmente requerendo mais de 1 injeção após 24-48 horas para resolução completa; 3=Moderado: Efeito benéfico provável/leve dentro de 8 horas após a injeção inicial e requer mais de 1 injeção e 4=Nenhum: Nenhuma melhora ou piora da condição dentro de aproximadamente 8 horas após a injeção inicial.
Participantes incluídos em mais de 1 regime de tratamento se seu regime mudou durante o estudo.
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Até 3 anos
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Número Total de Dias de Exposição (EDs)
Prazo: Até 3 anos
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Um DE foi definido como um período de 24 horas em que um participante recebeu uma ou mais doses de injeções de rFVIIIFc, com o horário da primeira injeção de rFVIIIFc definido como o início do DE.
Os participantes que não receberam um tipo específico de injeção foram contados como tendo zero injeções para esse tipo.
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Até 3 anos
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Consumo total anualizado de rFVIIIFc por participante para a prevenção e tratamento de episódios hemorrágicos
Prazo: Até 3 anos
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O consumo total anualizado de rFVIIIFc (em UI/kg) foi calculado para cada participante como: Consumo anualizado = (total de UI/kg de rFVIIIFc durante EP dividido pelo número total de dias durante EP)*365,25.
EP reflete a soma de todos os intervalos de tempo durante os quais os participantes são tratados com rFVIIIFc de acordo com os regimes de tratamento do estudo, excluindo períodos cirúrgicos/de reabilitação e grandes intervalos de injeção (>28 dias).
Os participantes foram incluídos no resumo de mais de 1 regime de tratamento se seu regime mudou durante o estudo.
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Até 3 anos
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Número de injeções de rFVIIIFc necessárias para resolver um episódio de sangramento
Prazo: Até 3 anos
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Foi relatado o número de injeções de rFVIIIFc necessárias para resolver um episódio de sangramento durante a EP.
EP reflete a soma de todos os intervalos de tempo durante os quais os participantes foram tratados com rFVIIIFc de acordo com os regimes de tratamento do estudo, excluindo períodos cirúrgicos/de reabilitação e grandes intervalos de injeção (>28 dias).
Todas as injeções dadas desde o sinal inicial de sangramento até a última data/hora dentro da janela de sangramento foram contadas.
Os participantes foram incluídos no resumo de mais de 1 regime de tratamento se seu regime mudou durante o estudo.
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Até 3 anos
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Dose média por injeção de rFVIIIFc necessária para resolver um episódio de sangramento
Prazo: Até 3 anos
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A dose média de rFVIIIFc por injeção por episódio de sangramento foi calculada como a média de todas as doses (UI/kg) administradas para tratar o episódio de sangramento durante a EP.
EP começa com a primeira dose do regime de tratamento de rFVIIIFc e termina com a última dose (independentemente do motivo da dosagem).
Os períodos de cirurgia/reabilitação não foram incluídos no PE.
Os participantes foram incluídos no resumo de mais de 1 regime de tratamento se seu regime mudou durante o estudo.
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Até 3 anos
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Alteração da linha de base na recuperação incremental (IR) rFVIIIFc
Prazo: Linha de base, semanas 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 e 120
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Amostras de sangue foram coletadas no vale (pré-dose) e Cmax (concentração máxima) para avaliação da recuperação incremental, medida pelo ensaio de coagulação de um estágio.
IR (Unidades internacionais por decilitro [UI/dL] por UI/kg) = (Cmax para atividade de FVIII - atividade de FVIII pré-dose) (UI/dL) dividido pela dose real (UI/kg), onde Cmax (concentração máxima) é a atividade de FVIII de 30 minutos pós-dose e a atividade de FVIII inferior a (<) 0,5 UI/dL foi definida como 0 UI/dL para cálculo de IR.
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Linha de base, semanas 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 e 120
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Número de participantes com resposta à indução de tolerância imunológica (ITI)
Prazo: Até 3 anos
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O Sucesso Completo foi definido como o cumprimento de todos os seguintes critérios: Títulos de inibidor negativos em 2 determinações consecutivas com pelo menos 4 semanas de intervalo; IR >=66% da linha de base em 2 determinações consecutivas com pelo menos 4 semanas de intervalo; Meia-vida >=6 horas.
O Sucesso Parcial foi definido como o cumprimento do primeiro critério para sucesso completo e um dos outros 2 após 33 meses de ITI.
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Até 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de janeiro de 2015
Conclusão Primária (Real)
23 de setembro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
23 de setembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de agosto de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de setembro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
9 de setembro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de abril de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de março de 2022
Última verificação
1 de março de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 997HA306
- 2013-005512-10 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados do paciente e documentos de estudo relacionados, incluindo o relatório do estudo clínico, protocolo do estudo com quaisquer alterações, formulário de relatório de caso em branco, plano de análise estatística e especificações do conjunto de dados.
Os dados do paciente serão anonimizados e os documentos do estudo serão editados para proteger a privacidade dos participantes do estudo.
Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Sanofi, estudos elegíveis e processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://vivli.org
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